Những điểm nổi bật
- Finerenone thể hiện hiệu quả và an toàn nhất quán ở bệnh nhân suy tim bất kể phác đồ lợi tiểu ban đầu.
- Sử dụng finerenone dẫn đến việc giảm cường độ và liều lượng của lợi tiểu vòng ở bệnh nhân suy tim có phân suất tống máu giảm nhẹ hoặc bảo tồn (HFmrEF/HFpEF).
- Mặc dù finerenone không làm giảm việc bắt đầu sử dụng mới lợi tiểu vòng, nó giúp tiết kiệm lợi tiểu bằng cách giảm việc tăng liều và thúc đẩy việc giảm liều hoặc ngừng thuốc.
- Đặc điểm an toàn ổn định trong tất cả các loại lợi tiểu, hỗ trợ khả năng sử dụng finerenone trong các phác đồ kết hợp.
Nền tảng
Suy tim (HF) có phân suất tống máu giảm nhẹ hoặc bảo tồn (HFmrEF/HFpEF) là một thách thức lâm sàng đáng kể, được đặc trưng bởi quá tải dịch và sử dụng thường xuyên lợi tiểu để quản lý triệu chứng. Lợi tiểu vòng và không vòng vẫn là nền tảng để kiểm soát thể tích nhưng mang theo các rủi ro bao gồm mất cân bằng điện giải và suy thận. Các chất đối kháng thụ thể corticosteroid khoáng (MRAs) như finerenone đã xuất hiện như các tác nhân điều trị có tác dụng bảo vệ tim mạch và thận. Một câu hỏi quan trọng là liệu finerenone có thể giảm sự phụ thuộc vào lợi tiểu (hiệu ứng tiết kiệm lợi tiểu), có thể tối thiểu hóa các tác dụng phụ liên quan đến lợi tiểu và cải thiện kết quả của bệnh nhân hay không.
Nội dung chính
Phương pháp: Thử nghiệm FINEARTS-HF và phân tích phụ
Thử nghiệm Finerenone để Điều tra Hiệu quả và An toàn Siêu việt so với Placebo ở Bệnh nhân Suy tim (FINEARTS-HF) là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược đa quốc gia với 6001 bệnh nhân có triệu chứng HFmrEF/HFpEF (LVEF ≥40%) được đăng ký tại 653 địa điểm ở 37 quốc gia. Người tham gia đã trải qua các triệu chứng thuộc loại II-IV theo Hiệp hội Tim mạch New York (NYHA) và có nồng độ peptide natri niệu tăng cao.
Một phân tích phụ đã được xác định trước đánh giá 5438 bệnh nhân có sử dụng lợi tiểu ban đầu. Phác đồ điều trị lợi tiểu nền tảng được phân loại như sau:
- Chỉ có lợi tiểu không vòng (ví dụ, thiazid)
- Lợi tiểu vòng ở liều ≤40 mg/ngày tương đương furosemide
- Lợi tiểu vòng ở liều >40 mg/ngày
- Kết hợp lợi tiểu vòng và không vòng
Bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa để sử dụng finerenone (điều chỉnh liều lên 20 hoặc 40 mg mỗi ngày) hoặc giả dược. Kết quả chính là tổng hợp các sự kiện suy tim (lần đầu và tái phát) và tử vong do tim mạch.
Kết quả về hiệu quả và hiệu ứng tiết kiệm lợi tiểu
Tại thời điểm ban đầu, 12.6% sử dụng chỉ lợi tiểu không vòng, 55.9% sử dụng ≤40 mg lợi tiểu vòng, 21.1% sử dụng >40 mg lợi tiểu vòng, và 10.5% nhận liệu pháp kết hợp.
Finerenone giảm đều nguy cơ kết quả tổng hợp chính trên tất cả các nhóm lợi tiểu với tỷ lệ tỷ lệ từ 0.54 đến 0.98, không có sự tương tác đáng kể theo nhóm lợi tiểu (P=0.18). Đáng chú ý, bệnh nhân sử dụng finerenone ít có khả năng tăng liều lợi tiểu ở 6, 12 và 18 tháng (P<.01 cho tất cả) và có nhiều khả năng giảm liều hoặc ngừng thuốc (P<.001 cho tất cả), chứng tỏ hiệu ứng tiết kiệm lợi tiểu. Tuy nhiên, finerenone không ảnh hưởng đến việc bắt đầu sử dụng mới lợi tiểu vòng ở bệnh nhân không sử dụng lợi tiểu vòng ban đầu.
Đặc điểm an toàn
Khả năng dung nạp của finerenone nhất quán trong tất cả các nhóm lợi tiểu. Tỷ lệ tăng kali máu và các sự cố thận được quản lý được với việc theo dõi theo hướng dẫn và điều chỉnh liều, hỗ trợ tính an toàn của finerenone khi kết hợp với lợi tiểu.
