Giới thiệu
Thử nghiệm FINEARTS-HF là một nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn, quan trọng, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của finerenone, một đối kháng thụ thể corticoid khoáng không steroid, ở bệnh nhân suy tim (HF) có phân suất tống máu thất trái (LVEF) giảm nhẹ hoặc bảo tồn (LVEF ≥40%). Thử nghiệm được thực hiện tại 653 địa điểm ở 37 quốc gia, thu hút 6001 bệnh nhân HF có triệu chứng từ 40 tuổi trở lên. Tổng quan này phân loại và xem xét các kết quả chính từ nhiều phân tích được xác định trước của thử nghiệm để cung cấp hiểu biết chi tiết về vai trò của finerenone trong việc điều trị nhóm bệnh nhân này.
1. Hiệu quả và độ an toàn ở phụ nữ và nam giới
Phân tích theo giới tính cho thấy finerenone hiệu quả trong việc giảm điểm kết thúc chính tổng hợp—tử vong do tim mạch và các sự kiện HF tổng cộng (lần đầu và tái phát)—tương tự ở phụ nữ và nam giới. Phụ nữ chiếm 45.5% nhóm nghiên cứu và có đặc điểm cơ bản khác biệt như tuổi cao hơn, LVEF cao hơn và gánh nặng triệu chứng nặng hơn. Tuy nhiên, finerenone vẫn giảm nguy cơ một cách nhất quán (tỷ lệ 0.78 cho phụ nữ và 0.88 cho nam giới; p tương tác = 0.41). Tình trạng sức khỏe, được đo bằng Tổng điểm triệu chứng Câu hỏi về Bệnh cơ tim Kansas City (KCCQ-TSS), cải thiện đáng kể độc lập với giới tính, với khả năng dung nạp tương đương.
2. Hiệu quả trong phạm vi phân suất tống máu
Phân tích xác định trước đã kiểm tra hiệu quả của finerenone trong các nhóm LVEF: <50%, 50% đến <60%, và ≥60%. Thuốc giảm nguy cơ tử vong do tim mạch và các sự kiện HF trong các phạm vi này mà không có sự tương tác đáng kể, chỉ ra lợi ích mạnh mẽ ngay cả ở các giá trị LVEF cao hơn. Bệnh nhân có LVEF cao hơn có xu hướng già hơn, thường là nữ, và có nhiều tăng huyết áp và bệnh thận mạn tính nhưng ít bệnh động mạch vành. Sự giảm nguy cơ các sự kiện HF nặng hơn của finerenone không phụ thuộc vào LVEF khẳng định khả năng ứng dụng rộng rãi của nó đối với bệnh nhân HF có LVEF bảo tồn hoặc giảm nhẹ.
3. Lợi ích ở bệnh nhân có sự kiện suy tim nặng gần đây (WHF)
Bệnh nhân đã nhập viện hoặc được điều trị khẩn cấp vì HF (trong vòng 7 ngày đến 3 tháng) đại diện cho một nhóm có nguy cơ cao. Tỷ lệ tử vong do tim mạch và các sự kiện HF của họ cao gấp đôi so với những người không có WHF gần đây. Finerenone đã thể hiện sự giảm tuyệt đối lớn hơn các sự kiện này ở những người có WHF gần đây, đặc biệt là trong vòng 7 ngày và lên đến 3 tháng sau sự kiện. Mặc dù sự tương tác giữa thời gian và điều trị không rõ ràng, các kết quả này gợi ý lợi ích tăng cường khi bắt đầu finerenone kịp thời sau một cơn bùng phát HF, mà không làm tăng các sự kiện bất lợi như tăng kali máu hoặc suy thận.
4. Kết quả về thận với finerenone
Công năng thận, được đánh giá bằng tốc độ lọc cầu thận ước tính (eGFR) và tỷ lệ albumin niệu trên creatinin niệu (UACR), bị ảnh hưởng có lợi. Mặc dù có sự giảm eGFR cấp tính ban đầu trong 3 tháng đầu điều trị (-2.9 mL/phút/1.73 m2), finerenone không gây ảnh hưởng xấu đến độ dốc eGFR dài hạn so với giả dược. Finerenone giảm đáng kể albumin niệu 30% sau 6 tháng và giảm nguy cơ mắc tiểu đường mới và albumin niệu nặng lần lượt 24% và 38%. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể trong các kết quả thận tổng hợp như giảm eGFR ≥50% hoặc suy thận, có thể phản ánh nguy cơ cơ bản thấp trong nhóm này.
5. Tác động đến tình trạng sức khỏe và gánh nặng triệu chứng
Finerenone cải thiện tình trạng sức khỏe do bệnh nhân báo cáo, được đo bằng KCCQ-TSS. Điểm KCCQ-TSS cơ bản là một dự đoán mạnh mẽ về nguy cơ, với điểm số kém hơn chỉ ra tỷ lệ sự kiện HF cao hơn. Trong tất cả các phần ba điểm số cơ bản, finerenone giảm nguy cơ điểm kết thúc chính một cách nhất quán (p tương tác = 0.89) và mang lại cải thiện trung bình đáng kể 1.62 điểm sau 12 tháng so với giả dược. Ngoài ra, ít bệnh nhân gặp phải tình trạng lâm sàng xấu đi và nhiều hơn trải qua cải thiện triệu chứng dưới liệu pháp finerenone.
6. Tác động đến tiểu đường mới
Trong số 53.7% người tham gia không có tiểu đường ở thời điểm cơ bản, finerenone giảm đáng kể nguy cơ mắc tiểu đường mới 24% so với giả dược (tỷ lệ nguy cơ 0.76; p = 0.026). Hiệu quả này được xác nhận bằng các phân tích nguy cơ cạnh tranh, qua các kiểm tra nhạy cảm đa dạng bao gồm các định nghĩa mở rộng của khởi phát tiểu đường, và nhất quán trong các nhóm bệnh nhân con. Kết quả này đại diện cho một lợi ích lâm sàng quan trọng bổ sung của finerenone ở bệnh nhân HF ngoài việc bảo vệ tim mạch.
7. Tác động của yếu đến kết quả điều trị
Trạng thái yếu, được đánh giá bằng chỉ số yếu (FI), phân loại bệnh nhân thành ba nhóm: không yếu (FI ≤0.210), yếu hơn (FI 0.211-0.310), và yếu nhất (FI ≥0.311). Yếu liên quan đến nguy cơ tử vong do tim mạch và các sự kiện HF nặng hơn đáng kể. Finerenone giảm các nguy cơ này mà không phụ thuộc vào lớp yếu mà không có sự tương tác đáng kể (p = 0.77). Tương tự, các tác động của nó đối với tử vong do mọi nguyên nhân, triệu chứng, và các sự kiện bất lợi bao gồm hạ huyết áp và tăng kali máu không thay đổi theo mức độ yếu, hỗ trợ độ an toàn và hiệu quả của finerenone trên một phổ rộng của bệnh nhân dễ tổn thương.
Bàn luận và ý nghĩa lâm sàng
Thử nghiệm FINEARTS-HF nhấn mạnh finerenone là một lựa chọn điều trị hiệu quả và dung nạp tốt cho bệnh nhân HF có triệu chứng với phân suất tống máu giảm nhẹ hoặc bảo tồn. Lợi ích của nó bao gồm các nhóm dân số đa dạng, bao gồm phụ nữ, nam giới, bệnh nhân có LVEF cao hoặc thấp, những người vừa nhập viện vì HF, và bệnh nhân có mức độ yếu khác nhau. Finerenone không chỉ giảm tử vong do tim mạch và nhập viện do HF mà còn cải thiện chất lượng cuộc sống và có thể ngăn ngừa sự phát triển của tiểu đường, một bệnh thường gặp và có tác động lớn ở nhóm dân số này.
Mặc dù các điểm kết thúc tổng hợp về thận không được cải thiện đáng kể, sự giảm albumin niệu nhất quán đề xuất các tác dụng bảo vệ thận đáng được tiếp tục nghiên cứu. Sự giảm eGFR ban đầu nên được dự kiến nhưng không chuyển hóa thành suy thận dài hạn, phù hợp với cơ chế tối ưu hóa đối kháng thụ thể corticoid khoáng.
Các bác sĩ nên cân nhắc sử dụng finerenone trong quản lý toàn diện HF, đặc biệt có lợi cho những người có nguy cơ cao sau các sự kiện nặng, không phụ thuộc vào giới tính hoặc mức độ yếu. Độ an toàn của thuốc và lợi ích về triệu chứng cũng hỗ trợ việc sử dụng nó trong một phổ lâm sàng rộng.
Kết luận
Tóm lại, thử nghiệm FINEARTS-HF xác nhận finerenone là một phương pháp điều trị quý giá cho suy tim với phân suất tống máu giảm nhẹ hoặc bảo tồn, chứng minh sự giảm nguy cơ tử vong do tim mạch và các sự kiện HF, cải thiện triệu chứng, giảm nguy cơ mắc tiểu đường mới và có lợi cho thận. Các kết quả này tạo niềm tin vào vai trò của finerenone như một thành phần quan trọng của chăm sóc HF hiện đại cho các nhóm bệnh nhân đa dạng.
Tài liệu tham khảo
Chimura M, Wang X, Jhund PS, Henderson AD, Claggett BL, Desai AS, Fonseca C, Goncalvesova E, Katova T, Mueller K, Glasauer A, Rohwedder K, Viswanathan P, Nodari S, Lam CSP, Saldarriaga CI, Senni M, Sharma K, Voors AA, Zannad F, Pitt B, Vardeny O, Vaduganathan M, Solomon SD, McMurray JJV. Finerenone in Women and Men With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of the FINEARTS-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2025 Jan 1;10(1):59-70. doi: 10.1001/jamacardio.2024.4613 . PMID: 39550721; PMCID: PMC11571069.
Docherty KF, Henderson AD, Jhund PS, Claggett BL, Desai AS, Mueller K, Viswanathan P, Scalise A, Lam CSP, Senni M, Shah SJ, Voors AA, Zannad F, Pitt B, Vaduganathan M, Solomon SD, McMurray JJV. Efficacy and Safety of Finerenone Across the Ejection Fraction Spectrum in Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of the FINEARTS-HF Trial. Circulation. 2025 Jan 7;151(1):45-58. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072011 . Epub 2024 Sep 29. PMID: 39342512; PMCID: PMC11670913.
Desai AS, Vaduganathan M, Claggett BL, Kulac IJ, Jhund PS, Cunningham J, Borentain M, Lay-Flurrie J, Viswanathan P, Rohwedder K, Amarante F, Lam CSP, Senni M, Shah SJ, Voors AA, Zannad F, Pitt B, Kosiborod M, McMurray JJV, Solomon SD. Finerenone in Patients With a Recent Worsening Heart Failure Event: The FINEARTS-HF Trial. J Am Coll Cardiol. 2025 Jan 21;85(2):106-116. doi: 10.1016/j.jacc.2024.09.004
Mc Causland FR, Vaduganathan M, Claggett BL, Kulac IJ, Desai AS, Jhund PS, Henderson AD, Brinker M, Perkins R, Scheerer MF, Schloemer P, Lam CSP, Senni M, Shah SJ, Voors AA, Zannad F, Pitt B, McMurray JJV, Solomon SD. Finerenone and Kidney Outcomes in Patients With Heart Failure: The FINEARTS-HF Trial. J Am Coll Cardiol. 2025 Jan 21;85(2):159-168. doi: 10.1016/j.jacc.2024.10.091 . Epub 2024 Oct 25. PMID: 39490700.
Yang M, Henderson AD, Talebi A, Atherton JJ, Chiang CE, Chopra V, Comin-Colet J, Kosiborod MN, Kerr Saraiva JF, Claggett BL, Desai AS, Kolkhof P, Viswanathan P, Lage A, Lam CSP, Senni M, Shah SJ, Rohwedder K, Voors AA, Zannad F, Pitt B, Vaduganathan M, Jhund PS, Solomon SD, McMurray JJV. Effect of Finerenone on the KCCQ in Patients With HFmrEF/HFpEF: A Prespecified Analysis of FINEARTS-HF. J Am Coll Cardiol. 2025 Jan 21;85(2):120-136. doi: 10.1016/j.jacc.2024.09.023 . Epub 2024 Sep 29. PMID: 39520455.
Butt JH, Jhund PS, Henderson AD, Claggett BL, Desai AS, Viswanathan P, Kolkhof P, Schloemer P, Amarante F, Lam CSP, Senni M, Shah SJ, