Icotrokinra đường uống trong viêm loét đại tràng: Kết quả đáng chú ý từ thử nghiệm pha 2

Giới thiệu

Viêm loét đại tràng (ulcerative colitis, UC) là một bệnh viêm ruột mạn tính, đặc trưng bởi tình trạng viêm lớp niêm mạc bên trong của đại tràng, dẫn đến các triệu chứng như tiêu chảy, đau bụng và chảy máu trực tràng. Việc kiểm soát UC hiệu quả có vai trò quan trọng trong cải thiện chất lượng sống của người bệnh và phòng ngừa biến chứng. Các liệu pháp đích hiện nay thường bao gồm kháng thể đơn dòng chống lại con đường interleukin-23 (interleukin-23, IL-23), đã cho thấy hiệu quả trong kiểm soát hoạt tính bệnh. Tuy nhiên, các tác nhân sinh học này cần được dùng bằng truyền tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da, có thể gây khó khăn liên quan đến tính thuận tiện, tuân thủ điều trị của người bệnh và sử dụng nguồn lực y tế.

Icotrokinra là một peptide uống mới, có tác dụng ức chế chọn lọc thụ thể interleukin-23 (IL-23), với mục tiêu cung cấp một lựa chọn điều trị thuận tiện nhưng vẫn hiệu quả cho người bệnh UC hoạt động mức độ vừa đến nặng.

Phương pháp

Một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, pha 2b, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược đã được tiến hành để đánh giá hiệu quả và tính an toàn của icotrokinra đường uống ở người trưởng thành được chẩn đoán viêm loét đại tràng hoạt động mức độ vừa đến nặng. Người tham gia được phân bổ theo tỷ lệ 1:1:1:1 để nhận icotrokinra liều 400 mg, 200 mg hoặc 100 mg, hoặc giả dược, dùng một lần mỗi ngày trong giai đoạn cảm ứng 12 tuần.

Tiêu chí đánh giá chính là đạt được đáp ứng lâm sàng vào tuần 12, được xác định bằng một thước đo kết hợp đã được thẩm định gồm cải thiện triệu chứng và phát hiện qua nội soi. Các tiêu chí đánh giá phụ bao gồm tỷ lệ lui bệnh lâm sàng, lui bệnh về triệu chứng và cải thiện nội soi tại cùng thời điểm.

Kết quả

Tổng cộng 252 người tham gia đã được tuyển chọn và phân ngẫu nhiên: 63 bệnh nhân ở nhóm 400 mg, 62 ở nhóm 200 mg, 64 ở nhóm 100 mg và 63 ở nhóm giả dược. Đặc điểm nhân khẩu học ban đầu và đặc điểm bệnh giữa các nhóm tương đối cân bằng.

Ở tuần 12, tỷ lệ đáp ứng lâm sàng cao hơn có ý nghĩa thống kê ở tất cả các nhóm icotrokinra so với giả dược: 63% ở nhóm 400 mg, 58% ở nhóm 200 mg và 55% ở nhóm 100 mg, so với 27% ở nhóm giả dược (P<0,001 cho tất cả các so sánh). Lui bệnh lâm sàng cũng thường gặp hơn có ý nghĩa thống kê ở nhóm 400 mg so với giả dược (30% so với 11%, P = 0,006). Tỷ lệ lui bệnh về triệu chứng là 46% ở nhóm 400 mg so với 19% ở nhóm giả dược (P<0,001), và cải thiện nội soi được ghi nhận lần lượt ở 37% và 14% (P = 0,002).

Ở nhóm 200 mg, lui bệnh lâm sàng vào tuần 12 xảy ra ở 24% bệnh nhân; kết quả này không đạt ý nghĩa thống kê so với giả dược (P = 0,054) khi tính đến các so sánh đa bội, và không tiến hành kiểm định chính thức thêm cho các tiêu chí đánh giá phụ ở nhóm này.

