Nhấn mạnh
- Mức độ apolipoprotein B (apoB) và LDL-cholesterol thấp có liên quan độc lập với nguy cơ tử vong do tất cả các nguyên nhân và tử vong do tim mạch tăng lên trong dân số nói chung.
- Mối quan hệ giữa LDL-cholesterol và tử vong thể hiện động lực không tuyến tính, trong khi apoB cho thấy các mô hình đáp ứng liều phức tạp.
- Đánh giá kết hợp apoB và LDL-cholesterol tinh chỉnh phân loại rủi ro tử vong, đặc biệt là nhấn mạnh sự tăng nguy cơ với các giá trị lipid thấp.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Bệnh tim mạch (CVD) vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong toàn cầu, với rối loạn lipid là yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh chính. Cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) được công nhận rộng rãi là mục tiêu quan trọng trong các chiến lược phòng ngừa CVD. Tuy nhiên, apolipoprotein B (apoB), là protein cấu trúc chính của lipoprotein gây xơ vữa, ngày càng được đánh giá cao hơn như một chỉ số chính xác hơn của rủi ro tim mạch liên quan đến lipid vì nó định lượng trực tiếp số lượng hạt gây xơ vữa mà không phụ thuộc vào nội dung cholesterol.
Mặc dù mức độ LDL-C và apoB cao có liên quan đến nguy cơ tim mạch tăng lên, bằng chứng mới xuất hiện cho thấy mức độ rất thấp của các chỉ số này có thể mâu thuẫn với các hậu quả bất lợi, tuy nhiên các phân tích toàn diện tích hợp cả apoB và LDL-C liên quan đến tử vong do tim mạch và tất cả các nguyên nhân còn hạn chế. Hiểu rõ các mối quan hệ này là cần thiết để tinh chỉnh quản lý lipid và đánh giá rủi ro tử vong trong thực hành lâm sàng.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này sử dụng dữ liệu từ 15.380 người tham gia được đăng ký trong Khảo sát Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia (NHANES) từ năm 2005 đến 2016. Đối tượng nghiên cứu bao gồm dân số trung niên với tuổi trung bình là 46 tuổi và nam giới chiếm ưu thế nhẹ (51,8%). Các phép đo cơ bản bao gồm nồng độ LDL-C và apoB. Kết quả tử vong—bao gồm tử vong do tất cả các nguyên nhân, bệnh tim mạch (CVD) và bệnh mạch máu não—được theo dõi trong khoảng thời gian trung bình là 8,5 năm (101,0 tháng).
Các nhà nghiên cứu đã sử dụng các mô hình hồi quy Cox tỷ lệ nguy cơ tỷ lệ điều chỉnh cho nhiều yếu tố nhiễu để ước tính tỷ lệ nguy cơ (HRs) cho tử vong liên quan đến các mức độ LDL-C và apoB khác nhau. Ngoài ra, phương pháp spline bậc ba hạn chế được áp dụng để khám phá mối quan hệ đáp ứng liều, bắt giữ các mối quan hệ không tuyến tính tiềm năng. Phân tích bao gồm việc phân loại theo mức độ apoB để đánh giá sự tương tác giữa hai chỉ số lipid này và rủi ro tử vong.
Kết quả chính
Trong thời gian theo dõi, 1.771 (8,8%) người tham gia đã chết, bao gồm 443 (2,1%) do nguyên nhân tim mạch và 109 (0,5%) do bệnh mạch máu não. Nghiên cứu đã phát hiện rằng cả apoB (<90 mg/dL) và LDL-C (<70 mg/dL) thấp đều có liên quan độc lập với nguy cơ tử vong do tất cả các nguyên nhân và tử vong do tim mạch tăng lên.
Cụ thể, tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh đa biến chỉ ra rằng LDL-C thấp có liên quan đến nguy cơ tử vong do tất cả các nguyên nhân tăng 66% (HR 1,66, 95% CI 1,33–2,06) và nguy cơ tử vong do tim mạch tăng 65% (HR 1,65, 95% CI 1,12–2,43). Trong khi đó, tử vong do bệnh mạch máu não cũng dường như tăng (HR 2,13), nhưng khoảng tin cậy (1,01–4,49) cho thấy ý nghĩa biên.
