Xét nghiệm máu phát hiện sớm đa ung thư có giúp giảm chẩn đoán ung thư giai đoạn muộn? Kết quả từ một thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô lớn

Điểm nổi bật

• Thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô lớn đánh giá tác động của xét nghiệm máu phát hiện sớm đa ung thư đối với chẩn đoán ung thư giai đoạn muộn ở người trưởng thành 50 đến 77 tuổi.
• Tiêu chí đánh giá chính cho thấy không có sự giảm có ý nghĩa thống kê đối với ung thư giai đoạn III hoặc IV sau ba vòng sàng lọc.
• Một tiêu chí đánh giá phụ quan trọng gợi ý khả năng giảm tỷ lệ mắc ung thư giai đoạn IV, với tỷ số tỷ lệ mắc (incidence rate ratio, IRR) là 0,86, tiến gần ngưỡng có ý nghĩa thống kê.
• Xét nghiệm nhiều vòng được dung nạp tốt, với biến cố bất lợi dưới 1% và không ghi nhận tổn hại nghiêm trọng liên quan đến thử nghiệm.

Bối cảnh nghiên cứu

Ung thư vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong trên toàn thế giới, trong đó chẩn đoán ở giai đoạn muộn thường dẫn đến tiên lượng xấu hơn và hiệu quả điều trị hạn chế. Các chiến lược phát hiện sớm đóng vai trò then chốt trong việc cải thiện kết cục. Các chương trình sàng lọc truyền thống tập trung vào từng loại ung thư riêng lẻ như ung thư vú, ung thư đại trực tràng hoặc ung thư cổ tử cung, nhưng nhiều ung thư thường gặp vẫn chưa có chương trình sàng lọc. Các xét nghiệm phát hiện sớm đa ung thư (multicancer early-detection, MCED) dựa trên máu đang được phát triển nhằm đồng thời nhận diện nhiều loại ung thư, qua đó có thể cải thiện chẩn đoán sớm và giảm tỷ lệ phát hiện ở giai đoạn muộn. Tuy nhiên, giá trị lâm sàng của việc tích hợp xét nghiệm MCED cùng với chăm sóc thường quy vẫn chưa rõ ràng, do đó cần được đánh giá chặt chẽ thông qua các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng.

Thiết kế nghiên cứu

Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng được tiến hành tại Anh trên các cá nhân từ 50 đến 77 tuổi. Mẫu máu ngoại vi được thu thập tại tối đa ba lần khám hằng năm. Sau khi lấy mẫu ban đầu, người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 vào nhóm can thiệp, trong đó máu được xét nghiệm bằng MCED, hoặc nhóm chứng, trong đó mẫu máu được lưu trữ mà không xét nghiệm. Ban đầu, cả người tham gia và nhân viên nghiên cứu đều được làm mù đối với phân nhóm nhằm giảm sai lệch.

Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ mắc ung thư giai đoạn III hoặc IV trong 12 loại ung thư đã được xác định trước sau ba vòng sàng lọc và ít nhất 12 tháng theo dõi sau lần khám thứ ba. Một tiêu chí đánh giá phụ quan trọng là tỷ lệ mắc ung thư giai đoạn IV trong cùng các loại ung thư đã xác định trước. An toàn được theo dõi thông qua báo cáo các biến cố bất lợi liên quan đến thử nghiệm.

Kết quả chính

Thử nghiệm tuyển 142.250 người tham gia, được phân bố đồng đều vào nhánh can thiệp (n=71.122) và nhánh chứng (n=71.128). Sau ba vòng sàng lọc và theo dõi, IRR đối với ung thư giai đoạn III hoặc IV — kết quả chính — là 1,03 (khoảng tin cậy 95% [CI], 0,92 đến 1,14; P=0,63), cho thấy không có khác biệt có ý nghĩa giữa nhóm can thiệp và nhóm chứng trong chẩn đoán ung thư giai đoạn muộn.

Đối với tiêu chí đánh giá phụ quan trọng là ung thư giai đoạn IV, IRR là 0,86 (CI 95%, 0,74 đến 1,00) sau ba vòng sàng lọc, gợi ý khả năng giảm 14% tỷ lệ mắc ung thư giai đoạn IV khi xét nghiệm MCED được sử dụng, mặc dù giới hạn trên của khoảng tin cậy chạm ngưỡng 1,00, phản ánh ý nghĩa thống kê ở mức sát ngưỡng.

