Giới Thiệu: Khó Khăn Lâm Sàng của Vô Sinh Nam Giới
Vô sinh nam giới nặng, bao gồm các tình trạng như vô tinh không tắc nghẽn và thiểu tinh, yếu tinh, dị dạng tinh trùng nặng, vẫn là một trong những chỉ định thách thức nhất trong y học sinh sản. Mặc dù tiêm tinh trùng vào tế bào chất (ICSI) đã cách mạng hóa việc điều trị cho những bệnh nhân này, lo ngại về tính toàn vẹn di truyền của phôi thai từ tinh trùng chất lượng kém vẫn tồn tại. Người ta đã giả định rằng vô sinh nam giới nặng có thể làm tăng nguy cơ bất thường nhiễm sắc thể của phôi, dẫn nhiều bác sĩ lâm sàng khuyến nghị kiểm tra di truyền trước khi cấy phôi (PGT-A) như một bổ sung cho ICSI. Tuy nhiên, bằng chứng hỗ trợ thực hành này chủ yếu dựa trên các nghiên cứu quan sát hoặc có sức mạnh thấp. Một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng đa trung tâm, mở nhãn được công bố gần đây trên BMJ (Lin et al., 2025) cung cấp sự rõ ràng cần thiết về việc PGT-A có thực sự cải thiện kết quả cho các cặp vợ chồng này hay không.
Nổi Bật Kết Quả Chính của Thử Nghiệm
- PGT-A không cải thiện tỷ lệ sinh con sống sau lần chuyển phôi đầu tiên hoặc lũy kế trong 12 tháng ở các cặp vợ chồng có vô sinh nam giới nặng.
- Can thiệp này giảm đáng kể nguy cơ mất thai lâm sàng, giảm hơn một nửa so với ICSI không có kiểm tra di truyền.
- Kết quả cho thấy mặc dù PGT-A không tăng tổng số trẻ sơ sinh, nó có thể cải thiện hiệu quả của quá trình bằng cách tránh các lần chuyển phôi có khả năng kết thúc bằng sảy thai.
Thiết Kế Nghiên Cứu và Đối Tượng
Nghiên cứu này là một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng đa trung tâm, mở nhãn được thực hiện tại bốn trung tâm y học sinh sản hàng đầu ở Trung Quốc. Các nhà nghiên cứu đã sàng lọc 1.347 cặp vợ chồng, cuối cùng ngẫu nhiên chọn 450 cặp đáp ứng tiêu chí vô sinh nam giới nặng. Những cặp này được phân bổ theo tỷ lệ 1:1 vào nhóm PGT-A (n=225) hoặc nhóm không PGT-A (n=225).
Đối Tượng và Can Thiệp
Tiêu chí bao gồm tập trung vào các cặp vợ chồng mà người đàn ông có vô sinh nặng và dự kiến sẽ thực hiện ICSI. Trong nhóm PGT-A, các phôi nang đã trải qua sinh thiết trophectoderm theo sau là kiểm tra di truyền trước khi chuyển. Trong nhóm đối chứng, các phôi được chọn dựa trên đánh giá hình thái học thông thường. Kết quả chính được xác định là tỷ lệ sinh con sống sau lần chuyển phôi đầu tiên và tỷ lệ sinh con sống lũy kế trong 12 tháng kể từ khi ngẫu nhiên, bao gồm tối đa ba chu kỳ chuyển phôi.
Kết Quả Chính: Phân Tích Chi Tiết về Kết Quả
Kết quả của thử nghiệm cung cấp cái nhìn toàn diện về giới hạn và lợi ích của việc kiểm tra di truyền trong dân số cụ thể này. Phân tích được thực hiện theo nguyên tắc ý định điều trị (ITT) để đảm bảo tính thực tế của kết quả.
Tỷ Lệ Sinh Con Sống: Không Có Lợi Thế Ý Nghĩa
Trong lần chuyển phôi đầu tiên, 109 trên 225 cặp (48.4%) trong nhóm PGT-A đạt được sinh con sống, so với 104 trên 225 (46.2%) trong nhóm đối chứng. Hệ số tỷ lệ (OR) là 1.09 (95% CI 0.76 đến 1.58), với giá trị p là 0.64, cho thấy không có sự khác biệt thống kê. Tương tự, tỷ lệ sinh con sống lũy kế sau 12 tháng gần như giống nhau: 60.4% trong nhóm PGT-A so với 60.9% trong nhóm không PGT-A (OR 0.98, 95% CI 0.67 đến 1.43, P=0.92).
