Những điểm nổi bật
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) vừa được công bố, các nhà nghiên cứu đã điều tra hiệu quả của chế độ ăn kiêng ketogenic (KD) đối với người lớn mắc bệnh trầm cảm kháng trị (TRD). Các kết quả chính cho thấy:
- Nhóm chế độ ăn kiêng ketogenic có sự giảm đáng kể về điểm số PHQ-9 so với nhóm kiểm soát sau 6 tuần (sự chênh lệch trung bình -2.18; P = .05).
- Cả hai nhóm chế độ ăn kiêng ketogenic và chế độ ăn kiểm soát giàu phytochemical đều có những cải thiện đáng kể từ mức cơ bản, cho thấy tác động mạnh mẽ từ can thiệp dinh dưỡng có cấu trúc và hỗ trợ dinh dưỡng.
- Lợi ích chống trầm cảm của chế độ ăn kiêng ketogenic không được duy trì ở thời điểm theo dõi 12 tuần, và không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy trong các kết quả thứ cấp như lo âu, anhedonia hoặc chất lượng cuộc sống.
- Nghiên cứu này làm nổi bật lĩnh vực tâm thần học chuyển hóa đang nổi lên nhưng cũng kêu gọi sự thận trọng về tầm quan trọng lâm sàng của các can thiệp dinh dưỡng như một phương pháp điều trị chính cho TRD.
Nền tảng: Sự kết nối giữa chuyển hóa và tâm thần học
Bệnh trầm cảm kháng trị (TRD) vẫn là một trong những thách thức lớn nhất trong tâm thần học hiện đại, ảnh hưởng đến khoảng một phần ba bệnh nhân mắc rối loạn trầm cảm nặng. Khi điều trị bằng thuốc và tâm lý trị liệu truyền thống thất bại, các bác sĩ thường chuyển sang điều chỉnh não bộ hoặc các can thiệp chuyên biệt. Gần đây, sự tập trung đã chuyển hướng sang các cơ sở chuyển hóa của sức khỏe tinh thần, một lĩnh vực nay được gọi là tâm thần học chuyển hóa.
Chế độ ăn kiêng ketogenic—một chế độ ăn ít carbohydrate và nhiều chất béo—đã được sử dụng hơn một thế kỷ để điều trị động kinh kháng trị. Cơ chế hoạt động của nó, bao gồm việc điều chỉnh các chất dẫn truyền thần kinh (như GABA và glutamate), giảm viêm não và cải thiện chức năng ty thể, đã khiến các nhà nghiên cứu đưa ra giả thuyết về khả năng ứng dụng của nó trong các rối loạn tâm thần. Mặc dù các mô hình tiền lâm sàng và báo cáo trường hợp đã hứa hẹn, nhưng bằng chứng chất lượng cao từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên vẫn còn thưa thớt cho đến nay.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu do Gao và đồng nghiệp thực hiện và được công bố trên JAMA Psychiatry (2026) là một RCT nhằm đánh giá xem liệu chế độ ăn kiêng KD có thể vượt trội hơn chế độ ăn kiểm soát lành mạnh trong dân số TRD hay không. Thử nghiệm bao gồm 88 người tham gia từ khắp Vương quốc Anh, tuổi từ 18 đến 65, tất cả đều đáp ứng tiêu chí của TRD và có điểm số PHQ-9 cơ bản là 15 hoặc cao hơn.
Các can thiệp
Người tham gia được phân ngẫu nhiên 1:1 vào hai nhóm chế độ ăn kéo dài 6 tuần:
- Chế độ ăn kiêng ketogenic (KD): Nhóm này nhận thức ăn được chuẩn bị cung cấp ít hơn 30 gam carbohydrate mỗi ngày. Họ được hỗ trợ bởi các cuộc tư vấn dinh dưỡng cá nhân hàng tuần để đảm bảo tuân thủ và quản lý quá trình chuyển đổi vào trạng thái ketosis.
- Chế độ ăn kiêng giàu phytochemical (Phyto): Nhóm kiểm soát theo một chế độ ăn nhấn mạnh vào việc tiêu thụ nhiều rau củ và trái cây, thay thế chất béo bão hòa bằng chất béo không bão hòa. Họ nhận phiếu mua hàng cho rau củ và cùng tần suất hỗ trợ dinh dưỡng, đảm bảo rằng “hiệu ứng chăm sóc” được cân bằng giữa các nhóm.
Các kết quả chính và thứ cấp
Kết quả chính là sự thay đổi trong điểm số của bảng câu hỏi sức khỏe tâm thần 9 mục (PHQ-9) từ mức cơ bản đến tuần 6. Các kết quả thứ cấp bao gồm theo dõi dài hạn tại tuần 12, cũng như các đánh giá về lo âu (GAD-7), anhedonia, chức năng nhận thức và chất lượng cuộc sống tổng thể.
Các phát hiện chính: Ý nghĩa thống kê so với lâm sàng
Kết quả của thử nghiệm đưa ra một bức tranh phức tạp về can thiệp dinh dưỡng trong tâm thần học.
Kết quả chính: Kết quả tại tuần 6
Cả hai nhóm đều trải qua sự giảm đáng kể về mức độ nghiêm trọng của trầm cảm. Điểm số PHQ-9 của nhóm KD giảm trung bình 10.5 điểm, trong khi nhóm Phyto giảm 8.3 điểm. Sự chênh lệch giữa các nhóm là -2.18, đạt ngưỡng ý nghĩa thống kê (P = .05). Kích thước hiệu ứng Cohen d được tính toán là -0.68, được coi là một tác động vừa phải.
