Kỹ thuật hóa tế bào CAR T đặc hiệu cathepsin-G có độ nhạy cao: chiến lược điều trị đầy hứa hẹn cho bệnh bạch cầu tủy cấp

Điểm nổi bật

• Phát triển tế bào CAR T CG1.CAR nhắm đích peptide của cathepsin-G bị hạn chế bởi HLA-A*02:01, một protein khu trú ở dòng tủy, như một liệu pháp miễn dịch mới cho AML.
• Kỹ thuật hóa tế bào CAR T đồng biểu hiện lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (LCK) và chuỗi CD3ζ lặp đôi giúp tăng đáng kể độ nhạy chức năng, cho phép nhận diện peptide CG1 ở nồng độ thấp tới 0,025µM.
• Đã chứng minh hiệu quả chống bạch cầu mạnh mẽ in vitro và trên các mô hình ghép dị loại AML có nguồn gốc từ bệnh nhân, mà không gây độc tính tạo máu trong các thử nghiệm tạo cụm khuẩn lạc và trên chuột nhân hóa.
• Các dữ liệu cơ chế cho thấy biểu hiện quá mức LCK gây tái lập trình phiên mã, làm tăng năng lực hô hấp ty thể, qua đó góp phần cải thiện chức năng tế bào T.

Bối cảnh nghiên cứu