Mất Thai: Giảm Đáng Kể
Mặc dù PGT-A không cải thiện tỷ lệ sinh con sống, nó đã có tác động sâu sắc đến sự ổn định thai kỳ. Tỷ lệ mất thai sau lần chuyển phôi đầu tiên thấp hơn đáng kể trong nhóm PGT-A ở mức 5.8% (13/225) so với 19.1% (43/225) trong nhóm đối chứng (OR 0.26, 95% CI 0.14 đến 0.50, P<0.001). Tỷ lệ mất thai lũy kế cũng theo xu hướng này, với 11.1% trong nhóm PGT-A so với 22.7% trong nhóm không PGT-A (OR 0.43, 95% CI 0.25 đến 0.72, P=0.001).
Bình Luận Chuyên Gia: Hiểu Biện Đổi
Kết quả của thử nghiệm này đưa ra một kịch bản “tin vui, tin buồn” tinh tế cho các bác sĩ lâm sàng. Sự thiếu cải thiện trong tỷ lệ sinh con sống lũy kế cho thấy PGT-A không cứu vãn các phôi thai hoặc sửa chữa các vấn đề tiềm ẩn; thay vào đó, nó hoạt động như một công cụ lựa chọn tinh vi hơn.
Cơ Sở Sinh Học và Cơ Chế
Cơ sở sinh học cho PGT-A trong vô sinh nam giới dựa trên giả định rằng tinh hoàn bị suy giảm dẫn đến tỷ lệ cao hơn của các phôi bất thường nhiễm sắc thể. Tuy nhiên, kết quả này cho thấy đối với nhiều cặp vợ chồng, nhóm phôi thai khả thi (euploid) vẫn như nhau, bất kể chúng có được kiểm tra hay không. Việc giảm mất thai xảy ra vì PGT-A xác định và loại bỏ các phôi bất thường mà nếu không sẽ dẫn đến một thai kỳ lâm sàng sau đó là sảy thai.
Giá Trị Tâm Lý và Lâm Sàng
Từ góc độ trung tâm bệnh nhân, việc giảm mất thai không phải là một kết quả phụ nhỏ. Sảy thai mang một gánh nặng tâm lý nặng nề, thường dẫn đến trầm cảm, lo lắng và đôi khi ngừng điều trị vô sinh hoàn toàn. Bằng cách giảm tỷ lệ sảy thai, PGT-A có thể cải thiện trải nghiệm của bệnh nhân và có thể rút ngắn thời gian mang thai bằng cách tránh các lần chuyển phôi không hiệu quả, ngay cả khi tỷ lệ “trẻ em tại nhà” cuối cùng không thay đổi.
Hạn Chế và Tính Toàn Cầu
Là một thử nghiệm mở nhãn, có nguy cơ thiên lệch trong cách các bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân quản lý các chu kỳ tiếp theo. Ngoài ra, nghiên cứu được thực hiện ở Trung Quốc, nơi nhân khẩu học bệnh nhân và quy trình phòng thí nghiệm có thể khác với các phòng khám phương Tây. Tuy nhiên, tính chất đa trung tâm và việc sử dụng nguyên tắc ITT đã mang lại độ tin cậy nội bộ cao cho kết quả.
Kết Luận: Đánh Giá Lại Vai Trò của PGT-A
Nghiên cứu của Lin et al. (2025) làm rõ rằng PGT-A không nên được quảng cáo là một phương pháp để tăng cơ hội có con cho các cặp vợ chồng có vô sinh nam giới nặng. Thay vào đó, nó nên được coi là một công cụ để giảm thiểu nguy cơ sảy thai và có thể tối ưu hóa quy trình điều trị. Các bác sĩ lâm sàng nên tham gia vào quyết định chung, giới thiệu PGT-A như một lựa chọn cho những người ưu tiên tránh mất thai hơn chi phí bổ sung và tính xâm lấn của sinh thiết phôi.
Hỗ Trợ Tài Chính và Đăng Ký Thử Nghiệm
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi các nguồn vốn nghiên cứu quốc gia và quỹ tổ chức. Thử nghiệm đã đăng ký với ClinicalTrials.gov dưới số nhận dạng NCT02941965.
Tham Khảo
Lin X, Wu D, Zhang C, et al. Preimplantation genetic testing for aneuploidy versus no genetic testing in couples undergoing intracytoplasmic sperm injection for severe male infertility: multicentre, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2025;391:e084050. doi:10.1136/bmj-2025-084050.