Axit palmitic và phì đại tim: Giải mã ‘ký ức’ biểu sinh thúc đẩy suy tim

Điểm nổi bật

– Nồng độ axit béo bão hòa trong huyết tương cao, đặc biệt là axit palmitic (PA), có liên quan đến nguy cơ suy tim (HF) tăng lên.
– PA tạo ra một “ký ức” thúc đẩy phì đại ở tế bào cơ tim, làm tăng phì đại tim ngay cả khi không còn tiếp xúc liên tục.
– Về cơ chế, PA kích hoạt sự thoái hóa của KDM5A qua palmitoyl hóa, làm tăng các dấu ấn biểu sinh H3K4me3.
– Trục KDM5A/H3K4me3 làm tăng biểu hiện chất vận chuyển monocarboxylate 4 (MCT4), gây rối loạn cân bằng chuyển hóa.
– Hoạt hóa dược lý KDM5A bằng chất chủ vận D18 đảo ngược tình trạng phì đại do PA và HF, cho thấy tiềm năng điều trị của con đường này.

Bối cảnh nghiên cứu