Chiến lược song song hai dấu hiệu sinh học: Cải thiện tiên lượng trong suy tim cấp tính bằng CA125 và NT-proBNP ở Việt Nam

Tổng quan

• Kết hợp CA125 và NT-proBNP cải thiện đáng kể việc dự đoán rủi ro tử vong do tim mạch, tử vong do mọi nguyên nhân và tái nhập viện ở suy tim cấp tính (STCT).
• Mức độ cao của cả hai dấu hiệu sinh học xác định bệnh nhân có nguy cơ cao, hỗ trợ việc sử dụng chúng trong quyết định lâm sàng.
• Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng cụ thể cho việc quản lý STCT dựa trên dấu hiệu sinh học ở Việt Nam.

Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật

Suy tim cấp tính (STCT) vẫn là nguyên nhân chính gây ra tỷ lệ mắc, tử vong và sử dụng nguồn lực y tế trên toàn thế giới, với Đông Nam Á—đặc biệt là Việt Nam—chứng kiến gánh nặng ngày càng tăng do sự thay đổi nhân khẩu học và tăng các yếu tố nguy cơ tim mạch. Dù có những tiến bộ trong điều trị, việc phân loại rủi ro sớm để hướng dẫn quản lý cá nhân hóa vẫn là nhu cầu chưa được đáp ứng. Các dấu hiệu sinh học đã trở thành không thể thiếu trong chẩn đoán và tiên lượng STCT, với natriuretic peptide tiền B (NT-proBNP) được công nhận là tiêu chuẩn vàng. Tuy nhiên, độ đặc hiệu và khả năng tiên lượng của nó không hoàn hảo, thúc đẩy nghiên cứu về các dấu hiệu sinh học bổ sung.

Carbohydrate antigen 125 (CA125), lâu nay được biết đến là dấu hiệu ung thư (đặc biệt là ung thư buồng trứng), gần đây đã xuất hiện như một dấu hiệu tiềm năng cho tình trạng bội thực và hoạt động viêm trong suy tim. Mức độ CA125 cao phản ánh viêm màng ngoài và quá tải dịch, cả hai đều là trung tâm của bệnh lý STCT. Tuy nhiên, dữ liệu về giá trị bổ sung của CA125 đối với NT-proBNP, đặc biệt là ở dân số châu Á, vẫn còn hạn chế.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu này là một nghiên cứu quan sát quy mô lớn được thực hiện tại nhiều trung tâm ở Việt Nam, tuyển chọn 316 bệnh nhân người lớn nhập viện với chẩn đoán STCT. Tại thời điểm nhập viện lần đầu, mẫu máu được lấy để đo cả CA125 và NT-proBNP. Bệnh nhân sau đó được theo dõi trong 12 tháng, với các kết quả bao gồm tử vong do tim mạch, tử vong do mọi nguyên nhân và kết hợp tử vong do mọi nguyên nhân hoặc tái nhập viện do suy tim được ghi nhận một cách hệ thống. Phân tích hồi quy Cox đa biến điều chỉnh cho các biến lâm sàng liên quan được sử dụng để đánh giá ý nghĩa tiên lượng của mức độ dấu hiệu sinh học, cả đơn lẻ và kết hợp.

Kết quả chính

Trong 12 tháng theo dõi, 38 bệnh nhân (12,0%) chết do nguyên nhân tim mạch, 81 bệnh nhân (25,6%) chết vì mọi nguyên nhân, và 145 bệnh nhân (45,9%) trải qua kết hợp tử vong do mọi nguyên nhân hoặc tái nhập viện do suy tim. Kết quả nổi bật nhất của nghiên cứu là sự gia tăng đáng kể các kết quả bất lợi ở bệnh nhân có cả mức độ CA125 và NT-proBNP cao:

• Tử vong do tim mạch: tỉ lệ nguy cơ điều chỉnh (aHR) = 11,77 (95% CI: 3,73–37,09, p < 0,001)
• Tử vong do mọi nguyên nhân: aHR = 4,53 (95% CI: 1,99–10,28, p < 0,001)
• Kết hợp: aHR = 6,02 (95% CI: 2,75–13,24, p < 0,001)

Các kích thước hiệu ứng này cho thấy bệnh nhân có mức độ cao của cả hai dấu hiệu sinh học đối mặt với nguy cơ tử vong do tim mạch cao gấp 11 lần và nguy cơ các sự cố bất lợi lớn cao gấp 6 lần so với những bệnh nhân có nguy cơ thấp hơn. Giá trị tiên lượng tăng thêm của CA125 khi thêm vào NT-proBNP có ý nghĩa thống kê, cải thiện độ chính xác dự đoán của mô hình vượt qua NT-proBNP đơn lẻ.

