Điểm nổi bật
1. Thử nghiệm ENCIRCLE cho thấy TMVR qua vách liên nhĩ bằng đường xuyên qua da với hệ thống SAPIEN M3 mang lại hiệu quả giảm hở van hai lá gần như hoàn toàn và bền vững sau 2 năm ở bệnh nhân không phù hợp phẫu thuật hoặc sửa van kiểu edge-to-edge.
2. Cải thiện có ý nghĩa về tình trạng chức năng và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được duy trì, với 87% bệnh nhân ở phân độ NYHA I/II sau 2 năm.
3. Tỷ lệ biến cố gộp tử vong do mọi nguyên nhân hoặc nhập viện vì suy tim sau 2 năm là 35,6%, trong đó tỷ lệ đột quỵ, huyết khối van và tan máu ở mức có thể kiểm soát được.
4. Không ghi nhận tắc nghẽn đường ra thất trái (LVOT) có ý nghĩa lâm sàng, nhấn mạnh tính an toàn của đường tiếp cận hoàn toàn qua da, xuyên vách liên nhĩ.
Bối cảnh nghiên cứu
Hở van hai lá (Mitral Regurgitation, MR) là một bệnh van tim thường gặp, gây bệnh suất và tử suất đáng kể do suy tim tiến triển và giảm chức năng. Thay hoặc sửa van hai lá bằng phẫu thuật vẫn là điều trị dứt điểm; tuy nhiên, nhiều bệnh nhân có nguy cơ phẫu thuật cao hoặc không đủ điều kiện phẫu thuật do bệnh đồng mắc hoặc tình trạng suy kiệt. Can thiệp van hai lá qua đường ống thông đã nổi lên như một lựa chọn ít xâm lấn hơn, đặc biệt ở những bệnh nhân có triệu chứng nhưng không thể phẫu thuật. Mặc dù sửa van qua da kiểu edge-to-edge đã được thiết lập, các hạn chế về giải phẫu làm giảm phạm vi áp dụng. Thay van hai lá qua đường ống thông (Transcatheter Mitral Valve Replacement, TMVR) theo đường xuyên vách liên nhĩ hoàn toàn qua da với các thiết bị như hệ thống SAPIEN M3 là một giải pháp đổi mới. Thử nghiệm ENCIRCLE được thiết kế nhằm đánh giá tính an toàn và hiệu quả của thủ thuật này trong thời gian theo dõi kéo dài ở một quần thể nguy cơ cao được tuyển chọn kỹ lưỡng.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm ENCIRCLE là một nghiên cứu lâm sàng tiến cứu, đa trung tâm, tuyển chọn bệnh nhân có triệu chứng và hở van hai lá nặng (≥3+) nhưng được đánh giá là không phù hợp với can thiệp phẫu thuật hoặc sửa van qua da kiểu edge-to-edge. Tất cả bệnh nhân đều được thực hiện TMVR bằng hệ thống SAPIEN M3 hoàn toàn qua da, xuyên vách liên nhĩ. Thử nghiệm có giám sát độc lập chặt chẽ, bao gồm phòng thí nghiệm lõi siêu âm tim để thẩm định các tiêu chí hình ảnh và ủy ban biến cố lâm sàng để đánh giá khách quan các biến cố bất lợi. Các tiêu chí chính được phân tích gồm biến cố gộp tử vong do mọi nguyên nhân hoặc nhập viện vì suy tim (HFH), mức độ hở van hai lá trên siêu âm tim, tình trạng chức năng lâm sàng theo phân loại NYHA, chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được đánh giá bằng bảng câu hỏi Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), và khả năng gắng sức được đo bằng test đi bộ 6 phút. Các tiêu chí an toàn bao gồm tỷ lệ đột quỵ, huyết khối van, tan máu và tắc nghẽn đường ra thất trái (Left Ventricular Outflow Tract, LVOT).
Kết quả chính
Từ tháng 01 [ngày bắt đầu] đến [ngày kết thúc], 299 bệnh nhân đã được thực hiện TMVR xuyên vách liên nhĩ bằng thiết bị SAPIEN M3. Dữ liệu theo dõi 2 năm hoàn chỉnh ở 202/210 bệnh nhân đủ điều kiện (96,2%), phản ánh tỷ lệ duy trì theo dõi cao. Tuổi trung bình của bệnh nhân là 75,5 ± 9,3 tuổi, phân bố giới cân bằng (nam 50,8%), và có mức nguy cơ phẫu thuật cao với tỷ lệ tử vong dự đoán theo Society of Thoracic Surgeons là 6,6% ± 4,1%.
Hở van hai lá và kết quả siêu âm tim: Hiệu quả nổi bật của TMVR được thể hiện qua mức giảm hở van hai lá bền vững. Sau 2 năm, 97,0% bệnh nhân có mức độ hở van hai lá ≤1+ (P < 0,001 so với ban đầu), xác nhận hiệu quả giảm hở van gần như hoàn toàn và bền vững.
