Điểm nổi bật
Lonapegsomatropin, một tiền dược của somatropin dùng một lần mỗi tuần, cho thấy hiệu quả duy trì về tốc độ tăng trưởng chiều cao tương đương với các mũi tiêm somatropin hằng ngày ở trẻ mắc hội chứng Turner trong 52 tuần.
Hồ sơ an toàn và khả năng dung nạp của lonapegsomatropin tương tự somatropin hằng ngày, không ghi nhận biến cố bất lợi mới hoặc bất ngờ nào.
Phác đồ dùng thuốc một lần mỗi tuần có thể cải thiện tuân thủ điều trị và chất lượng cuộc sống bằng cách giảm gánh nặng tiêm ở quần thể nhi khoa cần điều trị hormone tăng trưởng dài hạn.
Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh lý
Hội chứng Turner là một rối loạn nhiễm sắc thể, đặc trưng bởi tình trạng mất một phần hoặc toàn bộ một nhiễm sắc thể X ở nữ giới, ảnh hưởng khoảng 1/2.500 trẻ gái sinh sống. Một biểu hiện lâm sàng thường gặp là tầm vóc thấp do bất haploinsufficiency của gen SHOX và các yếu tố liên quan đến tăng trưởng khác. Điều trị bằng hormone tăng trưởng (GH) từ lâu đã được xác lập là một can thiệp hiệu quả nhằm tăng chiều cao cuối cùng khi trưởng thành và cải thiện kết cục tâm lý-xã hội. Tuy nhiên, tiêm somatropin hằng ngày theo cách truyền thống tạo ra gánh nặng điều trị đáng kể, có thể làm giảm tuân thủ và cuối cùng ảnh hưởng đến hiệu quả lâm sàng. Vì vậy, vẫn còn nhu cầu chưa được đáp ứng đối với các liệu pháp hormone tăng trưởng có tần suất dùng thuốc thấp hơn nhưng vẫn duy trì an toàn và hiệu quả cho bệnh nhi mắc hội chứng Turner.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm New InsiGHTS (mã định danh ClinicalTrials.gov: NCT05690386) là một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, pha 2, đánh giá liều, được thực hiện tại 19 trung tâm trên khắp Hoa Kỳ. Nghiên cứu tuyển chọn 49 trẻ trước dậy thì mắc hội chứng Turner đã được xác nhận về mặt di truyền và chưa bước vào tuổi dậy thì tại thời điểm ban đầu. Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1:1:1 để nhận lonapegsomatropin tiêm dưới da một lần mỗi tuần với các liều 0,24; 0,30; hoặc 0,36 mg human growth hormone (hGH)/kg/tuần, hoặc somatropin hằng ngày với tổng liều 0,35 mg/kg/tuần chia thành các mũi tiêm hằng ngày.
Tiêu chí đánh giá hiệu quả chính là tốc độ tăng chiều cao quy đổi theo năm (annualized height velocity, AHV) tại tuần 26. Các tiêu chí phụ bao gồm AHV tại tuần 52 và mức thay đổi so với ban đầu của điểm z độ lệch chuẩn chiều cao (height standard deviation scores, SDS) tại tuần 26 và 52. Đánh giá an toàn bao gồm các biến cố bất lợi, thông số xét nghiệm và tính sinh miễn dịch.
Kết quả chính
Tại tuần 26, AHV dao động từ 9,23 đến 10,36 cm/năm ở các nhóm liều lonapegsomatropin, so với 10,86 cm/năm ở nhóm somatropin hằng ngày, cho thấy tốc độ tăng trưởng tương đương (chênh lệch trung bình nằm trong biên độ có thể chấp nhận về mặt lâm sàng). Đến tuần 52, các nhóm lonapegsomatropin gộp lại duy trì AHV 9,05 cm/năm, so với 9,04 cm/năm ở nhóm somatropin hằng ngày, xác nhận hiệu quả bền vững trong một năm.
Mức tăng height SDS tại tuần 52 là 0,60 ở nhóm lonapegsomatropin và 0,67 ở nhóm somatropin, phản ánh sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về tăng trưởng so với chuẩn theo tuổi ở cả hai điều trị. Không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các liều lonapegsomatropin và somatropin hằng ngày.
