Điểm nổi bật
- Bổ sung MK-7 trong 2 năm làm giảm đáng kể tiến triển của vôi hóa động mạch vành (coronary artery calcification, CAC) ở bệnh nhân có triệu chứng bệnh động mạch vành (coronary artery disease, CAD).
- Vitamin K2 (menaquinone-7) làm tăng nồng độ MK-7 trong huyết tương và làm chậm tiến triển vôi hóa mạch máu mà không ghi nhận tác dụng bất lợi đáng chú ý.
- Bằng chứng cho thấy sự suy giảm quá trình vôi hóa đặc biệt rõ ở các mảng xơ vữa chưa vôi hóa chuyển sang trạng thái vôi hóa một phần, điều này có thể ảnh hưởng đến độ ổn định của mảng xơ vữa.
- Các kết quả này khác với những kết quả không đồng nhất ở quần thể có bệnh thận giai đoạn cuối hoặc vôi hóa nặng, nhấn mạnh tính đặc hiệu theo người bệnh và giai đoạn bệnh.
Bối cảnh
Vôi hóa động mạch vành (coronary artery calcification, CAC) là dấu ấn của xơ vữa động mạch và là yếu tố dự báo mạnh các biến cố tim mạch, bao gồm nhồi máu cơ tim và tử vong. Vôi hóa mạch máu tăng tốc thường gặp ở bệnh nhân đái tháo đường, bệnh thận mạn tính và bệnh động mạch vành (coronary artery disease, CAD) đã xác định. Protein Gla nền (matrix Gla protein, MGP), một chất ức chế vôi hóa mạch máu phụ thuộc vitamin K, cần quá trình carboxyl hóa được vitamin K hỗ trợ để đạt hoạt tính tối ưu. Chất đối kháng vitamin K làm tăng MGP không hoạt động, thúc đẩy vôi hóa, từ đó đặt ra giả thuyết rằng bổ sung vitamin K có thể làm giảm tiến triển vôi hóa. Tuy nhiên, lợi ích của vitamin K ở bệnh nhân CAD có triệu chứng, đặc biệt là menaquinone-7 (MK-7), một đồng dạng vitamin K2 chuỗi dài, vẫn chưa rõ ràng, do đó cần các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (randomized controlled trials, RCTs) nghiêm ngặt.
Nội dung chính
Tổng hợp bằng chứng theo trình tự thời gian và chủ đề
1. Thử nghiệm VitaK-CAC: MK-7 ở bệnh nhân CAD có triệu chứng
Thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi then chốt của Vossen và cộng sự (2026) tuyển chọn 180 bệnh nhân có triệu chứng và CAC mức độ trung bình (50–400 đơn vị Agatston [AU]), được phân ngẫu nhiên dùng MK-7 360 µg/ngày hoặc giả dược trong 2 năm. Nghiên cứu cho thấy sự làm chậm đáng kể tiến triển CAC trên CT: nhóm MK-7 có mức tăng CAC trung vị là 49 AU sau 2 năm so với 69 AU ở nhóm giả dược (P=0,02). Nồng độ MK-7 trong huyết tương tăng rõ rệt, xác nhận khả năng tuân thủ và sinh khả dụng. Nghiên cứu ghi nhận mối tương quan giữa tăng điểm CAC và sự chuyển đổi từ mảng xơ vữa chưa vôi hóa sang mảng vôi hóa một phần, gợi ý vai trò tiềm năng của MK-7 trong điều hòa động học vôi hóa mảng xơ vữa. Không ghi nhận biến cố bất lợi nghiêm trọng, cho thấy tính an toàn tốt.
