Những điểm nổi bật
Liệu pháp kết hợp giữa chất kích thích thụ thể GLP-1 và chất ức chế SGLT-2 giảm nguy cơ các biến cố gan nghiêm trọng lên đến 39% so với việc sử dụng chất kích thích thụ thể GLP-1 đơn độc và 43% so với việc sử dụng chất ức chế SGLT-2 đơn độc. Ngoài ra, liệu pháp kết hợp còn làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch nghiêm trọng lên đến 35% và 20%, tương ứng.
Nền tảng
Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa (MASLD) là một vấn đề sức khỏe toàn cầu ngày càng tăng, đặc biệt là trong số những người mắc tiểu đường tuýp 2 (T2D). Cả chất kích thích thụ thể GLP-1 và chất ức chế SGLT-2 đều đã chứng minh được lợi ích riêng biệt trong việc quản lý MASLD và nguy cơ tim mạch. Tuy nhiên, tác động cộng hưởng của các liệu pháp này vẫn chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu mô phỏng thử nghiệm mục tiêu này đã sử dụng dữ liệu từ Cơ sở dữ liệu U.S. Marketscan để so sánh kết quả của bệnh nhân nhận liệu pháp kết hợp so với liệu pháp đơn độc. Các nhóm được ghép cặp dựa trên điểm số xu hướng để đảm bảo khả năng so sánh. Nghiên cứu bao gồm 4606 bệnh nhân sử dụng liệu pháp kết hợp so với 18424 bệnh nhân sử dụng chất kích thích thụ thể GLP-1 đơn độc, và 5368 bệnh nhân sử dụng liệu pháp kết hợp so với 21472 bệnh nhân sử dụng chất ức chế SGLT-2 đơn độc.
Kết quả chính
Liệu pháp kết hợp đã chứng minh sự giảm đáng kể nguy cơ các biến cố gan nghiêm trọng, với tỷ lệ nguy cơ 0.61 (95% CI 0.49 đến 0.77) so với việc sử dụng chất kích thích thụ thể GLP-1 đơn độc và 0.57 (95% CI 0.46 đến 0.69) so với việc sử dụng chất ức chế SGLT-2 đơn độc. Đối với các biến cố tim mạch nghiêm trọng, tỷ lệ nguy cơ lần lượt là 0.65 (95% CI 0.60 đến 0.70) và 0.80 (95% CI 0.75 đến 0.86).
Bình luận chuyên gia
Các kết quả cho thấy việc kết hợp chất kích thích thụ thể GLP-1 và chất ức chế SGLT-2 có thể cung cấp sự bảo vệ tăng cường chống lại các biến chứng gan và tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh MASLD và T2D. Tuy nhiên, bản chất quan sát của nghiên cứu và thời gian theo dõi ngắn (trung bình 6.3 và 6.0 tháng) yêu cầu giải thích thận trọng.
Kết luận
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng việc kết hợp chất kích thích thụ thể GLP-1 và chất ức chế SGLT-2 có liên quan đến việc giảm nguy cơ các biến cố gan và tim mạch nghiêm trọng ở bệnh nhân mắc bệnh MASLD và T2D. Cần tiến hành thêm các thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát để xác nhận các kết quả này và thiết lập hiệu quả và an toàn dài hạn.
Tài trợ
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi dữ liệu từ Cơ sở dữ liệu U.S. Marketscan. Số đăng ký ClinicalTrials.gov không được cung cấp.
Tham khảo
Mao X, Fan H, Yuen MF, Cheung R, Seto WK, Nguyen MH. Kết hợp chất kích thích thụ thể GLP-1 và chất ức chế SGLT-2 và nguy cơ các biến cố gan và tim mạch nghiêm trọng ở người lớn mắc bệnh MASLD và tiểu đường tuýp 2. Hepatology (Baltimore, Md.). 2026-04-23. PMID: 42029657.