Hồ sơ an toàn tương tự giữa tất cả các nhóm, với các biến cố bất lợi phù hợp với những tác dụng đã biết của điều trị bằng hormone tăng trưởng. Các biến cố bất lợi xuất hiện trong quá trình điều trị chủ yếu ở mức độ nhẹ đến trung bình, và không xuất hiện tín hiệu an toàn mới. Đáng chú ý, chế độ dùng lonapegsomatropin một lần mỗi tuần được dung nạp tốt, cho thấy không làm tăng phản ứng tại chỗ tiêm hoặc không dung nạp toàn thân mặc dù tần suất tiêm giảm.
Bình luận của chuyên gia
Kết quả New InsiGHTS ủng hộ lonapegsomatropin như một lựa chọn thay thế khả thi, dùng một lần mỗi tuần, cho somatropin hằng ngày ở bệnh nhân hội chứng Turner. Đây là một bước tiến đáng kể về sự thuận tiện trong điều trị, có thể cải thiện tuân thủ và trải nghiệm tổng thể của người bệnh, những yếu tố quan trọng trong các liệu pháp nội tiết nhi khoa dài hạn. Mặc dù hiệu quả và an toàn có vẻ vững chắc, các nghiên cứu pha 3 quy mô lớn hơn và theo dõi dài hạn hơn sẽ cần thiết để xác nhận tính bền vững của tác dụng và kết cục chiều cao trưởng thành cuối cùng.
Không có nghiên cứu nào không có hạn chế; thiết kế pha 2 và cỡ mẫu còn khiêm tốn làm giảm khả năng khái quát hóa và sức mạnh thống kê đối với các biến cố bất lợi hiếm gặp. Ngoài ra, quần thể nghiên cứu chỉ gồm trẻ trước dậy thì, vì vậy hiệu quả và an toàn trong giai đoạn dậy thì cần được đánh giá trong tương lai. Về cơ chế, thiết kế tiền dược giải phóng kéo dài tạo ra dược động học ổn định, có thể làm giảm các tác dụng phụ liên quan đến đỉnh nồng độ thường thấy ở các mũi tiêm hằng ngày.
Các hướng dẫn lâm sàng hiện tại công nhận GH hằng ngày là tiêu chuẩn, nhưng bằng chứng ngày càng tăng từ nghiên cứu này và các thử nghiệm khác về các dạng GH tác dụng kéo dài có thể sớm làm thay đổi mô hình thực hành, tích hợp các phác đồ liều lấy người bệnh làm trung tâm nhằm cải thiện tuân thủ điều trị.
Kết luận
Ở trẻ mắc hội chứng Turner, lonapegsomatropin dùng một lần mỗi tuần mang lại hiệu quả thúc đẩy tăng trưởng và độ an toàn tương đương với somatropin hằng ngày sau một năm điều trị. Khả năng dung nạp thuận lợi và tần suất tiêm giảm đem đến một lựa chọn điều trị mới đầy hứa hẹn, có thể cải thiện tuân thủ và chất lượng cuộc sống ở nhóm bệnh nhân này. Các kết quả này nhấn mạnh tiềm năng của các dạng GH tác dụng kéo dài trong việc thay đổi cách quản lý tầm vóc thấp liên quan đến hội chứng Turner, trong khi chờ thêm các nghiên cứu xác nhận.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Thử nghiệm này được tài trợ và bảo trợ bởi nhà sản xuất lonapegsomatropin. Số đăng ký ClinicalTrials.gov là NCT05690386.
Tài liệu tham khảo
1. Davis SM, Abuzzahab MJ, Tryggestad JB, et al. Efficacy and Safety of Lonapegsomatropin in Children With Turner Syndrome: 52-Week Results From the New InsiGHTS Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Oct 26. PMID: 42929032.
2. Ranke MB. Turner syndrome: Growth hormone therapy and adult height. Horm Res Paediatr. 2020;93(5):279-287.
3. Mauritius RE, Quigley CA. Growth hormone treatment in Turner syndrome: clinical guidelines. Endocrine Reviews. 2017;38(3):246-253.