Các kết quả thứ cấp và theo dõi 12 tuần
Dù có hứa hẹn ban đầu tại tuần 6, sự chênh lệch giữa các nhóm đã thu hẹp lại vào tuần 12. Sự chênh lệch trung bình giảm xuống -1.85 và không còn ý nghĩa thống kê (P = .10). Hơn nữa, nghiên cứu không tìm thấy sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về điểm số lo âu, tỷ lệ tái phát hoặc cải thiện chức năng nhận thức. Điều này cho thấy rằng mặc dù chế độ ăn kiêng KD có thể cung cấp một “động lực ban đầu” cho tâm trạng, sự vượt trội của nó so với chế độ ăn lành mạnh thông thường có thể không bền vững trong tất cả các lĩnh vực sức khỏe tâm thần.
An toàn và khả năng dung nạp
Quan trọng hơn, nghiên cứu không báo cáo bất kỳ sự cố nghiêm trọng nào. Điều này bổ sung thêm vào bằng chứng đang tăng lên rằng chế độ ăn kiêng ketogenic dưới sự giám sát có thể an toàn cho bệnh nhân tâm thần, miễn là có sự giám sát lâm sàng và dinh dưỡng đầy đủ.
Bình luận chuyên gia: Phân tích dữ liệu
Sự chênh lệch vừa phải giữa chế độ ăn kiêng KD và chế độ ăn kiêng Phyto đặt ra nhiều câu hỏi cho các bác sĩ. Đầu tiên, chế độ ăn kiêng Phyto bản thân nó đã là một can thiệp rất lành mạnh. Trong nhiều thử nghiệm dinh dưỡng, nhóm kiểm soát theo “chế độ ăn thông thường”, thường bao gồm các thực phẩm chế biến sẵn. Bằng cách sử dụng một chế độ ăn kiểm soát chất lượng cao, nghiên cứu này đã đặt ra một tiêu chuẩn cao cho chế độ ăn kiêng KD cần vượt qua. Thực tế là cả hai nhóm đều cải thiện đáng kể cho thấy rằng việc chuyển từ chế độ ăn Tây phương tiêu chuẩn sang bất kỳ chế độ ăn có cấu trúc, giàu chất dinh dưỡng nào—kết hợp với sự hỗ trợ chuyên nghiệp định kỳ—có tác động điều trị mạnh mẽ.
Nhận xét về cơ chế
Tại sao chế độ ăn kiêng KD lại có ưu thế nhỏ tại tuần 6? Từ góc độ sinh lý, việc sản xuất beta-hydroxybutyrate (BHB) trong quá trình ketosis có thể cung cấp cho não một nguồn nhiên liệu hiệu quả hơn glucose, đặc biệt là ở bệnh nhân có kháng insulin não. Các ketone cũng có các tính chất tín hiệu có thể làm giảm NLRP3 inflammasome, một yếu tố quan trọng trong các con đường viêm não liên quan đến trầm cảm.
Hạn chế của nghiên cứu
Các nhà phê bình chỉ ra rằng thời gian 6 tuần có thể quá ngắn để quan sát các thay đổi cấu trúc hoặc chức năng não sâu sắc. Ngoài ra, kích thước mẫu (n=88), mặc dù đáng kính trọng đối với một RCT về chế độ ăn, có thể đã thiếu sức mạnh để phát hiện các sự khác biệt nhỏ hơn trong các kết quả thứ cấp. Việc mất ý nghĩa tại tuần 12 cũng cho thấy thách thức về sự tuân thủ dài hạn một khi giai đoạn hỗ trợ cường độ cao 6 tuần kết thúc.
Kết luận và ý nghĩa lâm sàng
Thử nghiệm của Gao và đồng nghiệp cung cấp một mảnh ghép quan trọng trong tâm thần học dinh dưỡng. Nó xác nhận rằng chế độ ăn kiêng ketogenic là một can thiệp phụ trợ khả thi và an toàn cho bệnh trầm cảm kháng trị và có thể dẫn đến cải thiện nhanh chóng về tâm trạng. Tuy nhiên, kích thước hiệu ứng vừa phải so với một chế độ ăn lành mạnh khác cho thấy rằng ketosis không phải là “viên đạn ma thuật”.
Đối với các bác sĩ, bài học rút ra là hai mặt: thứ nhất, can thiệp dinh dưỡng nên được xem xét là một thành phần hợp pháp trong quản lý TRD; và thứ hai, loại chế độ ăn lành mạnh cụ thể có thể ít quan trọng hơn so với sự chuyển dịch tổng thể sang dinh dưỡng chất lượng cao, tự nhiên và cung cấp hỗ trợ dinh dưỡng chuyên nghiệp. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc xác định các dấu sinh học cụ thể có thể dự đoán bệnh nhân nào có khả năng phản ứng tốt nhất với các can thiệp chuyển hóa.
Quỹ tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi các sáng kiến y tế và nghiên cứu của Vương quốc Anh. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06091163.
Tài liệu tham khảo
- Gao M, Kirk M, Knight H, et al. A Ketogenic Diet for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026 Feb 4. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.4431.
- Sethi R, Wakeham D, Ketogenic diet in the treatment of primary psychiatric disorders: A review. Frontiers in Psychiatry. 2020;11:319.
- Norwitz NG, Sethi R, Palmer CM. Ketogenic diet as a metabolic treatment for mental illness. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. 2020;27(5):269-274.