Dữ liệu an toàn cho thấy dưới 1% người tham gia gặp biến cố bất lợi liên quan đến thử nghiệm, và không có biến cố nào được xếp loại nghiêm trọng, cho thấy phương pháp xét nghiệm phát hiện sớm đa ung thư nhìn chung an toàn và được dung nạp tốt.

Nhận định của chuyên gia

Thử nghiệm mang tính bước ngoặt này giải quyết các câu hỏi then chốt về giá trị lâm sàng trong thực hành của xét nghiệm MCED dựa trên máu. Việc không ghi nhận tác động đáng kể đối với ung thư giai đoạn III hoặc IV sau ba vòng sàng lọc hằng năm làm giảm bớt kỳ vọng ban đầu về triển khai rộng rãi ngay lập tức. Tuy nhiên, tín hiệu về giảm tỷ lệ ung thư giai đoạn IV là đáng khích lệ và cần được theo dõi kéo dài thêm để xác định liệu xu hướng này có chuyển thành lợi ích lâm sàng có ý nghĩa đối với tử vong hoặc bệnh tật liên quan đến ung thư hay không.

Các hạn chế bao gồm thời gian theo dõi tương đối ngắn sau chỉ ba vòng sàng lọc hằng năm và việc tập trung vào 12 loại ung thư đã được xác định trước, điều này có thể chưa phản ánh đầy đủ giá trị của xét nghiệm MCED trên nhiều loại u khác nhau. Hơn nữa, thử nghiệm chủ yếu được tính lực cho các tiêu chí về tỷ lệ mắc hơn là tử vong hoặc chất lượng cuộc sống, trong khi đây vẫn là những kết cục quan trọng cho các nghiên cứu trong tương lai.

Về mặt cơ chế, xét nghiệm MCED khai thác các kiểu methyl hóa của DNA tự do trong tuần hoàn (cell-free DNA) để phát hiện sự hiện diện của khối u trên nhiều loại ung thư, tạo cơ sở sinh học hợp lý cho phát hiện sớm hơn. Tuy nhiên, việc chuyển hóa thành giảm chẩn đoán ở giai đoạn muộn và cải thiện kết cục bệnh nhân phụ thuộc vào các quy trình chẩn đoán tiếp theo và các can thiệp điều trị sau khi xét nghiệm phát hiện bất thường.

Kết luận

Tóm lại, thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng quy mô lớn này không ghi nhận sự giảm có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ mắc chung ung thư giai đoạn III hoặc IV sau ba vòng xét nghiệm máu MCED cộng với chăm sóc thường quy so với chăm sóc thường quy đơn thuần. Một khả năng giảm tỷ lệ ung thư giai đoạn IV đã được quan sát và cần tiếp tục theo dõi cũng như phân tích dọc thêm để làm rõ lợi ích dài hạn. Với tính an toàn và khả năng dung nạp tốt, xét nghiệm MCED vẫn là một chiến lược sàng lọc bổ trợ đầy hứa hẹn, song vẫn cần thêm dữ liệu về hiệu quả lâm sàng và tác động lên các kết cục liên quan đến ung thư.

Các kết quả này nhấn mạnh tính phức tạp của việc tích hợp các công nghệ mới nổi vào sàng lọc ung thư trên quy mô dân số và làm nổi bật nhu cầu theo dõi kéo dài, đánh giá hiệu quả chi phí, cũng như các nghiên cứu triển khai trong thực tế.

Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Grail và được thực hiện hợp tác với National Health Service (NHS) England. Mã đăng ký thử nghiệm là ClinicalTrials.gov NCT05611632 và ISRCTN91431511.

Tài liệu tham khảo

1. Sasieni P, Johnson P, Round T, et al. Effect of Screening with Multicancer Early-Detection Test on Late-Stage Cancer Diagnosis. N Engl J Med. 2026;395(14):1374-1386. doi:10.1056/NEJMoa2608715
2. Lennon AM, Dean M, Funt S, et al. Blood-based cancer detection and triage using a cell-free DNA methylation assay. Nat Med. 2020;26(9):1459-1467. doi:10.1038/s41591-020-0932-0
3. US Preventive Services Task Force. Screening for breast, cervical, colorectal, and lung cancers. JAMA. 2021;325(4):380-393. doi:10.1001/jama.2020.25028