Nhấn mạnh
- Trong nhóm ngẫu nhiên DAN-RSV (người lớn ≥60 tuổi), vắc-xin RSV pre-F bivalent đã giảm nhập viện do bệnh hô hấp liên quan đến RSV với các ước tính điểm tương tự, dù người tham gia có ASCVD trước đó hay không.
- Hiệu quả vắc-xin (VE) đối với kết quả hô hấp chính là 80,0% (KTC 95%, 29,3–96,3) ở những người không có ASCVD và được ước tính là 100% (KTC 95%, −141,3 đến 100,0) ở những người có ASCVD; sự tương tác dựa trên trạng thái ASCVD không có ý nghĩa thống kê.
- Không có bằng chứng thuyết phục rằng việc tiêm vắc-xin RSVpreF giảm các sự kiện tim mạch bất lợi ngắn hạn (tổ hợp nhập viện do nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc suy tim) so với không tiêm vắc-xin.
Bối cảnh lâm sàng và nhu cầu chưa được đáp ứng
Vi-rút hô hấp hợp bào (RSV) lâu nay đã được công nhận là nguyên nhân quan trọng gây bệnh đường hô hấp dưới và trên ở trẻ sơ sinh; trong những năm gần đây, vai trò của nó ở người cao tuổi và những người có bệnh tim phổi mạn tính đã thu hút sự chú ý ngày càng tăng. Nhiễm RSV ở người cao tuổi có thể gây ra bệnh đường hô hấp dưới nặng và nhập viện, và nhiễm vi-rút hô hấp nói chung đi kèm với tăng tạm thời các sự kiện tim mạch, bao gồm nhồi máu cơ tim, đột quỵ và suy tim mất bù. Người cao tuổi có bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) đã xác định có nguy cơ cơ bản cao hơn đối với cả biến chứng hô hấp và tim mạch, vì vậy việc đánh giá xem việc tiêm vắc-xin RSV có mang lại sự bảo vệ hô hấp và liệu điều đó có dẫn đến ít sự kiện tim mạch hơn hay không là có ý nghĩa lâm sàng.
Thiết kế nghiên cứu: Phân tích phụ được chỉ định trước của DAN-RSV
Phân tích được báo cáo bởi Pareek và cộng sự là một phân tích phụ được chỉ định trước của thử nghiệm ngẫu nhiên DAN-RSV. Các yếu tố thiết kế chính bao gồm:
- Đối tượng: Người lớn sống trong cộng đồng từ ≥60 tuổi đăng ký tại Đan Mạch. Người tham gia được phân loại ở thời điểm cơ sở theo sự hiện diện hoặc vắng mặt của ASCVD trước đó (n = 14.241 có ASCVD; n = 117.035 không có ASCVD).
- Can thiệp và đối chứng: Ngẫu nhiên 1:1 để nhận vắc-xin RSV dựa trên protein F pre-F bivalent (RSVpreF) hoặc không tiêm vắc-xin.
- Kết quả: Kết quả chính của thử nghiệm là nhập viện do bệnh đường hô hấp liên quan đến RSV. Kết quả tim mạch chính là tổ hợp các sự kiện tim mạch bất lợi chính (MACE) được định nghĩa là nhập viện do nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc suy tim. Đặc điểm cơ sở và kết quả được ghi nhận thông qua các cơ sở dữ liệu quốc gia, cho phép theo dõi gần như hoàn chỉnh.
- Phân tích: Các ước tính hiệu quả vắc-xin (VE) được tính toán tổng thể và phân loại theo trạng thái ASCVD; sự khác biệt của VE dựa trên trạng thái ASCVD được kiểm tra bằng giá trị p tương tác.
Kết quả chính và diễn giải
Các kết quả chính từ phân tích nhóm con có thể tóm tắt như sau.
Nguy cơ cơ sở
Người tham gia có ASCVD trước đó có tỷ lệ mắc cao hơn đối với hầu hết các kết quả được đo so với những người không có ASCVD. Điều này phù hợp với việc ASCVD là dấu hiệu của nguy cơ cơ bản cao hơn đối với cả biến chứng hô hấp và tim mạch.
Hiệu quả vắc-xin chống lại nhập viện do bệnh hô hấp liên quan đến RSV
Đối với kết quả chính được chỉ định trước về nhập viện do bệnh đường hô hấp liên quan đến RSV, các ước tính VE là:
- Người tham gia không có ASCVD: VE 80,0% (KTC 95%, 29,3–96,3).
- Người tham gia có ASCVD: VE được ước tính là 100,0% với KTC 95% là −141,3 đến 100,0.
