Nhấn mạnh
– Việc bổ sung L-carnitine và selenium kết hợp vào liệu pháp methimazole (MMI) làm tăng tốc quá trình chuẩn hóa kháng thể thụ thể TSH (TRAb) trong bệnh Graves (GD).
– Nhóm can thiệp cũng có nhu cầu giảm liều methimazole và tỷ lệ tự phát hồi phục cao hơn đáng kể.
– Mặc dù tổng thể gánh nặng triệu chứng tương tự, việc bổ sung đã cải thiện độc lập mức độ run, kích thích, thay đổi tâm trạng, không chịu được nhiệt và khó thở khi gắng sức.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Bệnh Graves (GD) là nguyên nhân phổ biến nhất của cường giáp trên toàn thế giới, đặc trưng bởi kích thích miễn dịch tuyến giáp qua kháng thể thụ thể TSH (TRAb), dẫn đến sản xuất quá mức hormone giáp. Mặc dù có những tiến bộ trong điều trị, đáp ứng điều trị đối với các thuốc chống giáp như methimazole (MMI) vẫn không dự đoán được. Bệnh nhân thường phải chịu đựng các triệu chứng cường giáp kéo dài, thường không tương quan tốt với mức độ hormone giáp trong máu, gây phức tạp trong đánh giá kiểm soát bệnh và kéo dài thời gian điều trị. Hướng dẫn điều trị thiếu đồng thuận về thời gian điều trị tối ưu, và một số bệnh nhân cần điều trị lâu dài hoặc quyết định (điều trị bằng iốt phóng xạ hoặc phẫu thuật). Vì vậy, xác định các chiến lược phụ trợ để cải thiện tỷ lệ hồi phục sinh hóa, giảm phơi nhiễm thuốc và nâng cao chất lượng cuộc sống (QoL) là một yêu cầu lâm sàng cấp bách.
Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy L-carnitine (LCT) có thể đối kháng tác động của hormone giáp tại các thụ thể hạt nhân, giảm các triệu chứng cường giáp. Selenium (Se) là một nguyên tố vi lượng quan trọng có tác dụng chống oxy hóa và điều hòa miễn dịch đáng kể, có thể điều chỉnh tiến trình viêm giáp tự miễn. Nghiên cứu này khám phá giả thuyết rằng việc kết hợp bổ sung LCT và Se với liệu pháp MMI tiêu chuẩn có thể cải thiện kết quả một cách đồng thời trong GD rõ ràng.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu ngẫu nhiên kiểm soát có đối chứng đa trung tâm này đã tuyển chọn 60 bệnh nhân liên tiếp mới được chẩn đoán mắc bệnh Graves rõ ràng. Tiêu chí bao gồm là cường giáp lâm sàng được xác nhận bằng TSH bị ức chế, mức độ free T3 và free T4 tăng cao, và TRAb dương tính. Người tham gia được ngẫu nhiên phân thành hai nhóm: Nhóm Đối chứng chỉ nhận liệu pháp MMI tiêu chuẩn, và Nhóm Can thiệp nhận MMI cộng với bổ sung LCT/Se kết hợp. Liều lượng MMI được điều chỉnh dựa trên đáp ứng lâm sàng và sinh hóa.
Kết quả bao gồm các chỉ số sinh hóa—TSH, free T3 (fT3), free T4 (fT4), và TRAb—được đo mỗi hai tháng trong tối đa 24 tháng hoặc cho đến khi hồi phục tự phát hoặc điều trị quyết định. Bệnh nhân cũng hoàn thành các bảng câu hỏi triệu chứng đã được xác thực, đánh giá tần suất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cường giáp điển hình, tập trung vào run, kích thích, thay đổi tâm trạng, không chịu được nhiệt, khó thở khi gắng sức và các triệu chứng khác.
Kết quả chính
Nghiên cứu cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm về thời gian chuẩn hóa hoặc xu hướng theo thời gian của TSH, fT3, và fT4, cho thấy kiểm soát hormone giáp rõ ràng là tương đương, bất kể có bổ sung LCT/Se hay không.
Quan trọng nhất, Nhóm Can thiệp đạt được TRAb âm tính sớm hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (Tỷ lệ Nguy cơ [HR] = 2.35; Khoảng tin cậy 95% [CI]: 1.14–4.81; p = 0.016). Điều này gợi ý về sự hồi phục miễn dịch được cải thiện, có thể do tác động điều hòa miễn dịch đồng thời của selenium đối với tự miễn và sự tương tác của L-carnitine với các đường tín hiệu hormone giáp.
Yêu cầu methimazole luôn thấp hơn ở Nhóm Can thiệp, với sự giảm đáng kể về liều trung bình hàng ngày (p = 0.013) và liều tích lũy trong suốt thời gian theo dõi (p = 0.020). Giảm phơi nhiễm thuốc có thể có ý nghĩa tiềm năng trong việc giảm nguy cơ tác dụng phụ liên quan đến các thuốc chống giáp.