Đáng chú ý, nghiên cứu này không xác định được các vấn đề an toàn đáng kể liên quan đến việc kiểm tra dấu hiệu sinh học, vì cả hai đều là các phép đo máu không xâm lấn và phổ biến. Tỷ lệ sự cố tương đối cao nhấn mạnh mức độ nghiêm trọng của STCT trong dân số này và làm nổi bật nhu cầu cấp thiết về việc cải thiện phân loại rủi ro.

Bình luận chuyên gia

Hướng dẫn lâm sàng hiện hành (ví dụ, Hội Tim mạch châu Âu, 2023; Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, 2022) công nhận natriuretic peptides là trung tâm trong đánh giá STCT, nhưng nhấn mạnh nhu cầu đánh giá rủi ro đa phương thức. Các phát hiện của Truong et al. phù hợp với bằng chứng quốc tế mới nổi (xem Núñez et al., J Am Coll Cardiol, 2016) ủng hộ CA125 là dấu hiệu của bội thực và viêm, liên quan đến cả bệnh lý và tiên lượng trong suy tim.

Tỉ lệ nguy cơ mạnh mẽ được nhìn thấy trong nhóm nghiên cứu quy mô lớn này ở Việt Nam nhấn mạnh tính tổng quát của giá trị tiên lượng của CA125 trên các dân số đa dạng. Cơ chế, CA125 được tiết ra bởi các tế bào mesothelial đáp ứng với kích thích màng ngoài hoặc quá tải thể tích, các điều kiện phổ biến trong STCT. Kết hợp CA125 với NT-proBNP—phản ánh sự kéo giãn cơ tim và kích hoạt thần kinh nội tiết—cho ra một hồ sơ rủi ro toàn diện hơn, có thể thông tin cho việc tăng cường điều trị, lập kế hoạch xuất viện và theo dõi ngoại trú.

Hạn chế của nghiên cứu này bao gồm bối cảnh một nước (có thể ảnh hưởng đến tính hợp lệ bên ngoài), thiếu chi tiết cụ thể về các can thiệp điều trị và vắng mặt các phép đo dấu hiệu sinh học liên tục. Tuy nhiên, dữ liệu này lấp đầy một khoảng trống bằng chứng khu vực quan trọng và có thể hỗ trợ việc áp dụng rộng rãi CA125 trong các thuật toán đánh giá rủi ro suy tim.

Kết luận

Kết hợp CA125 và NT-proBNP cung cấp thông tin tiên lượng mạnh mẽ và có ý nghĩa lâm sàng trong bệnh nhân nhập viện với suy tim cấp tính, hiệu quả xác định các cá nhân có nguy cơ cao nhất về tử vong do tim mạch, tử vong do mọi nguyên nhân và tái nhập viện. Các phát hiện này hỗ trợ việc tích hợp CA125 vào các giao thức đánh giá rủi ro thông thường cùng với NT-proBNP, đặc biệt là ở các môi trường có nguồn lực hạn chế, nơi tối đa hóa giá trị dự đoán của các xét nghiệm có sẵn là cần thiết. Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá động lực của các dấu hiệu sinh học liên tục và đánh giá xem việc quản lý dựa trên dấu hiệu sinh học có cải thiện kết quả của bệnh nhân hay không.

Tham khảo

1. Truong CM, Do NHN, Chau HN, Thai TT. Giá trị tiên lượng của carbohydrate antigen 125 kết hợp với natriuretic peptide tiền B-terminus N-terminal trong bệnh nhân suy tim cấp tính: một nghiên cứu quy mô lớn ở Việt Nam. BMC Cardiovasc Disord. 2025 Jul 18;25(1):523. doi: 10.1186/s12872-025-04994-0. PMID: 40681999; PMCID: PMC12273334.
2. Núñez J, et al. CA125 và suy tim sung huyết: hiểu biết thêm. J Am Coll Cardiol. 2016;68(20):2320-2331.
3. McDonagh TA, et al. Hướng dẫn 2023 ESC về chẩn đoán và điều trị suy tim cấp và mạn tính. Eur Heart J. 2023;44(33):3227–3337.
4. American Heart Association. Hướng dẫn 2022 AHA/ACC/HFSA về quản lý suy tim. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263–e421.