Nhận xét
Thử nghiệm PAX-BD đã điều tra việc bổ sung pramipexole vào các thuốc ổn định tâm trạng cho rối loạn lưỡng cực kháng trị, cung cấp bằng chứng sơ bộ về cải thiện triệu chứng tâm trạng và chức năng tâm lý xã hội mà không có lợi ích đáng kể về kết quả chính. Thuốc nói chung được dung nạp tốt nhưng liên quan đến tăng các triệu chứng hưng cảm, được giảm bớt khi dùng đồng thời với các thuốc chống loạn thần. Các hạn chế của nghiên cứu bao gồm kích thước mẫu nhỏ và những thách thức liên quan đến đại dịch COVID-19.
Nền tảng nghiên cứu
Rối loạn lưỡng cực đại diện cho một thách thức lâm sàng đáng kể do tính kháng trị và lựa chọn điều trị hạn chế. Hiện tại, Viện Y tế và Chăm sóc Quốc gia (NICE) chỉ đưa ra ít khuyến nghị cụ thể cho rối loạn lưỡng cực kháng trị, làm nổi bật nhu cầu chưa được đáp ứng đối với các can thiệp hiệu quả. Pramipexole, một chất kích thích dopamine chủ yếu được sử dụng trong bệnh Parkinson, đã thể hiện tiềm năng chống trầm cảm trong hai nghiên cứu thử nghiệm nhỏ cho rối loạn lưỡng cực, gợi ý rằng việc điều chỉnh dopamine có thể là một chiến lược hứa hẹn.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm PAX-BD là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có nhóm đối chứng giả dược được thực hiện tại 21 tổ chức y tế và ban y tế quốc gia ở Anh và Scotland. Nghiên cứu đã tuyển dụng các bệnh nhân trưởng thành (≥18 tuổi) được chẩn đoán mắc rối loạn lưỡng cực kháng trị đang nhận chăm sóc sức khỏe tâm thần thứ cấp. Mục tiêu về kích thước mẫu là 290, nhưng nghiên cứu đã đóng cửa sớm do khó khăn trong tuyển dụng trong đại dịch COVID-19, dẫn đến 39 người tham gia được ngẫu nhiên hóa (18 người dùng pramipexole, 21 người dùng giả dược) và 36 người tham gia được bao gồm trong phân tích chính.
Các đối tượng đã trải qua giai đoạn trước ngẫu nhiên để tối ưu hóa các phác đồ thuốc ổn định tâm trạng và chống loạn thần. Sau đó, pramipexole hoặc giả dược tương đương được uống một lần mỗi ngày, tăng liều từ 0.25 mg lên tối đa 2.5 mg dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp trong 12 tuần, với các đánh giá tiếp tục lên đến 52 tuần.
Kết điểm chính là giảm các triệu chứng trầm cảm được đo bằng Bảng đánh giá triệu chứng trầm cảm nhanh (QIDS). Kết quả phụ bao gồm lo âu được đo bằng Bảng đánh giá rối loạn lo âu chung-7, chức năng tâm lý xã hội (Bảng đánh giá công việc và điều chỉnh xã hội), các triệu chứng hưng cảm/mạn tính (Bảng tự đánh giá hưng cảm Altman), khả năng dung nạp thuốc, chất lượng cuộc sống, hạnh phúc năng lực, và các kết điểm kinh tế y tế.
Kết quả chính
Tại 12 tuần, pramipexole cho thấy sự giảm các triệu chứng trầm cảm nhiều hơn so với giả dược [thay đổi trung bình 4.4 (ĐK 4.8) so với 2.1 (5.1)], tương ứng với kích thước hiệu ứng trung bình (Cohen’s d = -0.72); tuy nhiên, sự khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê (95% KTC: -0.4 đến 6.3; p=0.087). Dù không có ý nghĩa thống kê về kết điểm chính, các lợi ích phụ đáng kể sau đã xuất hiện:
- Tại 36 tuần, các bệnh nhân dùng pramipexole cho thấy sự giảm các triệu chứng trầm cảm kéo dài.
