Viêm cơ vân và rối loạn chức năng cơ khác nhau theo giới tính trong suy tim phân suất tống máu giảm

Điểm nổi bật

Nghiên cứu này xác định sự khác biệt đặc hiệu theo giới tính trong thành phần tế bào miễn dịch của cơ vân ở bệnh nhân suy tim phân suất tống máu giảm (Heart Failure with reduced Ejection Fraction, HFrEF). Ở nữ giới mắc HFrEF, tỷ lệ lympho bào tăng, trong khi ở nam giới, hàm lượng đại thực bào trong cơ vân tăng cao. Đáng chú ý, hàm lượng đại thực bào tương quan thuận với khối lượng cơ và sức mạnh cơ ở nữ, nhưng tương quan nghịch ở nam, cho thấy các vai trò sinh lý bệnh khác nhau của các tế bào miễn dịch trong tình trạng rối loạn chức năng cơ ở HFrEF.

Bối cảnh

Suy tim phân suất tống máu giảm (HFrEF) vẫn là một thách thức lâm sàng lớn trên toàn cầu, đặc trưng bởi suy giảm chức năng bơm của tim. Ngoài các triệu chứng tim mạch, bệnh nhân thường bị rối loạn chức năng cơ vân đáng kể, ảnh hưởng nghiêm trọng đến khả năng gắng sức và chất lượng cuộc sống. Nữ giới mắc HFrEF có xu hướng có gánh nặng triệu chứng lớn hơn nam giới, nhưng cơ sở sinh học của sự khác biệt này vẫn chưa được hiểu đầy đủ.

Viêm mức độ thấp toàn thân được xem là một đặc điểm của sinh lý bệnh HFrEF và đã được liên quan đến các bất thường của cơ vân. Hằng định nội môi của cơ vân phụ thuộc vào sự cân bằng được điều hòa chặt chẽ giữa các tế bào miễn dịch, tế bào gốc cơ và tế bào tiền thân fibro-adipogenic nhằm duy trì sửa chữa mô, phát triển và chức năng chuyển hóa. Rối loạn điều hòa viêm trong cơ vân có thể góp phần gây mất cơ và yếu cơ, từ đó làm nặng thêm tình trạng suy giảm lâm sàng.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu cắt ngang này tuyển chọn 86 bệnh nhân được chẩn đoán HFrEF cùng 41 người chứng khỏe mạnh được ghép cặp theo tuổi và giới tính (tuổi trung bình khoảng 71 tuổi, 32% là nữ). Tất cả người tham gia đều được đánh giá toàn diện, bao gồm đo hấp thụ tia X năng lượng kép (dual-energy x-ray absorptiometry, DEXA) để định lượng khối lượng cơ, nghiệm pháp gắng sức tim phổi để đánh giá chức năng, và đo lực cơ bằng dynamometry để xác định sức mạnh cơ.

Mẫu sinh thiết cơ vastus lateralis được thu thập từ người tham gia và phân tích bằng flow cytometry để định lượng các quần thể tế bào miễn dịch (đại thực bào và lympho bào), tế bào gốc cơ, và tế bào tiền thân fibro-adipogenic. Phân tích thống kê bao gồm biến đổi log của các biến kết cục, mô hình hồi quy tuyến tính có đưa vào các thuật ngữ tương tác giữa giới tính và HFrEF, và báo cáo khác biệt giữa các nhóm dưới dạng tỷ số trung bình hình học (geometric mean ratio, GMR).

Kết quả chính

Nghiên cứu phát hiện các tương tác đáng kể giữa giới tính và HFrEF, ảnh hưởng đến thành phần tế bào miễn dịch của cơ vân:

• Tỷ lệ đại thực bào: Nam giới mắc HFrEF có hàm lượng đại thực bào tăng 75% so với nhóm chứng (GMR 1,75; KTC 95% 1,16–2,64; P=0,009), trong khi nữ giới không ghi nhận mức tăng có ý nghĩa thống kê.
• Tỷ lệ lympho bào: Nữ giới mắc HFrEF cho thấy tỷ lệ lympho bào trong mô cơ tăng 27% (GMR 1,27; KTC 95% 1,06–1,53; P=0,014), hiện tượng này không được quan sát ở nam giới.

