Nổi bật
• Thử nghiệm DANCODE đã đánh giá tác động của bổ sung vitamin K2 kết hợp vitamin D3 lên tiến triển vôi hóa động mạch vành nặng (Coronary Artery Calcification, CAC).
• So với giả dược, bổ sung làm giảm tiến triển CAC 52 đơn vị Agatston trong 24 tháng.
• Can thiệp làm giảm tiến triển thể tích mảng vôi hóa mà không làm tăng mảng không vôi hóa.
• Hiệu quả điều trị nhất quán giữa các nhóm giới tính và các nhóm mức độ CAC ban đầu.
Bối cảnh nghiên cứu
Vôi hóa động mạch vành (Coronary Artery Calcification, CAC) là một dấu ấn đã được xác lập rõ ràng của gánh nặng xơ vữa động mạch và là một yếu tố dự báo mạnh mẽ các biến cố tim mạch bất lợi, bao gồm nhồi máu cơ tim và tử vong do tim mạch. Người bệnh có CAC nặng, thường được định lượng bằng điểm Agatston cao (≥400 đơn vị), có nguy cơ đặc biệt tăng. Mặc dù CAC là thước đo định lượng của quá trình khoáng hóa mảng xơ vữa, sự tiến triển của nó theo thời gian có tương quan chặt chẽ với tình trạng nặng lên của bệnh động mạch vành (Coronary Artery Disease, CAD) và các biến cố lâm sàng tiếp theo.
Vitamin K2, một đồng yếu tố thiết yếu để hoạt hóa matrix Gla-protein, được cho là có vai trò ức chế vôi hóa mạch máu thông qua chức năng điều hòa chuyển hóa canxi. Đồng thời, vitamin D3 đã được chứng minh có tác động lên sức khỏe xương và sinh lý tim mạch, bao gồm điều hòa các con đường viêm và chuyển hóa khoáng chất. Các nghiên cứu quan sát trước đây và một số nghiên cứu can thiệp quy mô nhỏ đã gợi ý lợi ích tiềm năng của các vitamin này trong việc làm giảm vôi hóa mạch máu, nhưng vẫn thiếu bằng chứng निर्ण đoán từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn ở bệnh nhân có CAC nặng.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm DANCODE là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng giả dược, được thực hiện từ tháng 2 năm 2023 đến tháng 2 năm 2024. Nghiên cứu tuyển 400 người tham gia, tuổi trung bình khoảng 71 tuổi, có vôi hóa động mạch vành nặng, được định nghĩa là điểm CAC ban đầu ≥400 đơn vị Agatston (AU). Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để dùng hoặc vitamin K2 đường uống với liều 720 microgam/ngày kết hợp vitamin D3 25 microgam/ngày, hoặc giả dược, trong 24 tháng.
Chụp cắt lớp vi tính tim không tiêm thuốc cản quang (CT) được thực hiện tại thời điểm ban đầu, sau 12 tháng và sau 24 tháng để định lượng điểm CAC và theo dõi tiến triển. Tiêu chí đánh giá chính là mức thay đổi tuyệt đối của điểm CAC sau 24 tháng. Phân tích phân nhóm được thực hiện theo giới tính và theo phân loại CAC ban đầu (400-999 AU và ≥1000 AU). Ngoài ra, một phân nhóm gồm 143 bệnh nhân có CAC <1000 AU được chụp mạch vành bằng cắt lớp vi tính (Coronary Computed Tomography Angiography, CTA) tại thời điểm ban đầu và sau 24 tháng để đánh giá chi tiết thay đổi thành phần mảng xơ vữa, bao gồm tổng thể tích mảng, thành phần mảng vôi hóa và không vôi hóa.
Kết quả chính
Trong 398 người tham gia được phân tích (nữ 30%; tuổi trung vị 71; CAC ban đầu trung vị 903 AU), 44% có CAC ≥1000 AU. Phân tích theo nguyên tắc điều trị ban đầu cho thấy mức tiến triển CAC được làm chậm có ý nghĩa thống kê ở nhóm vitamin K2 và D3 so với giả dược trong 24 tháng. Cụ thể, mức tăng CAC trung bình là 196 AU (KTC 95%, 178-214) ở nhóm can thiệp so với 248 AU (KTC 95%, 225-271) ở nhóm giả dược, tạo ra chênh lệch giữa hai nhóm là -52 AU (KTC 95%, -79 đến -24), nghiêng về can thiệp.
Tác dụng có lợi này nhất quán ở cả hai giới và ở các phân nhóm CAC ban đầu đã được phân tầng, cho thấy tính ứng dụng rộng rãi bất kể mức độ vôi hóa ban đầu.
Ở phân nhóm được chụp CTA động mạch vành, tổng thể tích mảng xơ vữa tăng tương tự ở cả hai nhóm, và đáng chú ý là thể tích mảng không vôi hóa duy trì ổn định, không có khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm. Tuy nhiên, tiến triển của thể tích mảng vôi hóa giảm đáng kể ở nhóm vitamin K2 kết hợp D3 so với giả dược, với chênh lệch trung bình giữa hai nhóm là -8 mm3 (KTC 95%, -13 đến -2). Điều này cho thấy can thiệp chủ yếu làm chậm tích lũy mảng vôi hóa mà không thúc đẩy sự gia tăng các thành phần mảng mềm hơn, vốn có thể dễ vỡ hơn.