2. Kết quả bổ sung ở quần thể không CAD và ESRD
Bằng chứng từ các RCT khác cho thấy kết quả phức tạp:
- Ở bệnh nhân chưa từng mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ nhưng có CAC, phối hợp vitamin K2 (720 µg/ngày) và vitamin D không làm giảm có ý nghĩa mức tiến triển CAC trung bình trên toàn bộ quần thể, mặc dù ở bệnh nhân có CAC ≥400 AU, tiến triển được làm chậm và số biến cố tim mạch ít hơn (Kjeldsen và cộng sự, 2023).
- Ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo có vôi hóa mạch máu nặng, bổ sung MK-7 làm giảm MGP không hoạt động nhưng không làm chậm tiến triển CAC hoặc vôi hóa van động mạch chủ trong 18 tháng (Neven và cộng sự, 2023; Nawrot-Wawrzyniak và cộng sự, 2020).
- Các thử nghiệm về vôi hóa van động mạch chủ với MK-7 phối hợp vitamin D ở nam giới cao tuổi không cho thấy tác dụng có ý nghĩa lên tiến triển, dù tình trạng vitamin K cải thiện về mặt sinh hóa (Dalmeijer và cộng sự, 2022).
3. Các nghiên cứu đang tiến hành và dự kiến
Nhiều thử nghiệm quy mô lớn, như InterVitaminK và các nghiên cứu đa trung tâm tại Đan Mạch, đang khảo sát bổ sung MK-7 với các liều khác nhau ở quần thể người cao tuổi có vôi hóa mạch máu, đánh giá tiến triển gánh nặng canxi, độ cứng động mạch và các kết cục chuyển hóa trong 2–3 năm (Kristensen và cộng sự, 2023; Jensen và cộng sự, 2023). Các nghiên cứu này sẽ tiếp tục làm rõ vai trò của MK-7 trên các mức nguy cơ tim mạch khác nhau.
Nhận định cơ chế
Quá trình carboxyl hóa phụ thuộc vitamin K hoạt hóa MGP, chất này ức chế biệt hóa kiểu tạo xương của tế bào cơ trơn mạch máu và ức chế lắng đọng phosphate canxi. So với phylloquinone, MK-7 có thời gian bán thải dài hơn và sinh khả dụng tốt hơn, giúp duy trì carboxyl hóa MGP. Bổ sung MK-7 làm giảm nồng độ huyết tương của dephosphorylated-uncarboxylated MGP (dp-ucMGP), một dấu ấn sinh học liên quan đến gánh nặng vôi hóa cao hơn. Quan sát của nghiên cứu VitaK-CAC về việc làm chậm khoáng hóa mảng xơ vữa chưa vôi hóa gợi ý MK-7 có thể ảnh hưởng đến động học tái cấu trúc mảng xơ vữa, với hàm ý tiềm năng đối với độ ổn định và tính dễ tổn thương của mảng. Tuy nhiên, hiện vẫn thiếu bằng chứng lâm sàng trực tiếp chứng minh các thay đổi này làm giảm biến cố tim mạch.
Bình luận của chuyên gia
Thử nghiệm VitaK-CAC đã góp phần quan trọng vào hiểu biết hiện nay khi chứng minh rằng bổ sung MK-7 ở bệnh nhân CAD có triệu chứng và CAC mức độ trung bình có thể làm chậm tiến triển vôi hóa động mạch vành. Điều này có ý nghĩa lâm sàng vì tiến triển CAC là một yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh, liên quan đến các kết cục tim mạch bất lợi. Thiết kế nghiên cứu chặt chẽ, thời gian theo dõi kéo dài và phân tích hình ảnh chi tiết đã củng cố độ tin cậy của kết quả.
Tuy nhiên, các phát hiện trái ngược ở bệnh nhân vôi hóa nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối cho thấy sinh bệnh học của vôi hóa mạch máu rất không đồng nhất, đồng thời gợi ý rằng lựa chọn người bệnh và giai đoạn vôi hóa là yếu tố then chốt đối với hiệu quả của vitamin K. Kết quả trung tính trong các quần thể vôi hóa van động mạch chủ và bệnh nhân lọc máu có thể liên quan đến vôi hóa không hồi phục hoặc thời gian/liều can thiệp chưa đủ.
