Tỷ lệ bạch cầu trung tính/bạch cầu lympho: dấu ấn tiên lượng trong ung thư biểu mô tế bào vảy da nguy cơ cao

Điểm nổi bật

• Tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho (Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR) trước phẫu thuật ≥3 là yếu tố dự báo độc lập cho tái phát và tử vong ở ung thư biểu mô tế bào vảy da nguy cơ cao (cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC).

• NLR là một dấu ấn viêm hệ thống dễ tiếp cận, chi phí thấp, có thể bổ sung cho các yếu tố tiên lượng truyền thống trong cSCC.

• Mặc dù khả năng phân biệt chỉ ở mức khiêm tốn, NLR vẫn giúp cải thiện phân tầng nguy cơ trước phẫu thuật đối với hành vi xâm lấn của cSCC.

• Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế hồi cứu, dữ liệu đơn trung tâm và khả năng nhiễu do các tình trạng viêm không được ghi nhận.

Bối cảnh nghiên cứu

Ung thư biểu mô tế bào vảy da (cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC) là loại ung thư da phổ biến đứng thứ hai trên thế giới, và nhìn chung có tiên lượng thuận lợi sau điều trị triệt để. Tuy nhiên, một nhóm khối u có hành vi xâm lấn, biểu hiện bằng tái phát tại chỗ, lan rộng vùng và tử vong đặc hiệu do bệnh. Các yếu tố tiên lượng hiện nay—chẳng hạn kích thước khối u, độ sâu xâm lấn, mức độ biệt hóa, xâm lấn quanh thần kinh và vị trí giải phẫu—chủ yếu được xác định sau khi cắt bỏ, do đó làm hạn chế khả năng phân tầng nguy cơ trước phẫu thuật và lập kế hoạch can thiệp phù hợp cho người bệnh.

Viêm hệ thống đã được xem là một yếu tố then chốt góp phần vào quá trình sinh ung và tiến triển khối u. Tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho (NLR), được tính từ công thức máu toàn phần thường quy, phản ánh sự cân bằng giữa bạch cầu trung tính thúc đẩy khối u và bạch cầu lympho có tác dụng chống khối u. NLR tăng cao đã được xác định là một dấu ấn tiên lượng trong nhiều loại ung thư khác nhau, bao gồm một số ung thư da; tuy nhiên, giá trị ứng dụng cụ thể của nó trong cSCC vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ và các kết quả còn chưa nhất quán.

Thiết kế nghiên cứu

Đây là một phân tích đoàn hệ hồi cứu được thực hiện tại một trung tâm duy nhất, bao gồm 420 bệnh nhân cSCC nguy cơ cao đã được phẫu thuật cắt bỏ. Tiêu chuẩn đưa vào yêu cầu phải có kết quả công thức máu toàn phần trong vòng 40 ngày trước phẫu thuật để tính NLR trước phẫu thuật. Phân loại nguy cơ cao được thực hiện theo các tiêu chí lâm sàng và mô bệnh học đã được thiết lập, phản ánh sinh học khối u xâm lấn.

Tiêu chí đánh giá chính là thời gian sống không tái phát (recurrence-free survival, RFS), và các tiêu chí phụ bao gồm thời gian sống toàn bộ (overall survival, OS) cùng các kết cục khác đặc hiệu cho cSCC. NLR được phân tích cả dưới dạng biến liên tục và dạng phân đôi, sử dụng điểm cắt được xác định từ đường cong receiver operating characteristic (ROC). Các chỉ số hiệu năng dự báo, bao gồm diện tích dưới đường cong (area under the curve, AUC), cũng được tính toán. Mô hình nguy cơ cạnh tranh Fine-Gray được dùng cho các kết cục đặc hiệu của cSCC, trong khi mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox được sử dụng để ước tính ảnh hưởng lên OS.

Kết quả chính

Điểm cắt NLR tối ưu để dự báo RFS được xác định là 2,97; trong thực hành lâm sàng, ngưỡng này được làm tròn thành ≥3. Phân tích ROC cho thấy AUC là 0,622 (KTC 95%: 0,554–0,690), phản ánh khả năng phân biệt ở mức khiêm tốn.

