Nhấn mạnh
- Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt công thức tiêm dưới da hàng tuần 360 mg của lecanemab (Leqembi Iqlik) để duy trì điều trị bệnh Alzheimer giai đoạn sớm (AD) sau khi điều trị ban đầu bằng đường tiêm tĩnh mạch (IV).
- Tiêm dưới da cung cấp hiệu quả lâm sàng và tác động trên chỉ số sinh học tương đương với việc tiếp tục tiêm tĩnh mạch nhưng với phản ứng toàn thân ít hơn đáng kể và thuận tiện hơn.
- Hồ sơ an toàn của việc tiêm dưới da phù hợp với dữ liệu trước đây; các phản ứng tại chỗ nhẹ và có thể quản lý được, và tỷ lệ bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid (ARIAs) vẫn tương tự.
- Sự phê duyệt này được xem là bước tiến quan trọng hướng tới các phác đồ điều trị Alzheimer thân thiện với bệnh nhân hơn, có thể thực hiện tại nhà, giúp kết hợp các liệu pháp.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Bệnh Alzheimer là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển, đặc trưng bởi suy giảm nhận thức và rối loạn chức năng. Giai đoạn sớm bao gồm suy giảm nhận thức nhẹ (MCI) do Alzheimer và mất trí nhớ nhẹ. Mặc dù đã có những tiến bộ, các phương pháp điều trị thay đổi bệnh vẫn còn hạn chế, và các rào cản trong việc cung cấp liệu pháp gây khó khăn cho bệnh nhân và các nhà cung cấp dịch vụ y tế.
Lecanemab là một kháng thể đơn dòng người hóa nhắm vào amyloid-beta (Aβ) protofibrils, nhằm giảm gánh nặng mảng amyloid—một bệnh lý đặc trưng của AD. Công thức tiêm tĩnh mạch (IV) của lecanemab đã chứng minh hiệu quả trong bệnh nhân Alzheimer giai đoạn sớm, nhưng việc tiêm tĩnh mạch mỗi hai tuần có thể gây ra gánh nặng về mặt hậu cần, hạn chế khả năng tiếp cận điều trị và tuân thủ của bệnh nhân.
Việc phát triển một công thức tiêm dưới da (SC) nhằm mục đích thúc đẩy việc duy trì liều lượng, giảm các tác dụng phụ toàn thân, giảm gánh nặng cho người chăm sóc, và mở đường cho các phương pháp tiếp cận liệu pháp đa mô thức thuận tiện hơn.
Thiết kế nghiên cứu
An toàn và hiệu quả của lecanemab tiêm dưới da như một phác đồ duy trì đã được đánh giá trong phần mở rộng không đối chứng của thử nghiệm giai đoạn 3 Clarity AD.
Bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer giai đoạn sớm (MCI hoặc mất trí nhớ nhẹ do AD) đã hoàn thành 18 tháng điều trị tiêm tĩnh mạch lecanemab với liều 10 mg/kg mỗi hai tuần có thể đủ điều kiện để tiếp tục tiêm tĩnh mạch với tần suất giảm (10 mg/kg mỗi 4 tuần) hoặc chuyển sang tiêm dưới da hàng tuần 360 mg thông qua ống tiêm tự động Leqembi Iqlik.
Các điểm kết thúc bao gồm duy trì hiệu quả lâm sàng và chỉ số sinh học, hồ sơ an toàn (bao gồm phản ứng toàn thân và tại chỗ), và tỷ lệ bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid (ARIAs), một mối lo ngại an toàn quan trọng với các liệu pháp miễn dịch chống amyloid.
Kết quả chính
Việc chuyển từ tiêm tĩnh mạch sang tiêm dưới da hàng tuần để duy trì liều lượng đã bảo tồn các lợi ích lâm sàng được quan sát thấy với việc tiêm tĩnh mạch liên tục. Bệnh nhân đã thể hiện các tác dụng thay đổi bệnh kéo dài trong bốn năm, được đánh giá bằng các biện pháp nhận thức và các chỉ số sinh học liên quan đến gánh nặng amyloid.
Hồ sơ an toàn của đường tiêm dưới da là có lợi. Các phản ứng toàn thân ít hơn đáng kể với tiêm dưới da (<1%) so với việc tiếp tục tiêm tĩnh mạch (26%), một sự giảm đáng kể có thể phản ánh sự hấp thu từ từ hơn và nồng độ đỉnh trong huyết tương thấp hơn.