Phân tích tương quan cho thấy các mối liên hệ trái chiều giữa hàm lượng đại thực bào và chức năng cơ theo giới tính:

• Ở nữ giới, hàm lượng đại thực bào cao hơn tương quan thuận với khối lượng cơ lớn hơn (R=0,42; P=0,014) và sức mạnh cơ cao hơn (R=0,42; P=0,013).
• Ngược lại, ở nam giới, hàm lượng đại thực bào tăng liên quan đến khối lượng cơ giảm (R=-0,25; P=0,017) và sức mạnh cơ giảm (R=-0,21; P=0,046).

Hơn nữa, số lượng tế bào gốc cơ (GMR 1,92; P=0,054) có xu hướng giảm ở HFrEF, trong khi các tế bào tiền thân fibro-adipogenic giảm có ý nghĩa thống kê (GMR 1,72; KTC 95% 1,03–2,85; P=0,038), cho thấy sự suy giảm các thành phần tế bào thiết yếu cho tái tạo và tái cấu trúc cơ trong bệnh cảnh này.

Bình luận của chuyên gia

Nghiên cứu này cung cấp thêm những hiểu biết cơ chế quan trọng về bệnh lý cơ vân đặc hiệu theo giới tính trong HFrEF. Các mối liên hệ đối lập của đại thực bào và lympho bào với chức năng cơ ở nam và nữ nhấn mạnh tính phức tạp của điều hòa miễn dịch trong quá trình tái cấu trúc và rối loạn chức năng cơ ở suy tim.

Những công trình trước đây chủ yếu nhấn mạnh vai trò của viêm toàn thân trong HFrEF, nhưng đặc điểm của các quần thể tế bào miễn dịch tại chỗ trong cơ vân chưa được mô tả đầy đủ. Kết quả này gợi ý rằng đại thực bào có thể đảm nhiệm các chức năng khác nhau, có khả năng thiên về sửa chữa ở nữ và thiên về gây viêm ở nam, do đó cần nghiên cứu thêm về các kiểu hình đại thực bào và các đường truyền tín hiệu khác biệt.

Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế cắt ngang nên không thể suy luận quan hệ nhân quả, và tỷ lệ người tham gia nữ còn tương đối thấp. Những nghiên cứu lớn hơn đánh giá động học dài hạn của miễn dịch và chức năng cơ, cùng với phân nhóm kiểu hình phân tử của các quần thể miễn dịch, sẽ giúp tăng cường khả năng ứng dụng lâm sàng.

Kết luận

Nghiên cứu này cho thấy sự khác biệt rõ rệt theo giới tính trong tình trạng viêm cơ vân và các quần thể tế bào tiền thân ở bệnh nhân HFrEF. Những khác biệt này phù hợp với các mô hình rối loạn chức năng cơ khác nhau và có thể góp phần lý giải vì sao nữ giới chịu gánh nặng triệu chứng lớn hơn. Dữ liệu ủng hộ các chiến lược điều trị đặc hiệu theo giới tính nhằm tác động vào viêm cơ vân và tái tạo cơ, qua đó cải thiện kết cục chức năng ở bệnh nhân suy tim.

Cuối cùng, các phát hiện này nhấn mạnh sự cần thiết phải xem xét giới tính như một biến số sinh học trong nghiên cứu và thực hành lâm sàng về suy tim, từ đó nâng cao các cách tiếp cận điều trị cá thể hóa.

Reference

Tinggaard AB, Wang J, Farup J, Bjerre M, Brorson J, Chousterman B, Börgeson E, Schulze PC, Nørrelund H, Jessen N, Wiggers H. Sex Differences in Skeletal Muscle Inflammation and Dysfunction in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. Circ Heart Fail. 2026 Aug 27:e014062. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.125.014062. Epub ahead of print. PMID: 42657462.