Những bệnh nhân có NLR trước phẫu thuật ≥3 cho thấy kết cục xấu hơn một cách có ý nghĩa. Phân tích Fine-Gray đã hiệu chỉnh cho thấy tỷ số nguy cơ phân phối phụ (subdistribution hazard ratio, sHR) là 2,43 (KTC 95%: 1,62–3,66; P <0,001) đối với thời gian sống không tái phát, cho thấy nguy cơ tái phát khối u hoặc các biến cố đặc hiệu do bệnh cao hơn hơn gấp đôi so với nhóm có NLR <3. Tương tự, hồi quy Cox cho thấy thời gian sống toàn bộ kém hơn (HR 1,49; KTC 95%: 1,14–1,94; P =0,003) liên quan đến NLR tăng cao.

Tất cả các tiêu chí đánh giá đặc hiệu cho cSCC được phân tích đều cho thấy mối liên quan độc lập tương tự với NLR ≥3 sau khi kiểm soát các yếu tố nhiễu. Các kết quả này ủng hộ NLR như một dấu ấn sinh học tiên lượng độc lập, phản ánh trạng thái viêm hệ thống và có tương quan với hành vi khối u xâm lấn.

Bình luận chuyên gia

Nghiên cứu này kế thừa và mở rộng các tài liệu trước đây cho thấy các dấu ấn viêm hệ thống như NLR có liên quan đến kết cục ung bướu, đồng thời áp dụng trong bối cảnh ung bướu da, nơi tiên lượng trước phẫu thuật vẫn còn là một thách thức. Tính hợp lý về mặt sinh học dựa trên vai trò kép của bạch cầu trung tính trong thúc đẩy tăng trưởng khối u, tân sinh mạch và né tránh miễn dịch, trái ngược với chức năng gây độc tế bào chống u của bạch cầu lympho. NLR tăng cao gợi ý sự chuyển dịch sang vi môi trường viêm thúc đẩy khối u.

Tuy nhiên, AUC ở mức khiêm tốn cho thấy NLR đơn độc có độ chính xác hạn chế như một yếu tố dự báo đơn lẻ và cần được tích hợp với các yếu tố lâm sàng – mô bệnh học đã được thiết lập. Các yếu tố nhiễu còn tồn tại, chẳng hạn nhiễm trùng đang hoạt động, bệnh tự miễn hoặc các bệnh viêm, có thể ảnh hưởng đến giá trị NLR, đặc biệt trong các phân tích hồi cứu thiếu dữ liệu lâm sàng đầy đủ.

Cần có các nghiên cứu tiến cứu đa trung tâm để xác nhận các phát hiện này và thiết lập các ngưỡng NLR chuẩn hóa. Ngoài ra, các nghiên cứu cơ chế có thể làm sáng tỏ những con đường phân tử liên kết viêm hệ thống với tính chất xâm lấn của cSCC, từ đó có thể xác định mục tiêu điều trị hoặc tinh chỉnh lựa chọn người bệnh cho các liệu pháp bổ trợ.

Kết luận

Tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho trước phẫu thuật là một dấu ấn sinh học đầy hứa hẹn, chi phí thấp và dễ thu thập, có liên quan độc lập với kết cục xấu hơn ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy da nguy cơ cao. Mặc dù khả năng phân biệt còn khiêm tốn, NLR có thể bổ sung cho các phương pháp phân tầng nguy cơ truyền thống, hỗ trợ lập kế hoạch phẫu thuật và chiến lược theo dõi sau mổ một cách hợp lý hơn. Cần thêm dữ liệu xác thực trước khi triển khai lâm sàng; tuy nhiên, việc tích hợp các dấu ấn viêm hệ thống là một bước quan trọng hướng tới tiên lượng cá thể hóa trong quản lý cSCC.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu được hỗ trợ bằng nguồn lực của cơ sở thực hiện. Không có số đăng ký thử nghiệm lâm sàng do đây là nghiên cứu hồi cứu.

Tài liệu tham khảo

1. Cardona-Machado C, Felices B, Rodríguez-Conde S, et al. Usefulness of neutrophil-to-lymphocyte ratio in the prognosis of cutaneous squamous cell carcinoma: a single-center retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2026 Oct 1; PMID: 42822768.
2. Templeton AJ, McNamara MG, Šeruga B, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2014;106(6):dju124.
3. Guthrie GJ, Charles KA, Roxburgh CS, et al. The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: experience in patients with cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2013 Apr;88(1):218-30.
4. Stratigos AJ, Garbe C, Lebbé C, et al. European interdisciplinary guideline on invasive squamous cell carcinoma of the skin: part 1. Epidemiology, diagnostics and prevention. Eur J Cancer. 2020;128:60-82.