Các phản ứng tại chỗ tiêm được báo cáo ở khoảng 11% bệnh nhân sử dụng lecanemab tiêm dưới da; các triệu chứng bao gồm đỏ, sưng, hoặc ngứa nhẹ đến trung bình, không có gì cản trở việc điều trị tiếp tục.
Tỷ lệ ARIAs ở nhóm tiêm dưới da tương đương với nhóm duy trì tiêm tĩnh mạch sau 18 tháng. Đáng chú ý, ARIAs thường xuất hiện trong sáu tháng đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị tiêm tĩnh mạch, cho thấy không có nguy cơ tăng lên với cách tiếp cận duy trì tiêm dưới da.
Việc cung cấp ống tiêm tự động Leqembi Iqlik tại Hoa Kỳ dự kiến sẽ bắt đầu vào ngày 6 tháng 10, mở rộng khả năng tiếp cận và thuận tiện cho bệnh nhân.
Bình luận chuyên gia
Howard Fillit, MD, đồng sáng lập và giám đốc khoa học của Quỹ Phát hiện Thuốc Alzheimer, nhấn mạnh rằng việc chuyển sang liều lượng tiêm dưới da phù hợp với xu hướng quản lý bệnh mãn tính, tương tự như bệnh tiểu đường và liệu pháp kích thích thụ thể GLP-1. Ông nhấn mạnh tiềm năng giảm gánh nặng cho bệnh nhân và người chăm sóc bằng cách đơn giản hóa logic điều trị.
Bác sĩ Fillit cũng lưu ý rằng Alzheimer là một bệnh phức tạp, đa yếu tố, gợi ý rằng tương lai của chăm sóc sẽ dựa trên các liệu pháp kết hợp chính xác được tùy chỉnh theo hồ sơ chỉ số sinh học. Công thức tiêm dưới da là cánh cửa dẫn đến các phương pháp cung cấp đa dạng và hướng tới bệnh nhân, có thể đẩy nhanh sự tiến hóa liệu pháp này.
Mặc dù dữ liệu hiện tại đầy hứa hẹn, việc giám sát thực tế lâu dài và các nghiên cứu bổ sung khám phá khả năng quản lý tại nhà và các phác đồ kết hợp sẽ quan trọng để tối ưu hóa các phương pháp điều trị.
Kết luận
Sự phê duyệt của FDA đối với công thức tiêm dưới da của lecanemab để duy trì điều trị đánh dấu một bước tiến quan trọng trong việc chăm sóc bệnh Alzheimer bằng cách duy trì hiệu quả điều trị trong khi tăng cường sự thuận tiện và an toàn cho bệnh nhân.
Sự đổi mới này giảm các tác dụng phụ toàn thân, giảm gánh nặng hậu cần của tiêm tĩnh mạch, và giới thiệu khả năng quản lý tại nhà, có thể cải thiện sự tuân thủ và chất lượng cuộc sống.
Khi quản lý Alzheimer tiến triển hướng tới các phương pháp tiếp cận cá nhân hóa, đa mục tiêu, việc thúc đẩy các hệ thống cung cấp đa dạng và thân thiện với bệnh nhân như tiêm dưới da là một bước quan trọng trong việc mở rộng các lựa chọn điều trị cho các quần thể bệnh nhân đa dạng.
Nghiên cứu đang diễn ra sẽ làm rõ cách thức mô hình này tích hợp với các liệu pháp kết hợp đang tiến triển, nhưng dữ liệu hiện tại cung cấp nền tảng vững chắc để hỗ trợ việc sử dụng rộng rãi lecanemab trong bệnh Alzheimer giai đoạn sớm.
Tài liệu tham khảo
1. Swanson CJ et al. “Phase 3 Trials of Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease.” NEJM. 2023;388(1):29-41. doi:10.1056/NEJMoa2212527.
2. Knopman DS, et al. “Amyloid-Related Imaging Abnormalities in Anti-Amyloid Treatments.” Alzheimer’s Research & Therapy. 2022;14(1):88.
3. Alzheimer’s Drug Discovery Foundation Statement on Lecanemab Subcutaneous Approval, 2024. Available from: https://www.alzdiscovery.org/article/latest-research/lecanemab-sq-approval.
4. U.S. Food and Drug Administration. “FDA Approves Subcutaneous Lecanemab for Alzheimer’s Disease Maintenance Therapy,” 2024. Available at: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-sq-lecanemab.