Nền tảng
Ung thư nội mạc tử cung là bệnh ác tính phụ khoa phổ biến nhất ở Hoa Kỳ, với bệnh ở giai đoạn tiến triển gây ra tỷ lệ mắc và tử vong đáng kể. Đánh giá phân tử đã trở thành yếu tố then chốt trong việc hướng dẫn quyết định điều trị, đặc biệt là để xác định các thiếu hụt sửa chữa không phù hợp (MMR), đột biến TP53 và POLE. Tuy nhiên, chi phí và hiệu quả của NGS thế hệ tiếp theo (NGS) phổ quát so với các chiến lược thử nghiệm chọn lọc vẫn còn tranh cãi.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu đã xây dựng mô hình cây quyết định để so sánh ba chiến lược đánh giá phân tử cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư nội mạc tử cung giai đoạn III-IVA mới được chẩn đoán. Các chiến lược bao gồm:
1. MMR/p53 IHC đầu tiên
MMR và p53 miễn dịch hóa học (IHC) tại thời điểm chẩn đoán, với HER2 IHC nếu p53 bất thường, và NGS được dự trữ cho tái phát.
2. NGS chọn lọc
MMR/p53 IHC tại thời điểm chẩn đoán, với NGS và HER2 IHC ngay lập tức nếu p53 bất thường, nếu không thì NGS tại thời điểm tái phát.
3. NGS phổ quát
NGS và HER2 IHC tại thời điểm chẩn đoán cho tất cả bệnh nhân. Kết quả đo lường bao gồm chi phí (USD 2024), kết quả NGS kịp thời và NGS không cần thiết (xét nghiệm cho bệnh nhân không tái phát).
Kết quả chính
Nghiên cứu đã tiết lộ sự khác biệt đáng kể về chi phí và hiệu quả xét nghiệm:
NGS không cần thiết
NGS phổ quát dẫn đến xét nghiệm không cần thiết ở 57% bệnh nhân không tái phát, so với 7% với NGS chọn lọc và 0% với MMR/p53 IHC đầu tiên.
Phân tích chi phí
MMR/p53 là chiến lược ít tốn kém nhất (3.772 USD/bệnh nhân), tiếp theo là NGS chọn lọc (4.186 USD) và NGS phổ quát (6.250 USD). Tỷ lệ hiệu quả chi phí tăng thêm (ICER) cho NGS chọn lọc so với MMR/p53 là 2.571 USD cho mỗi kết quả NGS kịp thời thêm, trong khi NGS phổ quát tốn thêm 7.600 USD cho mỗi kết quả kịp thời so với NGS chọn lọc.
Nhận định lâm sàng
Chiến lược NGS chọn lọc cân bằng giữa chi phí và hiệu quả, đảm bảo rằng bệnh nhân có nguy cơ cao (khối u p53 bất thường) nhận được NGS kịp thời trong khi tối thiểu hóa xét nghiệm không cần thiết ở nhóm có nguy cơ thấp.
Bình luận chuyên gia
Bác sĩ Alexandra Bashi, tác giả chính của nghiên cứu, nhấn mạnh, ‘Các kết quả của chúng tôi hỗ trợ cách tiếp cận thực tế, trong đó NGS chọn lọc được hướng dẫn bằng MMR/p53 IHC tối ưu hóa việc sử dụng tài nguyên mà không làm tổn hại đến kết quả của bệnh nhân.’ Nghiên cứu này phù hợp với các hướng dẫn đang phát triển ủng hộ liệu pháp dựa trên dấu ấn sinh học nhưng cũng nhấn mạnh nhu cầu về tính bền vững kinh tế trong y học chính xác.
Kết luận
Đánh giá phân tử chọn lọc bằng MMR/p53 IHC và NGS phản xạ cho các khối u p53 bất thường cung cấp một lựa chọn hiệu quả về mặt kinh tế thay thế cho NGS phổ quát trong ung thư nội mạc tử cung tiến triển. Cách tiếp cận này giảm 57% xét nghiệm không cần thiết, đảm bảo kết quả kịp thời cho bệnh nhân có nguy cơ cao trong khi bảo tồn nguồn lực y tế. Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá việc thực hiện trong thực tế và kết quả của bệnh nhân.
Tài trợ và đăng ký
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi Viện Ung thư Quốc gia và được thực hiện sử dụng dữ liệu từ thử nghiệm GOG-0258 (NCT00942357).