Nền Tảng
Bệnh nội mạc tử cung là một rối loạn viêm mãn tính nhạy cảm với hormon, ảnh hưởng đến 5-10% phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, cũng như một số lượng không xác định của người đa dạng giới. Bệnh này được đặc trưng bởi sự hiện diện của mô giống niêm mạc tử cung bên ngoài tử cung, dẫn đến các triệu chứng như đau vùng chậu, đau kinh nguyệt, đau khi quan hệ và vô sinh. Đau, thường nặng và gây mất khả năng, là than phiền phổ biến nhất và có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống. Các phương pháp điều trị nội tiết truyền thống nhằm kiểm soát các triệu chứng bằng cách ức chế chức năng buồng trứng và giảm sự phát triển của mô niêm mạc tử cung ngoại vị do estrogen.
Progestagens — progestin tổng hợp — đã được nghiên cứu về khả năng gây teo niêm mạc tử cung và điều chỉnh các con đường viêm. Mặc dù được sử dụng rộng rãi trong lâm sàng, vẫn còn nhiều nghi ngờ về hiệu quả và tính an toàn so sánh của chúng.
Thiết Kế Nghiên Cứu
Đánh giá hệ thống Cochrane đã phân tích các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên (RCTs) so sánh các dạng progestagens khác nhau (uống, tiêm, cấy) với giả dược, thuốc tránh thai uống, agonist/antagonist GnRH và các dạng progestagens khác. Chiến lược tìm kiếm bao gồm các cơ sở dữ liệu CENTRAL, MEDLINE, Embase và PsycINFO đến ngày 29 tháng 10 năm 2024, không hạn chế ngôn ngữ.
Đối tượng đủ tiêu chuẩn là những người trong độ tuổi sinh đẻ có bệnh nội mạc tử cung được xác nhận qua nội soi và có triệu chứng đau. Kết quả được thu thập sau sáu tháng trừ khi có quy định khác.
Điểm cuối chính bao gồm:
– Đau tổng thể
– Đau vùng chậu
– Đau kinh nguyệt
Điểm cuối phụ:
– Chất lượng cuộc sống (QOL)
– Sự hài lòng của bệnh nhân
– Tác dụng phụ và tỷ lệ ngừng dùng thuốc
Phân tích thống kê sử dụng sự khác biệt trung bình (MDs) và tỷ lệ rủi ro (RRs) với khoảng tin cậy 95% (CIs), áp dụng mô hình hiệu ứng cố định. Mức độ chắc chắn của bằng chứng được đánh giá bằng phương pháp GRADE.
Kết Quả Chính
Progestagens Uống So Với Giả Dược
Tám RCTs cho thấy progestagens uống có thể giảm đau tổng thể (VAS; MD -2.58, 95% CI -3.13 đến -2.03; mức độ chắc chắn trung bình) và đau kinh nguyệt sau ba tháng (RR 0.21, 95% CI 0.07 đến 0.70; mức độ chắc chắn trung bình). Hiệu quả trên đau vùng chậu không rõ ràng (RR 0.70, 95% CI 0.29 đến 1.69; mức độ chắc chắn thấp). Chất lượng cuộc sống cải thiện đáng kể (điểm SF-36; MD 4.11, 95% CI 2.41 đến 5.82; mức độ chắc chắn cao). Tác dụng phụ và tỷ lệ ngừng dùng thuốc không có sự khác biệt đáng kể so với giả dược.
Progestagens Uống So Với Thuốc Tránh Thai Uống
Bốn thử nghiệm đề xuất ít hoặc không có sự khác biệt về đau vùng chậu (VAS; MD 0.38, 95% CI -0.46 đến 1.22; mức độ chắc chắn trung bình). Tác động lên đau kinh nguyệt, nhận thức về sức khỏe tổng quát và sự hài lòng rất không chắc chắn (rất thấp). Có sự cải thiện nhỏ tiềm năng về QOL liên quan đến đau (điểm đau SF-36; MD 11.5, 95% CI 2.35 đến 20.65; mức độ chắc chắn thấp). Hồ sơ tác dụng phụ có vẻ tương tự (RR 1.13, 95% CI 0.80 đến 1.60; mức độ chắc chắn trung bình).