- Tỷ lệ đáp ứng và phục hồi tại thời điểm kết thúc thử nghiệm cao hơn ở nhóm pramipexole.
- Chức năng tâm lý xã hội cải thiện đáng kể với pramipexole.
- Các chỉ số chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe và hạnh phúc năng lực thể hiện sự tăng đáng kể hàng năm.
Hồ sơ an toàn là chấp nhận được, với khả năng dung nạp tốt. Tuy nhiên, pramipexole liên quan đến tăng tỷ lệ các triệu chứng hưng cảm hoặc mạn tính. Hiệu ứng bất lợi này ít rõ rệt hơn khi pramipexole được dùng đồng thời với thuốc chống loạn thần, đề xuất một tương tác bảo vệ. Ngoài ra, pramipexole có xu hướng giảm tổng chi phí chăm sóc sức khỏe và xã hội, chỉ ra lợi ích kinh tế tiềm năng.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm PAX-BD cung cấp dữ liệu sơ bộ quý giá về chất kích thích dopamine pramipexole trong một nhóm rối loạn lưỡng cực khó điều trị. Mặc dù kết điểm chính không đạt ý nghĩa—có thể do thiếu sức mạnh thống kê—những kết quả phụ quan sát được ngụ ý lợi ích lâm sàng có ý nghĩa. Sự tăng các triệu chứng hưng cảm phù hợp với cơ chế kích thích dopamine của pramipexole và làm nổi bật nhu cầu theo dõi cẩn thận và có thể sử dụng chiến lược chống loạn thần để giảm thiểu rủi ro.
Các hạn chế như kích thước mẫu nhỏ, việc chọn đối tượng giới hạn trong các cơ sở chăm sóc thứ cấp, và các gián đoạn do đại dịch COVID-19 hạn chế tính tổng quát của kết quả. Ngoài ra, các đánh giá bị giới hạn ở những người nói tiếng Anh, có thể loại trừ các dân số đa dạng.
Đáng chú ý, thiết kế của thử nghiệm làm nổi bật cách các chiến lược phối hợp—pramipexole với thuốc chống loạn thần—có thể tối ưu hóa hiệu quả và an toàn, nhấn mạnh một hướng cho nghiên cứu tương lai. Tính hợp lý sinh học của việc các chất kích thích dopamine có tác dụng chống trầm cảm trong rối loạn lưỡng cực được hỗ trợ bởi các mô hình sinh học liên kết sự mất điều hòa dopamine với các triệu chứng tâm trạng.
Kết luận
Thử nghiệm PAX-BD không cung cấp đủ bằng chứng để đề xuất pramipexole trong thực hành lâm sàng thường quy cho rối loạn lưỡng cực kháng trị do kết quả không đáng kể về kết điểm chính. Tuy nhiên, các kết quả tích cực trong các kết điểm phụ, chức năng tâm lý xã hội, và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân cho thấy pramipexole có thể có tiềm năng điều trị. Các thử nghiệm tương lai với kích thước mẫu lớn hơn và thời gian dài hơn là cần thiết để xác nhận những lợi ích này và làm rõ vai trò của việc dùng đồng thời thuốc chống loạn thần.
Quỹ và Đăng ký Thử nghiệm
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Chương trình Đánh giá Công nghệ Y tế của Viện Nghiên cứu Y tế và Chăm sóc Quốc gia (NIHR) (tham chiếu giải thưởng NIHR: 16/154/01) và được công bố trong Health Technology Assessment; Tập 29, Số 21. Thử nghiệm lâm sàng được đăng ký dưới số ISRCTN72151939 và EudraCT 2018-2869-18.
Tài liệu tham khảo
McAllister-Williams H, et al. Pramipexole in addition to mood stabilisers for treatment-resistant bipolar depression: the PAX-BD randomised double-blind placebo-controlled trial. Health Technol Assess. 2025 May;29(21):1-216. doi: 10.3310/HBFC1953. PMID: 40455248; PMCID: PMC12146921.