Nâng cao sinh thiết hạch lính gác trong ung thư âm hộ: Chẩn ảnh huỳnh quang cận hồng ngoại thời gian thực giúp cải thiện phát hiện và an toàn

Điểm nổi bật

Nghiên cứu này đánh giá việc sử dụng chất đánh dấu lai giữa indocyanine green (ICG) và radiocolloid gắn technetium-99m (99ᵐTc-Nanocoll) trong sinh thiết hạch lính gác (sentinel lymph node biopsy, SLNB) ở ung thư âm hộ giai đoạn sớm. Các kết quả chính cho thấy tỷ lệ phát hiện hạch lính gác cao, đặc biệt ở các khối u đường giữa, cùng tỷ lệ tái phát vùng bẹn thấp và kết cục sống còn ung thư rất tốt, qua đó ủng hộ tính khả thi và an toàn ung thư học của việc tích hợp chẩn ảnh huỳnh quang cận hồng ngoại.

Bối cảnh nghiên cứu

Ung thư âm hộ, mặc dù là một ác tính phụ khoa tương đối hiếm gặp, vẫn đặt ra những thách thức lâm sàng đáng kể do bệnh suất và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống. Di căn hạch, chủ yếu đến các hạch bẹn, là một yếu tố tiên lượng quan trọng ảnh hưởng đến điều trị và kết cục. Sinh thiết hạch lính gác (SLNB) đã trở thành tiêu chuẩn chăm sóc đối với ung thư âm hộ giai đoạn sớm, giúp giảm bệnh suất liên quan đến nạo hạch toàn bộ bằng cách nhắm đích các hạch dẫn lưu đầu tiên để đánh giá mô bệnh học.

Kỹ thuật SLNB kinh điển sử dụng radiocolloid gắn technetium-99m (99ᵐTc-Nanocoll) và chất nhuộm xanh để lập bản đồ dẫn lưu bạch huyết. Tuy nhiên, phương pháp này vẫn có những hạn chế, bao gồm việc không xác định đầy đủ hạch lính gác (SLN), đặc biệt trong các khối u đường giữa, nơi dẫn lưu bạch huyết có thể hai bên hoặc không điển hình. Indocyanine green (ICG), một chất dò huỳnh quang cận hồng ngoại, đã nổi lên như một công cụ bổ trợ cho phép quan sát thời gian thực trong mổ các đường dẫn lưu bạch huyết, nhưng dữ liệu về hiệu quả và an toàn ung thư học dài hạn trong ung thư âm hộ còn hạn chế.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu thuần tập tiến cứu, liên tiếp này tuyển chọn 113 bệnh nhân ung thư âm hộ giai đoạn sớm từ tháng 2 năm 2018 đến tháng 8 năm 2022 và được thực hiện SLNB. Đánh giá hạch bẹn một bên và hai bên đều được bao gồm (35 trường hợp một bên và 78 trường hợp hai bên, tổng cộng 191 vùng bẹn). Tất cả bệnh nhân đều được chụp xạ hình hạch trước mổ kết hợp chụp cắt lớp phát xạ đơn photon/chụp cắt lớp vi tính (lymphoscintigraphy-single photon emission computed tomography/computed tomography, LSG-SPECT/CT) bằng 99ᵐTc-Nanocoll để xác định hạch lính gác, sau đó tiến hành SLNB có hướng dẫn huỳnh quang cận hồng ngoại trong mổ bằng chất đánh dấu lai kết hợp ICG và 99ᵐTc-Nanocoll.

Các tiêu chí đánh giá bao gồm tỷ lệ phát hiện hạch lính gác (trước mổ và trong mổ), kết quả mô bệnh học về di căn hạch, tỷ lệ tái phát vùng bẹn, sống còn không tái phát (recurrence-free survival, RFS) và sống còn đặc hiệu theo ung thư (cancer-specific survival, CSS). Phân tích thống kê sử dụng đường cong sống còn Kaplan-Meier và hồi quy Cox đa biến có hiệu chỉnh theo giai đoạn ung thư.

Kết quả chính

Phát hiện hạch lính gác: LSG-SPECT/CT trước mổ phát hiện hạch lính gác ở 86,2% vùng bẹn (94,6% trên mỗi bệnh nhân). Phát hiện trong mổ tốt hơn, xác định SLN ở 92,1% vùng bẹn và 98,2% bệnh nhân nói chung. Đáng chú ý, riêng ICG đã xác định được SLN ở 11% vùng bẹn mà LSG-SPECT/CT không phát hiện được, chủ yếu trong các trường hợp có khối u đường giữa—một vùng quan trọng nơi dẫn lưu bạch huyết phức tạp hơn và có tính hai bên.

Kết quả mô bệnh học và tái phát: Di căn SLN được ghi nhận ở 26 bệnh nhân (23%). Với thời gian theo dõi trung vị 52 tháng (khoảng tứ phân vị 39–67 tháng), chỉ ghi nhận tái phát vùng bẹn đơn độc ở 1,9% vùng bẹn âm tính với SLN (2 bệnh nhân). Tỷ lệ tái phát thấp này nhấn mạnh độ tin cậy của phương pháp lai ICG-99ᵐTc trong việc xác định chính xác tình trạng hạch.