Thử nghiệm tương tác để kiểm tra sự khác biệt về VE dựa trên trạng thái ASCVD không có ý nghĩa (Pinteraction > 0,99), chỉ ra rằng không có sự dị质性可检测到：对RSV住院的保护作用在各亚组中似乎相似。在ASCVD亚组中，RSV住院的极低数量（可能是疫苗组中零事件）导致统计上的不精确；100%的点估计值和负下限是稀疏数据的数学结果，应谨慎解释。
对主要不良心血管事件(MACE)的疫苗有效性
- 无ASCVD的参与者：MACE的VE为9.3% (95% CI, −15.1到28.6)。
- 有ASCVD的参与者：MACE的VE为12.0% (95% CI, −34.6到43.3)。
这些估计值在幅度上较小且没有统计学意义，ASCVD状态的相互作用也不显著(Pinteraction = 0.90)。简而言之，这项分析没有明确证据表明RSVpreF疫苗能减少老年人短期因心肌梗死、中风或心力衰竭的住院，无论基线ASCVD状态如何。
安全性和次要结果
二次分析侧重于使用登记捕获的有效性结果，并未报告新的安全性信号，这不会改变临床解读。MACE的缺乏减少并不意味着存在安全问题；它主要反映了该数据集和随访期间心血管效益的不可测量性。
专家评论：优势、局限性和生物学合理性
分析的优势包括随机分配、总体样本量非常大，以及使用全国范围的登记来获得几乎完全的结果确定——这些特征减少了选择和确定偏倚。预先指定的亚组分析性质和正式的相互作用测试是额外的优势。
影响解读的关键局限性：
- RSV住院率和尤其是RSV引起的心血管事件的发生率较低，导致置信区间较宽，亚组中的VE估计值不精确（特别是在ASCVD亚组）。像100%的VE这样的点估计值和负下限反映了稀疏事件，而不是明确的完美保护。
- 分析比较了疫苗与无疫苗；虽然随机化保持了内部有效性，但其在具有不同基线免疫实践、合并症或RSV流行病学的人群中的普遍性可能有限。
- MACE作为结果是由住院代码定义的；尽管基于登记的定义对于公共卫生是实用和信息丰富的，但它们可能在没有中央裁定的情况下误分类事件。试验的主要功效并不是为了检测心血管结果的差异，即使在高风险队列中，心血管住院率也比呼吸道住院率少。
- 随访时间很重要：急性RSV感染的疫苗效应在生物学上有可能减少短期炎症介导的心血管触发因素，但要检测这种效应需要足够的事件和适当的观察时机。
心血管益处的生物学合理性基于这样一个概念：急性呼吸道感染可以引发全身炎症、促凝状态和动脉粥样硬化斑块的不稳定——这些机制被认为会触发心肌梗死和中风。预防RSV因此合理地可能减少这些短暂的风险；然而，该效应的大小和可检测性取决于RSV在研究人群中作为心血管事件触发因素的频率，以及疫苗预防最密切联系心血管事件的感染的能力。
临床和政策含义
从临床角度来看，DAN-RSV二次分析支持老年人——无论是已有ASCVD还是没有ASCVD——从二价前融合F RSV疫苗中获得类似的呼吸保护。鉴于ASCVD患者RSV并发症的绝对风险较高，预计该亚组的绝对收益（防止住院）会更大，即使相对VE相似。这些数据支持将患有ASCVD的老年人纳入旨在预防呼吸系统疾病的RSV疫苗接种计划的重要目标人群。
关于心血管保护的结论不能从这项分析中得出：MACE的微小、无统计学意义的VE点估计值和广泛的置信区间表明，短期内心血管住院的保护效应证据不足。因此，政策制定者和临床医生不应期望根据当前数据从RSV疫苗接种中获得稳健的心血管风险降低，尽管预防呼吸道疾病仍然是一个有价值且独立的目标。
研究含义和下一步行动
未来的研究应考虑以下方面以澄清RSV疫苗是否减少心血管事件：
- 设计并预先确定功效以评估心血管终点的更大或联合随机数据集，尽可能进行事件的集中裁定。
- 使用主动监测RSV感染并进行实验室确认，以将个体感染事件与随后的心血管事件相关联，从而允许因果推断。
- 机制研究以定义突破性RSV感染后的炎症和凝血途径变化，以及这些变化是否被疫苗缓解。
- 更长时间的随访以确定呼吸保护的持久性和任何延迟的心血管效应。
结论
在这项DAN-RSV随机试验的预先指定的二次分析中，二价RSV前融合F蛋白疫苗在≥60岁的成人中提供了对RSV相关呼吸住院的实质性相对保护，无论是否有ASCVD，其有效性估计值相似。这些数据没有明确证据表明疫苗显著减少短期因心肌梗死、中风或心力衰竭的住院。临床医生应考虑为老年人，包括那些患有ASCVD的人，接种RSV疫苗以减少呼吸系统疾病，同时认识到证明心血管益处将需要更大或专门设计的研究。
资金和试验注册
资金细节和试验注册在原始出版物中报告：Pareek M等，Eur Heart J. 2025（见下方完整引用）。读者应查阅原始DAN-RSV报告以获取完整的赞助和协议注册信息。
选定参考文献
Pareek M, Lassen MCH, Johansen ND, Christensen SH, Aliabadi N, Skaarup KG, Modin D, Claggett BL, Larsen CS, Larsen L, Wiese L, Dalager-Pedersen M, Lindholm MG, Jensen AMR, Dons M, Bernholm KF, Davidovski FS, Duus LS, Ottosen CI, Nielsen AB, Borchsenius JH, Espersen C, Köse G, Fussing FH, Køber L, Solomon SD, Jensen JUS, Martel CJ, Gessner BD, Schwarz C, Gonzalez E, Skovdal M, Zhang P, Begier E, Biering-Sørensen T. 二价呼吸道合胞病毒前融合F蛋白疫苗在有或无动脉粥样硬化性心血管疾病个体中的有效性：DAN-RSV试验。Eur Heart J. 2025年11月3日；46(41)：4291-4298。doi: 10.1093/eurheartj/ehaf679. PMID: 40884439；PMCID: PMC12579979。
有关RSV负担和疫苗开发的进一步阅读，请参阅公共卫生机构和专业协会最近的综述和指南更新。