Những mối đe dọa môi trường mới đối với dự trữ buồng trứng: Liên quan giữa tiếp xúc với PFAS mới và suy buồng trứng sớm

Nhấn mạnh

• Các chất thay thế PFAS mới, bao gồm HFPO-DA (GenX), PFBA, PFPeA và PFPeS, có liên quan đáng kể đến nguy cơ tăng cao của suy buồng trứng sớm (POI).
• Tiếp xúc với hỗn hợp hóa chất của PFAS mới cho thấy có hiệu ứng cộng hưởng, làm tăng nguy cơ rối loạn buồng trứng so với tiếp xúc đơn chất.
• Những nồng độ plazma cao của các chất này có tương quan mạnh mẽ với các chỉ số khách quan về dự trữ buồng trứng giảm, cụ thể là giảm hormone chống Müller (AMH) và số lượng nang noãn (AFC).
• Sự chuyển đổi từ PFAS chuỗi dài truyền thống sang chuỗi ngắn hơn hoặc có cấu trúc éther ‘mới’ không giảm độc tính sinh sản, đòi hỏi phải xem xét lại cấp bách chính sách lâm sàng và môi trường.

Nền tảng

Suy buồng trứng sớm (POI) là một hội chứng lâm sàng được định nghĩa bởi sự mất hoạt động của buồng trứng trước tuổi 40. Nó được đặc trưng bởi rối loạn kinh nguyệt (vô kinh hoặc thiểu kinh), tăng nồng độ gonadotropin (FSH > 25 IU/L) và mức estradiol thấp. Gây ảnh hưởng đến khoảng 1% dân số nữ toàn cầu, POI có những hậu quả sâu sắc đối với khả năng sinh sản, sức khỏe tim mạch và mật độ xương. Mặc dù các yếu tố di truyền, tự miễn và iatrogene đã được biết đến, nhưng nguyên nhân vẫn chưa rõ ràng trong hơn 50% các trường hợp, chỉ ra vai trò đáng kể của các chất hóa học gây rối loạn nội tiết (EDC) từ môi trường.

Các chất per- và poly-fluoroalkyl (PFAS) là một nhóm đa dạng các chất hóa học tổng hợp được sử dụng rộng rãi trong công nghiệp và sản phẩm tiêu dùng vì tính chất chống nước và chống dầu. Trong lịch sử, các chất PFAS ‘truyền thống’ như perfluorooctane sulfonate (PFOS) và perfluorooctanoate (PFOA) đã được liên kết với các vấn đề sinh sản. Tuy nhiên, do các hạn chế quy định, ngành công nghiệp đã chuyển sang các chất thay thế PFAS ‘mới’, đặc trưng bởi chuỗi carbon ngắn hơn hoặc có liên kết éther (ví dụ: HFPO-DA). Bằng chứng gần đây cho thấy các chất mới này không chỉ tồn tại lâu trong môi trường như tiền nhiệm của chúng mà còn có thể gây rủi ro ngang bằng hoặc lớn hơn đối với sức khỏe sinh sản của con người.

Nội dung chính

Lịch sử của PFAS và sức khỏe buồng trứng

Mối quan hệ giữa PFAS và lão hóa buồng trứng lần đầu tiên được thiết lập thông qua các nghiên cứu về các chất truyền thống. Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2018) đã nhấn mạnh rằng phụ nữ Trung Quốc mắc POI rõ ràng có nồng độ plazma PFOA, PFOS và perfluorohexanesulfonate (PFHxS) cao hơn đáng kể. Cụ thể, phụ nữ ở nhóm tertile cao nhất của PFOA có nguy cơ mắc POI cao gấp gần bốn lần (OR 3.80; 95% CI 1.92-7.49). Các chất này được cho là có liên quan với FSH tăng và estradiol giảm, cho thấy tác động trực tiếp lên trục hypothalamus-pituitary-ovarian (HPO) và có thể can thiệp vào chức năng tuyến giáp và điều hòa prolactin.

Bằng chứng lâm sàng về tiếp xúc với PFAS mới

Khi cảnh quan hóa học đã thay đổi, các nghiên cứu gần đây đã bắt đầu vẽ nên tác động của PFAS mới. Một nghiên cứu đối chứng quan trọng năm 2025 (Qiao et al.) với 371 phụ nữ đã điều tra 13 loại PFAS mới. Kết quả cho thấy nồng độ hexafluoropropylene oxide dimer acid (HFPO-DA), perfluorobutanoic acid (PFBA), perfluoropentanoic acid (PFPeA) và perfluoropentanesulfonic acid (PFPeS) cao đáng kể ở phụ nữ được chẩn đoán mắc POI so với nhóm kiểm soát khỏe mạnh.

Các mô hình hồi quy logistic được điều chỉnh trong nhóm này cho thấy có mối liên quan tích cực đáng kể:

• HFPO-DA: ORadj 2.89 (95% CI: 1.84-4.53)
• PFBA: ORadj 1.54 (95% CI: 1.17-2.02)
• PFPeA: ORadj 3.12 (95% CI: 2.20-4.43)
• PFPeS: ORadj 2.07 (95% CI: 1.31-3.27)

Các giá trị này đại diện cho nguy cơ tăng lên mỗi khi nồng độ plazma tăng 2.7 lần, cho thấy mối quan hệ liều-đáp mạnh mẽ giữa tiếp xúc với PFAS mới và tỷ lệ mắc POI.