Tỷ lệ hồi phục tự phát cao hơn đáng kể ở bệnh nhân nhận bổ sung kết hợp (Tỷ lệ Tỷ lệ [OR] = 11.22; Khoảng tin cậy 95% [CI]: 3.35–46.11; p < 0.001), nhấn mạnh lợi ích lâm sàng có ý nghĩa trong việc điều chỉnh quá trình bệnh.
Về gánh nặng triệu chứng, điểm số tổng thể không khác biệt đáng kể; tuy nhiên, phân tích độc lập cho thấy bổ sung LCT/Se đã giảm đáng kể mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng thách thức cụ thể, bao gồm run, kích thích, thay đổi tâm trạng, không chịu được nhiệt và khó thở khi gắng sức. Những cải thiện này có thể đáng kể nâng cao sức khỏe và chức năng hàng ngày của bệnh nhân.
Bình luận chuyên gia
Việc bổ sung L-carnitine và selenium vào liệu pháp methimazole đại diện cho một liệu pháp phụ trợ mới, dựa trên bằng chứng, nhắm mục tiêu cả giảm triệu chứng và điều chỉnh miễn dịch trong bệnh Graves. Sự âm tính TRAb sớm hơn cho thấy khả năng sửa đổi quá trình bệnh lý cơ bản thay vì chỉ ức chế triệu chứng, điều này rất hứa hẹn cho tiên lượng dài hạn.
Hạn chế bao gồm kích thước mẫu vừa phải và thiếu dữ liệu theo dõi dài hạn sau khi ngừng điều trị về tỷ lệ tái phát. Ngoài ra, các bảng câu hỏi triệu chứng dựa trên tự báo cáo của bệnh nhân, có thể gây ra sự biến thiên chủ quan. Tính phổ quát cần được xác nhận trong các dân số rộng lớn hơn và có trạng thái selenium cơ bản khác nhau.
Cơ chế, vai trò của selenium trong bảo vệ chống oxy hóa do selenoprotein và điều hòa miễn dịch bổ sung cho sự can thiệp của L-carnitine với hoạt hóa thụ thể hormone giáp ở mô ngoại biên, cung cấp cơ sở sinh học hợp lý cho các tác dụng lâm sàng quan sát được.
Hướng dẫn hiện tại không khuyến nghị bổ sung thường xuyên; tuy nhiên, nghiên cứu này hỗ trợ việc xem xét lại vị trí này, đặc biệt là xem xét hồ sơ an toàn của cả hai loại bổ sung và lợi ích phụ trợ của chúng.
Kết luận
Nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng triển vọng này cho thấy việc bổ sung kết hợp L-carnitine và selenium cùng với liệu pháp methimazole tiêu chuẩn trong bệnh Graves rõ ràng dẫn đến hồi phục miễn dịch nhanh hơn, nhu cầu thuốc methimazole thấp hơn và tỷ lệ hồi phục tự phát cao hơn. Mặc dù chuẩn hóa hormone giáp tổng thể vẫn tương đương, liệu pháp phụ trợ mang lại lợi ích bổ sung cho các lĩnh vực triệu chứng cụ thể.
Những phát hiện này đề xuất rằng việc bổ sung LCT và Se có thể cung cấp một chiến lược thực tế, ít rủi ro để cải thiện kết quả điều trị, giảm phơi nhiễm thuốc tích lũy và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân GD. Cần thêm các nghiên cứu quy mô lớn để xác nhận những lợi ích này và đánh giá tỷ lệ tái phát và hồ sơ an toàn dài hạn.
Tài liệu tham khảo
1. Rossi M, Meomartino L, Zavattaro M, et al. Adding L-Carnitine and Selenium to Methimazole in Graves’ Disease: A Prospective Randomized Trial on Thyroid Markers and Quality of Life. Nutrients. 2025;17(16):2693. doi:10.3390/nu17162693.
2. Bahn RS, Burch HB, Cooper DS, et al. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: Management guidelines of the American Thyroid Association and American Association of Clinical Endocrinologists. Thyroid. 2011;21(6):593-646.
3. Venturi S, Venturi M. The biochemical and physiological role of selenium and the effects of selenium deficiency in humans. J Trace Elem Med Biol. 2009;23(4):243-249.
4. Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009;16(5):455-461.
5. Duntas LH, Benvenga S. Selenium: an element for life. Endocrine. 2015;48(3):756-775.
6. Köhrle J, Hagendorf K. L-carnitine counteracts nuclear thyroid hormone action in cultured rat hepatocytes. Biochem Biophys Res Commun. 1987;149(1):428-33.
7. Laurberg P, Karmisholt J, Andersen SL, Hegedüs L. Selenium supplementation in Graves’ disease and orbitopathy. Horm Metab Res. 2016;48(10):681-687.