ApoB thấp cũng cho thấy một mô hình tương tự với nguy cơ tử vong do tất cả các nguyên nhân cao hơn đáng kể (HR 0,79, 95% CI 0,69–0,89) nhưng không có liên quan độc lập với tử vong do tim mạch hoặc bệnh mạch máu não. Đáng chú ý, phân tích spline bậc ba hạn chế cho thấy LDL-C có mối quan hệ không tuyến tính với tử vong do tất cả các nguyên nhân (P cho không tuyến tính <0,05), nhưng có mối quan hệ tuyến tính với tử vong do tim mạch. ApoB cho thấy các mô hình đáp ứng liều không tuyến tính đối với cả hai kết quả, làm nổi bật các tương tác sinh học phức tạp.
Trong các phân loại kết hợp, nguy cơ tử vong cao nhất được quan sát ở những người tham gia có apoB và LDL-C thấp dưới 100 mg/dL. So với những người có apoB <90 mg/dL và LDL-C từ 100–129 mg/dL, những người có LDL-C <70 mg/dL có nguy cơ tử vong do tất cả các nguyên nhân cao hơn 81% (HR 1,81, 95% CI 1,39–2,36), trong khi những người có LDL-C từ 70–99 mg/dL có nguy cơ cao hơn 28% (HR 1,28, 95% CI 1,01–1,62). ApoB giảm thêm nguy cơ tử vong do tim mạch trong bối cảnh LDL-C thấp.
Thú vị的是，高水平的apoB结合低水平的LDL-C并不与增加的死亡率相关，这表明矛盾的风险主要与低apoB和低LDL-C的组合有关。
专家评论
这些发现挑战了较低的LDL-C水平普遍降低心血管风险的传统范式。观察到的矛盾关联可能源于多种机制，包括营养不良、慢性疾病或改变的脂质代谢导致低apoB和LDL-C水平，这些水平本身是健康状况不佳的标志，而不是直接的因果因素。
非线性关系表明，极低的脂质浓度可能不是无害的，需要在一般健康状况不佳或炎症条件下仔细临床解释。作为颗粒数量标志物的apoB提供了超越LDL-C的额外精细度，有助于更细致的风险分层。
研究局限性包括观察设计，这排除了确定性的因果推断，以及尽管进行了多变量调整但仍可能存在残留混杂。此外，NHANES人口可能无法完全代表所有人口群体，并且随访期间的降脂治疗没有详细说明，这可能影响结果。
当前的脂质指南主要强调降低LDL-C；这项研究强调了考虑apoB水平和临床背景以避免过于简化的风险评估的重要性。未来的研究应阐明低脂质水平的病理生理基础及其与死亡率的关系。
结论
这项全面的队列分析揭示了低apoB和低LDL-胆固醇水平与普通人群中所有原因和心血管死亡风险显著增加之间的关系。这些发现表明，显示非常低的LDL-C和apoB水平的脂质谱应促使临床医生仔细评估潜在的健康状况和死亡风险，而不仅仅是假设保护作用。
将apoB测量与LDL-C评估结合起来可以细化心血管风险分层，并可能促进个性化的管理策略。临床医生应警惕脂质标志物与死亡结果之间复杂和非线性的关联，认识到极高和极低水平都可能带来潜在风险。
未来的研究应调查机制途径并评估是否有针对性的干预措施可以减轻与低apoB和LDL-C水平相关的风险，从而增强心血管护理并减少过早死亡。
参考文献
Yu X, Yuan Y, Dong X, Xier Z, Ma L, Peng H, Li G, Yang Y. Low apolipoprotein B and LDL-cholesterol are associated with the risk of cardiovascular and all-cause mortality: a prospective cohort. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2529565. doi: 10.1080/07853890.2025.2529565. Epub 2025 Jul 11. PMID: 40642933; PMCID: PMC12258213.
附加文献:
– Sniderman AD, Thanassoulis G, Glavinovic T, et al. Apolipoprotein B particles and cardiovascular disease risk: epidemiology, pathophysiology and therapies. Nat Rev Cardiol. 2023 Jan;20(1):39-53. doi: 10.1038/s41569-022-00787-4.
– Grundy SM, Stone NJ, et al. 2018 AHA/ACC Guideline on the Management of Blood Cholesterol. Circulation. 2019;139:e1082–e1143.