Progestagens Uống So Với Agonist GnRH
Mười thử nghiệm cho thấy bằng chứng mức độ chắc chắn thấp rằng progestagens uống có thể không có sự khác biệt đáng kể về đau, QOL hoặc sự hài lòng so với agonist GnRH. Đáng chú ý, tác dụng phụ tích lũy có thể cao hơn với progestagens (RR 1.44, 95% CI 1.11 đến 1.86; mức độ chắc chắn trung bình).
Progestagens Tiêm So Với Agonist GnRH
Hai nghiên cứu báo cáo giảm nhẹ nguy cơ đau kinh nguyệt với các dạng tiêm (RR 0.93, 95% CI 0.89 đến 0.97; mức độ chắc chắn cao), không có sự khác biệt về đau vùng chậu. Nguy cơ tác dụng phụ có thể thấp hơn cho progestagens tiêm (RR 0.03, 95% CI 0.01 đến 0.11; mức độ chắc chắn trung bình).
Progestagens Tiêm So Với Antagonist GnRH
Một thử nghiệm chỉ ra ít hoặc không có sự khác biệt về kết quả đau. Tỷ lệ ngừng dùng thuốc do tác dụng phụ có thể cao hơn với progestagens tiêm (RR 2.02, 95% CI 1.04 đến 3.94; mức độ chắc chắn trung bình).
Progestagens Tiêm So Với Cấy Etonogestrel
Một thử nghiệm cung cấp bằng chứng mức độ chắc chắn rất thấp về hiệu quả giảm đau và tác dụng phụ, ngăn cản việc đưa ra kết luận chắc chắn.
Bình Luận Chuyên Gia
Từ góc độ cơ chế, progestagens hoạt động bằng cách giảm hoạt động của thụ thể estrogen, ức chế sự phát triển của tế bào niêm mạc tử cung và giảm các trung gian viêm như prostaglandins. Kết quả của phân tích tổng hợp toàn diện này cho thấy progestagens uống hiệu quả trong việc giảm đau tổng thể và cải thiện QOL trong bệnh nội mạc tử cung khi so sánh với giả dược. Tuy nhiên, lợi ích của chúng so với các can thiệp nội tiết khác có vẻ nhỏ và không chắc chắn, nhấn mạnh nhu cầu về các thử nghiệm đối chứng trực tiếp với kích thước mẫu lớn hơn.
Các bác sĩ nên lưu ý rằng gánh nặng tác dụng phụ có thể thay đổi, với các dạng tiêm có ưu điểm về khả năng dung nạp so với agonist GnRH, nhưng có thể có tỷ lệ ngừng dùng thuốc cao hơn trong một số so sánh. Các yếu tố cụ thể của bệnh nhân, bao gồm mức độ nghiêm trọng của triệu chứng, bệnh đồng mắc, mong muốn sinh con và lịch sử dung nạp, nên hướng dẫn lựa chọn liệu pháp nội tiết.
Kết Luận
Progestagens uống là một lựa chọn nội tiết đầu tiên khả thi để quản lý đau trong bệnh nội mạc tử cung, với bằng chứng hỗ trợ cải thiện đau tổng thể, đau kinh nguyệt và QOL. Tuy nhiên, lợi thế so sánh với các liệu pháp nội tiết khác thường nhỏ hoặc không chắc chắn. Việc lập kế hoạch điều trị cá nhân hóa cân nhắc hiệu quả, an toàn và sở thích của bệnh nhân vẫn là thiết yếu.
Tài Trợ và Đăng Ký Thử Nghiệm
ClinicalTrials.gov IDs: NCT04500743, NCT01559480, NCT02271958.
Tham Khảo
Chen I, Kives S, Zakhari A, Nguyen DB, Goldberg HR, Choudhry AJ, Le AL, Kowalczewski E, Schroll JB. Progestagens for pain symptoms associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Oct 9;10(10):CD002122. doi: 10.1002/14651858.CD002122.pub3. PMID: 41065045; PMCID: PMC12509269.