Dữ liệu an toàn không được trình bày chi tiết trong phần tóm tắt, nhưng không ghi nhận biến cố bất lợi nghiêm trọng nào, phù hợp với hồ sơ dung nạp đã biết của bổ sung vitamin K2 và D3.
Nhận định chuyên gia
Thử nghiệm DANCODE cung cấp bằng chứng ngẫu nhiên nghiêm ngặt, ủng hộ vai trò đáng chú ý của bổ sung vitamin K2 và D3 trong việc làm chậm tiến triển CAC ở bệnh nhân đã có vôi hóa động mạch vành nặng. Việc làm chậm tăng thể tích mảng vôi hóa mà không kèm theo tăng mảng không vôi hóa (giàu lipid) gợi ý khả năng mang lại lợi ích ròng đối với độ ổn định của mảng xơ vữa, từ đó giảm nguy cơ các biến cố mạch vành cấp.
Dữ liệu quan sát trước đây và các thử nghiệm nhỏ hơn từng gợi ý lợi ích này, nhưng thiết kế vững chắc của nghiên cứu hiện tại, bao gồm cỡ mẫu đáng kể, thời gian theo dõi 2 năm và sử dụng các phương thức hình ảnh tiên tiến, đã củng cố giá trị của kết quả.
Cơ chế mà vitamin K2 có thể tạo ra tác dụng này bao gồm hoạt hóa matrix Gla-protein, một chất ức chế mạnh quá trình vôi hóa mạch máu, qua đó có thể ngăn lắng đọng canxi tiếp diễn trong thành động mạch. Vai trò của vitamin D3 có thể bổ trợ thông qua điều hòa viêm và cân bằng nội môi khoáng chất.
Tuy nhiên, vẫn cần cân nhắc một số hạn chế. Quần thể nghiên cứu chủ yếu gồm bệnh nhân cao tuổi có CAC nặng; do đó, khả năng khái quát hóa sang quần thể trẻ hơn hoặc người có mức vôi hóa nhẹ đến trung bình vẫn chưa rõ. Tác động lâm sàng lên việc giảm các tiêu chí tim mạch cứng chưa được đánh giá, và điều này đòi hỏi các nghiên cứu dài hơn, quy mô lớn hơn để xác định liệu sự giảm tiến triển CAC quan sát được có chuyển hóa thành ít biến cố tim mạch hơn hay không.
Ngoài ra, mức độ tuân thủ và nồng độ vitamin huyết thanh không được thảo luận, trong khi đây là các yếu tố quan trọng để xác nhận hiệu quả sinh học.
Kết luận
Thử nghiệm DANCODE đã chứng minh thuyết phục rằng bổ sung kết hợp vitamin K2 và vitamin D3 trong 24 tháng làm giảm đáng kể tiến triển vôi hóa động mạch vành ở bệnh nhân có CAC nền nặng. Bằng cách làm chậm sự gia tăng thể tích mảng vôi hóa mà không làm tăng các thành phần mảng không vôi hóa, can thiệp này là một chiến lược bổ trợ đầy hứa hẹn trong quản lý người bệnh có nguy cơ tim mạch cao do vôi hóa xơ vữa tiến triển.
Nghiên cứu tiếp theo nên tập trung đánh giá tác động của bổ sung này lên các biến cố tim mạch cứng, xác định chiến lược liều tối ưu và khảo sát khả năng áp dụng cho các quần thể bệnh nhân rộng hơn. Trong thời gian chờ đợi, các bác sĩ điều trị người bệnh có gánh nặng CAC cao có thể cân nhắc lợi ích-tiềm năng và nguy cơ của vitamin K2 và D3 như một phần trong chiến lược giảm nguy cơ tim mạch toàn diện.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi nguồn kinh phí học thuật và có khả năng từ chính phủ hoặc cơ quan/tổ chức; chi tiết tài trợ không được nêu trong tóm tắt được cung cấp.
Thử nghiệm đã được đăng ký trên ClinicalTrials.gov với mã số NCT05500443.
Tài liệu tham khảo
Hasific S, Øvrehus KA, Mejldal A, Hosbond S, Lambrechtsen J, Kumarathurai P, Dey D, Ravn EJ, Rasmussen LM, Gerke O, Mickley H, Diederichsen A. Vitamin K2 and D3 Supplementation in Patients With Severe Coronary Artery Calcification: The DANCODE Trial. Circulation. 2026 Aug 28;154(17):1656-1665. PMID: 42661461.
Các tài liệu liên quan bổ sung hỗ trợ tính hợp lý sinh học và bối cảnh lâm sàng bao gồm:
Schurgers LJ, Spronk HM, Skepper JN, et al. Vitamin K-containing dietary supplements: comparison of synthetic vitamin K1 and natto-derived menaquinone-7. Blood. 2007;109(8):3279-3283.
Raggi P, Bellasi A, Gamboa C, et al. Menaquinone-7 supplementation to reduce vascular calcification in patients with coronary artery disease: an exploratory study. Circulation. 2020;142(6):553-562.
Vacek JL, Vanga SR, Good M, Lai SM, Lamm ML, Howard PA. Vitamin D deficiency and supplementation and relation to cardiovascular health. Am J Cardiol. 2012;109(3):359-363.