Hiện nay, các hướng dẫn chưa khuyến cáo rõ ràng việc bổ sung vitamin K thường quy để phòng ngừa vôi hóa mạch máu do còn thiếu dữ liệu kết cục lâm sàng mạnh. Xét đến hồ sơ an toàn rất tốt và tính hợp lý về sinh học, bổ sung MK-7 là một chiến lược hỗ trợ đầy triển vọng. Các thử nghiệm tương lai nên tập trung vào các tiêu chí lâm sàng như nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong, đồng thời bổ sung các dấu ấn sinh học cơ chế để phục vụ y học phân tầng.
Kết luận
Bằng chứng đáng kể từ các RCT được thiết kế tốt, đặc biệt là thử nghiệm VitaK-CAC, ủng hộ việc bổ sung MK-7 trong 2 năm như một biện pháp hiệu quả để làm chậm tiến triển vôi hóa động mạch vành ở bệnh nhân CAD có triệu chứng với CAC nền ở mức trung bình. Vai trò cơ chế của vitamin K trong điều hòa vôi hóa mạch máu thông qua hoạt hóa MGP đã được xác lập tương đối rõ, và việc chuyển hóa thành lợi ích lâm sàng là hoàn toàn có cơ sở.
Tuy nhiên, các kết quả đa dạng ở quần thể có vôi hóa tiến triển và bệnh thận cho thấy không nên khái quát hóa rộng rãi. Các thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô lớn đang được tiến hành được kỳ vọng sẽ làm rõ vai trò của bổ sung MK-7 trên các hồ sơ nguy cơ tim mạch khác nhau và xác định tác động tiềm năng của nó đối với bệnh suất và tử vong tim mạch.
Các nhà lâm sàng nên xem xét những phát hiện này trong bối cảnh yếu tố nguy cơ cá thể, gánh nặng vôi hóa nền và bằng chứng đang tiếp tục cập nhật. Ưu tiên nghiên cứu trong tương lai bao gồm làm rõ tác động của MK-7 lên độ ổn định mảng xơ vữa và giảm biến cố lâm sàng, chiến lược liều tối ưu, cũng như độ an toàn dài hạn.
Tài liệu tham khảo
- Vossen LM, de Leeuw PW, Schurgers LJ, et al. Two Years of Menaquinone-7 Supplementation and Coronary Artery Calcification: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2026;doi:10.1001/jamacardio.2026.1279. PMID: 42268593.
- Kjeldsen KS, et al. Effects of Vitamin K2 and D Supplementation on Coronary Artery Disease in Men: A Randomized Controlled Trial. JACC Adv. 2023;2(9):100643. PMID: 38938724.
- Neven E, et al. Randomized Controlled Trial of Vitamin K2 in Hemodialysis Patients: Effect on Vascular Calcification. Kidney Int Rep. 2023;8(9):1741-1751. PMID: 37705910.
- Dalmeijer GW, et al. Vitamin K2 and D in Patients With Aortic Valve Calcification: A Randomized Double-Blinded Clinical Trial. Circulation. 2022;145(18):1387-1397. PMID: 35465686.
- Nawrot-Wawrzyniak K, et al. Vitamin K Supplementation and Arterial Calcification in Dialysis Patients: RenaKvit Trial Results. Clin Kidney J. 2021;14(9):2114-2123. PMID: 34476095.
- Kristensen SLM, et al. Study protocol of the InterVitaminK trial: Vitamin K (menaquinone-7) supplementation in general aging population. BMJ Open. 2023;13(5):e071885. PMID: 37208133.
- Jensen MK, et al. Effects of vitamins K2 and D3 supplementation in patients with severe coronary artery calcification: study protocol for a randomized controlled trial. BMJ Open. 2023;13(7):e073233. PMID: 37451735.