Vai trò của các RNA có nguồn gốc từ snoRNA trong quá trình tạo máu và tiên lượng bệnh bạch cầu tủy cấp

Điểm nổi bật

• RNA có nguồn gốc từ snoRNA (snoRNA-derived RNAs, sdRNAs) biểu hiện theo các kiểu đặc trưng ở tế bào gốc và tiền thân tạo máu khỏe mạnh (HSPCs), bạch cầu bình thường và các tế bào blast của bệnh bạch cầu tủy cấp (acute myeloid leukemia, AML).
• Tỷ lệ sdRNAs có nguồn gốc từ đầu 3′ so với các gen chủ snoRNA của chúng tăng cao có liên quan đến tiên lượng xấu hơn, ngay cả ở nhóm bệnh nhân AML đột biến NPM1 vốn được xếp vào nhóm nguy cơ thuận lợi.
• Biểu hiện cưỡng bức của một số sdRNAs làm tăng khả năng tạo dòng (clonogenic potential) và tạo ra các dấu hiệu biểu hiện gen đặc hiệu, cho thấy sdRNAs là các phân tử điều hòa có chức năng trong quá trình tạo máu và bệnh bạch cầu.
• NUDT21, một yếu tố điều hòa quá trình polyadenyl hóa thay thế, được xác định là chất tác động xuôi dòng của sd3′-SNORD78, qua đó minh họa mối liên hệ cơ chế với các con đường sinh ung.

Bối cảnh nghiên cứu