Bằng chứng hỗ trợ từ các kết quả liên quan trong FINEARTS-HF
Các phân tích phụ bổ sung xác nhận các lợi ích của finerenone, bao gồm việc giảm cường độ điều trị ngoại trú bằng lợi tiểu, cải thiện tình trạng sức khỏe do bệnh nhân báo cáo (điểm số Khảo sát Tim mạch Kansas City) và giảm sự kiện tim mạch độc lập với liều lợi tiểu vòng hoặc việc sử dụng chất ức chế đồng vận chuyển glucose-natri 2 (SGLT2) nền tảng.
Bình luận chuyên gia
Cơ chế không steroid độc đáo của finerenone như một chất đối kháng thụ thể corticosteroid khoáng mang lại sự bảo vệ tim mạch và thận với ít tác dụng phụ nội tiết hơn so với MRAs steroid. Khả năng được chứng minh để giảm cường độ và hỗ trợ giảm liều của lợi tiểu vòng có ý nghĩa lâm sàng; liều cao của lợi tiểu liên quan đến các kết quả bất lợi bao gồm kích hoạt neurohormonal và suy thận nặng hơn. Bằng cách giảm nhu cầu về liều lượng lợi tiểu cao hơn, finerenone có thể giảm bớt các rủi ro liên quan.
Tuy nhiên, việc không có tác động đối với việc bắt đầu sử dụng lợi tiểu vòng cho thấy tác động tiết kiệm lợi tiểu của finerenone rõ ràng hơn trong việc điều chỉnh liệu pháp lợi tiểu đang diễn ra thay vì ngăn ngừa việc giới thiệu lợi tiểu vòng. Sự khác biệt này nhấn mạnh sự cần thiết của các phương pháp tiếp cận quản lý sớm và tích hợp.
Các khuyến nghị hướng dẫn ngày càng công nhận vai trò của MRAs trong HFmrEF/HFpEF, với cơ sở bằng chứng của finerenone hỗ trợ việc sử dụng nó cùng với lợi tiểu. Theo dõi an toàn cho tăng kali máu vẫn là cần thiết, nhưng dữ liệu thử nghiệm cho thấy rủi ro của finerenone là có thể quản lý được.
Kết luận
Phân tích xác định trước của thử nghiệm FINEARTS-HF cung cấp bằng chứng vững chắc rằng finerenone mang lại lợi ích tim mạch nhất quán cho bệnh nhân HFmrEF/HFpEF bất kể liệu pháp lợi tiểu ban đầu. Quan trọng là, finerenone thể hiện hiệu ứng tiết kiệm lợi tiểu bằng cách giảm nhu cầu tăng cường liều lượng lợi tiểu vòng và cho phép giảm liều, có thể làm giảm các biến chứng liên quan đến lợi tiểu.
Mặc dù finerenone không giảm việc bắt đầu sử dụng lợi tiểu vòng, vai trò của nó trong việc tối ưu hóa các phác đồ lợi tiểu làm cho nó trở thành một lựa chọn điều trị quý giá trong quản lý suy tim. Nghiên cứu thêm có thể làm sáng tỏ các kết quả lâm sàng dài hạn liên quan đến việc giảm liều lượng lợi tiểu được thúc đẩy bởi finerenone.
Tài liệu tham khảo
- Chimura M, Jhund PS, Henderson AD, et al. Hiệu quả và Dung nạp của Finerenone Theo Sử dụng và Liều lượng của Lợi tiểu: Phân tích xác định trước của Thử nghiệm Lâm sàng Ngẫu nhiên FINEARTS-HF. JAMA Cardiol. 2025 Aug 13;doi:10.1001/jamacardio.2025.2551. PMID: 40802267; PMCID: PMC12351465.
- Jhund PS, Desai AS, Claggett BL, et al. Finerenone và Sự xấu đi ngoại trú của Suy tim có Phân suất Tống máu Giảm nhẹ hoặc Bảo tồn: Phân tích phụ của Thử nghiệm Lâm sàng Ngẫu nhiên FINEARTS-HF. JAMA Cardiol. 2025 Feb 26;10(4):370-378. PMID: 40009358.
- Lam CSP, Voors AA, Zannad F, et al. Hiệu quả và An toàn của Finerenone Trong phạm vi Phân suất Tống máu ở Suy tim có Phân suất Tống máu Giảm nhẹ hoặc Bảo tồn: Phân tích xác định trước của Thử nghiệm FINEARTS-HF. Circulation. 2025 Jan 7;151(1):45-58. PMID: 39342512.
- Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund PS, et al. Finerenone trong Suy tim có Phân suất Tống máu Cải thiện: Thử nghiệm Lâm sàng Ngẫu nhiên FINEARTS-HF. JAMA Cardiol. 2025 Jul 1;10(7):740-745. PMID: 40397470.
- Bär F, Petrie MC, Jhund PS, et al. Các chất đối kháng thụ thể corticosteroid khoáng và rung nhĩ: Một phân tích tổng hợp của các thử nghiệm lâm sàng. Eur Heart J. 2024 Mar 7;45(10):756-774. PMID: 38195054.