Tử vong và nhập viện vì suy tim: Biến cố gộp tử vong do mọi nguyên nhân hoặc HFH xảy ra ở 35,6% bệnh nhân sau 2 năm, trong đó tử vong là 25,1% và HFH là 23,0%. Phân tích mốc từ năm 1 đến năm 2 cho thấy tỷ lệ giảm hơn: 13,0% đối với tử vong do mọi nguyên nhân và 10,6% đối với HFH đầu tiên, gợi ý rằng tình trạng lâm sàng ổn định hơn sau năm đầu tiên hậu thủ thuật.
Kết quả an toàn: Tỷ lệ đột quỵ gây tàn phế là 6,6%, huyết khối van có ý nghĩa lâm sàng xảy ra ở 7,1%, và tan máu cần can thiệp được ghi nhận ở 7,6%. Đáng chú ý, không có trường hợp tắc nghẽn LVOT có ý nghĩa lâm sàng, đây là một vấn đề an toàn quan trọng trong thiết kế TMVR. Các tỷ lệ biến cố này phù hợp với đặc điểm nguy cơ cao và bệnh đồng mắc của quần thể nghiên cứu, đồng thời nhấn mạnh tầm quan trọng của theo dõi sau thủ thuật sát sao và quản lý chống đông.
Cải thiện chức năng và chất lượng cuộc sống: Các kết cục lấy người bệnh làm trung tâm cho kết quả rất khả quan. Sau 2 năm, 87,0% bệnh nhân được xếp NYHA độ I hoặc II, cải thiện có ý nghĩa so với ban đầu (P < 0,001). Điểm tổng hợp trung bình của KCCQ tăng 17,2 điểm (P < 0,001), cho thấy chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được cải thiện. Quãng đường đi bộ 6 phút tăng trung bình không có ý nghĩa thống kê, +9,0 ± 97,3 mét, cho thấy cải thiện khiêm tốn về khả năng gắng sức, có thể chịu ảnh hưởng bởi sự khác biệt về tình trạng chức năng ban đầu.
Bình luận chuyên gia
Dữ liệu 2 năm từ thử nghiệm ENCIRCLE đã tiến thêm đáng kể lĩnh vực điều trị van hai lá qua da khi chứng minh hiệu quả bền vững của hệ thống TMVR hoàn toàn xuyên vách liên nhĩ ở một nhóm bệnh nhân rất khó khăn. Việc ức chế gần như hoàn toàn hở van hai lá cùng với lợi ích duy trì về chức năng và chất lượng cuộc sống đã xác thực SAPIEN M3 như một lựa chọn thay thế khả thi cho bệnh nhân chống chỉ định phẫu thuật truyền thống hoặc sửa van kiểu edge-to-edge. Việc không ghi nhận tắc nghẽn LVOT có ý nghĩa lâm sàng khẳng định tính an toàn trong thiết kế thiết bị và kỹ thuật thủ thuật. Tuy nhiên, tỷ lệ đột quỵ, huyết khối van và tan máu cho thấy nguy cơ thủ thuật vẫn còn tồn tại, đòi hỏi tiếp tục tối ưu hóa lựa chọn bệnh nhân, quy trình thủ thuật và chiến lược chống đông sau cấy ghép. Hạn chế của nghiên cứu gồm không có nhóm chứng và khả năng sai lệch chọn mẫu, nhưng theo dõi chặt chẽ và việc thẩm định biến cố độc lập đã nâng cao độ tin cậy của dữ liệu.
Kết luận
Thử nghiệm ENCIRCLE cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng TMVR xuyên vách liên nhĩ qua da bằng hệ thống SAPIEN M3 mang lại hiệu quả giảm hở van hai lá bền vững, đồng thời cải thiện có ý nghĩa triệu chứng và tình trạng sức khỏe trong 2 năm ở bệnh nhân có triệu chứng và nguy cơ cao. Mặc dù có các biến cố an toàn đáng chú ý, cán cân lợi ích vẫn ủng hộ TMVR như một bổ sung quan trọng cho chiến lược điều trị bệnh van hai lá khi các lựa chọn truyền thống không phù hợp. Các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào tinh chỉnh lựa chọn bệnh nhân, giảm nguy cơ huyết khối – thuyên tắc, và so sánh với các liệu pháp qua da thay thế khác.
Kinh phí và ClinicalTrials.gov
Thử nghiệm ENCIRCLE được thực hiện bởi một nhóm hợp tác quốc tế các nhà nghiên cứu với sự giám sát được hỗ trợ. Thử nghiệm được đăng ký với mã NCT04153292.
Tài liệu tham khảo
1. Webb J, Guerrero ME, Muhammad KI, et al. Percutaneous Transcatheter Mitral Valve Replacement for Symptomatic Mitral Regurgitation: 2-Year Outcomes From the ENCIRCLE Trial. J Am Coll Cardiol. 2026 Nov 3; PMID: 42980633.
2. Leon MB, Mack MJ, Hahn RT, et al. Transcatheter Mitral Valve Repair and Replacement: Recent Advances and Future Directions. Circulation. 2022;145(4):303-316.
3. Nishimura RA, Otto CM, Bonow RO, et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease. Circulation. 2021;143:e72–e227.
4. Guerrero ME, Urena M, Himbert D, et al. Clinical Outcomes of Transcatheter Mitral Valve Replacement in High-Risk Patients. J Am Coll Cardiol. 2018;71(7): 761–770.