Hồ sơ an toàn tương tự giữa tất cả các nhóm cho đến tuần 28. Biến cố bất lợi được ghi nhận ở 60%, 66%, 66% và 62% người tham gia trong các nhóm 400 mg, 200 mg, 100 mg và giả dược tương ứng. Biến cố bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 2%, 5%, 0% và 10% người tham gia tương ứng, cho thấy hồ sơ an toàn thuận lợi của icotrokinra, đặc biệt ở liều cao nhất.

Bàn luận

Nghiên cứu này cho thấy icotrokinra, một chất đối kháng thụ thể IL-23 đường uống, mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể trong điều trị viêm loét đại tràng mức độ vừa đến nặng. Đường dùng uống đáp ứng nhu cầu chưa được thỏa mãn về các liệu pháp thuận tiện hơn, qua đó có thể cải thiện tuân thủ điều trị và chất lượng sống của người bệnh.

So với các kháng thể đơn dòng hiện có phải tiêm hoặc truyền, cấu trúc peptide và khả năng sử dụng đường uống của icotrokinra có thể mang lại lợi thế trong bối cảnh điều trị ngoại trú. Liều cao hơn (400 mg) cho thấy hiệu quả nổi bật nhất với hồ sơ an toàn chấp nhận được, mặc dù cần thêm nghiên cứu để đánh giá kết cục dài hạn và tiềm năng điều trị duy trì.

Các hạn chế bao gồm thời gian cảm ứng ngắn và nhu cầu có các thử nghiệm pha 3 với cỡ mẫu lớn hơn để xác nhận các phát hiện này và hiểu rõ hơn dược lực học cũng như tác động miễn dịch học của thuốc. Nghiên cứu trong tương lai cũng nên xem xét tác động của icotrokinra ở các quần thể người bệnh đa dạng và so sánh trực tiếp với các thuốc sinh học đã được thiết lập.

Kết luận

Ở người trưởng thành mắc viêm loét đại tràng hoạt động mức độ vừa đến nặng, icotrokinra đường uống dùng một lần mỗi ngày với liều 400 mg, 200 mg và 100 mg đã cải thiện có ý nghĩa tỷ lệ đáp ứng lâm sàng vào tuần 12 so với giả dược. Liều 400 mg còn cho thấy tỷ lệ lui bệnh lâm sàng, lui bệnh về triệu chứng và cải thiện nội soi cao hơn. Hồ sơ an toàn thuận lợi, ủng hộ việc tiếp tục phát triển icotrokinra như một lựa chọn điều trị đường uống mới cho UC.

Ý nghĩa lâm sàng

Sự xuất hiện của icotrokinra có thể là một bước tiến đáng kể trong quản lý UC bằng cách cung cấp liệu pháp uống hiệu quả, thuận tiện, nhắm vào một con đường viêm then chốt. Điều này có thể giảm gánh nặng liên quan đến việc dùng thuốc của các thuốc sinh học dạng tiêm, cải thiện tuân thủ điều trị và qua đó có khả năng mang lại kiểm soát bệnh tốt hơn cũng như kết cục tốt hơn cho người bệnh.

Các nhà cung cấp dịch vụ y tế nên cân nhắc bối cảnh điều trị đang thay đổi khi các tác nhân đường uống mới như icotrokinra dần được đưa vào thực hành lâm sàng.

Tài trợ và đăng ký thử nghiệm

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Johnson & Johnson. Thử nghiệm đã được đăng ký tại ClinicalTrials.gov với mã số NCT06049017.

Tài liệu tham khảo

Abreu MT, Siegmund B, Surace L, Erondu N, Chen M, Chachu K, Louis E, Matsuoka K, Limdi J, Arthur E, Houck N, Marano C, Vetter ML, Zou B, Zhan J, Frustaci ME, Kannan AK, Rydzewska G, Loftus EV, Jairath V, ANTHEM-UC Study Group. Phase 2 Trial of Icotrokinra for Patients with Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2026 Oct 15;395(15):1495-1504. PMID: 42874103.