Tác động đến các chỉ số dự trữ buồng trứng

Ngoài việc chẩn đoán lâm sàng POI, PFAS mới cũng cho thấy có mối tương quan tiêu cực rõ ràng với các chỉ số định lượng của dự trữ buồng trứng. Hormone chống Müller (AMH), một chỉ số vàng cho nguồn cung nang, và số lượng nang noãn (AFC) đều thấp hơn đáng kể ở phụ nữ có gánh nặng PFAS cao. Ngược lại, nồng độ hormon kích thích nang cơ bản (FSH)—một chỉ số của phản hồi giảm từ buồng trứng—tăng cùng với tiếp xúc PFAS. Hồ sơ hóa sinh này củng cố giả thuyết rằng các chất hóa học này đẩy nhanh quá trình cạn kiệt nguồn nang nguyên thủy.

Rủi ro tích lũy: Mô hình hỗn hợp và phân tích BKMR

Trong thực tế, con người hiếm khi tiếp xúc với một chất duy nhất. Việc sử dụng hồi quy nhân hạt Bayesian (BKMR) đã cho phép các nhà nghiên cứu đánh giá ‘hiệu ứng hỗn hợp’ của nhiều PFAS. Dữ liệu năm 2025 cho thấy tác động kết hợp của PFAS mới nguy hiểm hơn so với tiếp xúc riêng lẻ. HFPO-DA, PFBA, PFBS, PFPeA và PFPeS được xác định là những đóng góp chính cho tác động tổng thể của hỗn hợp. Khi các chất này đồng thời tồn tại trong plazma, chúng có thể tác động thông qua nhiều con đường—stress oxy hóa, liên kết cạnh tranh với các thụ thể hormon và gián đoạn quá trình tổng hợp steroid—để làm suy yếu chức năng buồng trứng.

Bình luận chuyên gia

Sự chuyển đổi từ PFAS chuỗi dài truyền thống sang các chất thay thế chuỗi ngắn hơn ban đầu được quảng bá là một hướng đi an toàn hơn cho sức khỏe con người. Tuy nhiên, dữ liệu lâm sàng hiện nay cho thấy đây là một ‘thay thế đáng tiếc.’ Các chất có liên kết éther và chuỗi ngắn hơn xuất hiện là có khả năng sinh khả dụng cao và có khả năng gây rối loạn cân bằng nội tiết tinh vi.

Mechanistically, sự rối loạn có thể xảy ra ở cấp độ tế bào trong các tế bào granulosa của buồng trứng. PFAS có thể gây rối loạn chức năng mitochondria và tăng các loài phản ứng oxy (ROS), dẫn đến sự thoái hóa nang nhanh chóng. Ngoài ra, sự tương đồng cấu trúc của một số PFAS với axit béo có thể cho phép chúng can thiệp vào chuyển hóa lipid và tổng hợp hormon steroid. Các bác sĩ lâm sàng nên nhận thức rằng lịch sử tiếp xúc môi trường có thể là một yếu tố liên quan trong các trường hợp bệnh nhân mắc dự trữ buồng trứng thấp không rõ nguyên nhân hoặc POI. Mặc dù chúng ta chưa thể ‘thanh lọc’ các chất này khỏi cơ thể một cách hiệu quả, việc xác định nguồn tiếp xúc—như nước bị ô nhiễm hoặc nghề nghiệp công nghiệp cụ thể—là bước quan trọng trong tư vấn bệnh nhân và vận động y tế công cộng.

Kết luận

Bằng chứng liên kết PFAS mới (bao gồm HFPO-DA, PFBA, PFPeA và PFPeS) với suy buồng trứng sớm là thuyết phục và đòi hỏi sự chú ý cấp bách từ cộng đồng y tế. Các chất này dường như có tác động tiêu cực đến dự trữ buồng trứng, được chứng minh bằng các thay đổi đáng kể trong AMH, FSH và AFC. Nghiên cứu trong tương lai cần tập trung vào các nhóm theo dõi triển vọng để xác lập tính nhân quả chặt chẽ hơn và các mô hình động vật để làm sáng tỏ các con đường phân tử cụ thể của độc tính. Trong thời gian chờ đợi, chính sách y tế nên nhằm giảm ô nhiễm môi trường, và các bác sĩ nên xem xét tác động của các chất gây rối loạn môi trường khi quản lý sức khỏe sinh sản và bảo tồn khả năng sinh sản của phụ nữ.

Tham khảo

• Qiao R, Guo F, Ding H, Sun D, Hu Q, Li Y, Zhang M, Zhang Q, Li W. Liên kết giữa các chất per- và poly-fluoroalkyl mới và suy buồng trứng sớm: Một nghiên cứu đối chứng. Hum Reprod Open. 2025 Jul 12;2025(3):hoaf044. PMID: 40740667.
• Zhang et al. Liên kết giữa các chất perfluoroalkyl và polyfluoroalkyl với suy buồng trứng sớm ở phụ nữ Trung Quốc. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Jul 1;103(7):2543-2551. PMID: 29986037.