Kết cục sống còn: Sống còn không tái phát sau 2 năm là 90,8%, không có khác biệt có ý nghĩa giữa nhóm bệnh nhân được lập bản đồ SLN thành công và nhóm có lập bản đồ kém rõ ràng hơn. Tỷ lệ sống còn đặc hiệu theo ung thư sau 2 năm và 5 năm lần lượt là 97,3% và 91,4%, phản ánh kết cục dài hạn rất tốt, phù hợp với việc xác định và xử trí hạch hiệu quả.

Ý nghĩa lâm sàng: Phương pháp chất đánh dấu lai đã cải thiện khả năng phát hiện hạch lính gác vượt trội hơn radiocolloid đơn thuần, đặc biệt trong các trường hợp u đường giữa, nơi các phương pháp kinh điển có thể bỏ sót hạch lính gác. Sự kết hợp giữa chẩn ảnh huỳnh quang thời gian thực của ICG và phương pháp radiocolloid đã được thiết lập mang lại các thế mạnh bổ sung cho nhau—hướng dẫn phẫu thuật thời gian thực và định vị giải phẫu trước mổ.

Nhận định chuyên gia

Sinh thiết hạch lính gác trong ung thư âm hộ giữ vai trò then chốt trong quản lý phẫu thuật cá thể hóa, cân bằng giữa kiểm soát ung thư hiệu quả và giảm thiểu bệnh suất phẫu thuật. Việc tích hợp chẩn ảnh huỳnh quang cận hồng ngoại bằng ICG vào quy trình SLNB là một bước tiến quan trọng. Phương pháp này cung cấp cho phẫu thuật viên hướng dẫn hình ảnh tốt hơn, có thể giảm âm tính giả và cải thiện tỷ lệ phát hiện, đặc biệt trong các bối cảnh giải phẫu khó như khối u đường giữa.

Các kết quả này phù hợp với dữ liệu lâm sàng đang nổi lên ủng hộ vai trò của ICG trong các ác tính khác, như ung thư vú và ung thư cổ tử cung. Tuy nhiên, theo dõi dài hạn và xác nhận đa trung tâm vẫn cần thiết để khẳng định an toàn ung thư học trên các quần thể lâm sàng rộng hơn. Ngoài ra, cần cân nhắc các tác động về hậu cần và nguồn lực khi sử dụng chất đánh dấu lai, bao gồm tính sẵn có của thiết bị chẩn ảnh huỳnh quang và quy trình chuẩn bị chất đánh dấu.

Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế đơn thuần tập, không ngẫu nhiên, có thể gây thiên lệch chọn mẫu. Dù vậy, việc tuyển chọn liên tiếp và theo dõi chặt chẽ đã củng cố độ tin cậy của kết luận. Các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên trong tương lai so sánh kỹ thuật chất đánh dấu lai với lập bản đồ tiêu chuẩn có thể xác định dứt khoát tính ưu việt hoặc tương đương.

Kết luận

Nghiên cứu này xác lập tính khả thi, độ an toàn và hiệu quả của kỹ thuật lập bản đồ lai kết hợp ICG huỳnh quang cận hồng ngoại và 99ᵐTc-Nanocoll trong sinh thiết hạch lính gác ở ung thư âm hộ giai đoạn sớm. Phương pháp này cải thiện tỷ lệ phát hiện hạch lính gác, kể cả ở các khối u đường giữa có giải phẫu phức tạp, mà không làm ảnh hưởng đến an toàn ung thư học, thể hiện qua tỷ lệ tái phát vùng bẹn thấp và tỷ lệ sống còn cao. Việc đưa chẩn ảnh huỳnh quang thời gian thực vào thực hành lâm sàng có thể tối ưu hóa phân giai đoạn phẫu thuật và quản lý cá thể hóa, từ đó cải thiện kết cục cho bệnh nhân mắc loại ung thư hiếm gặp nhưng khó khăn này.

Quỹ tài trợ và ClinicalTrials.gov

Công bố gốc không nêu rõ nguồn tài trợ hoặc số đăng ký thử nghiệm. Các nghiên cứu trong tương lai nên báo cáo minh bạch các thông tin này để tăng cường tính chặt chẽ và khả năng tái lập của nghiên cứu.

Tài liệu tham khảo

Frøding LP, Christensen A, Kristensen E, Mortensen J, Juhl K, Schnack TH. Feasibility of real-time near-infrared fluorescence tracer imaging in sentinel lymph node biopsy for vulvar cancer patients. Gynecol Oncol. 2026 Sep 21;213:89-94. PMID: 42767171.

Các tài liệu tham khảo liên quan khác cho bác sĩ lâm sàng có thể bao gồm:

• Levenback CF, Ali S, Coleman RL, et al. The safety of sentinel lymph node biopsy in vulvar cancer: Long-term follow-up results of a prospective multicenter study. J Clin Oncol. 2012;30(6):0549-555.
• van der Zee AGJ, Oonk MH, de Hullu JA, et al. Sentinel node dissection is safe in the treatment of early-stage vulvar cancer. J Clin Oncol. 2008;26(6):884-889.
• Kurumboor Prakash A, Singh SS, Bhosale U, et al. Near-infrared fluorescence imaging using indocyanine green for sentinel lymph node mapping in gynecologic cancers: A systematic review. Gynecol Oncol. 2021;163(3):622-630.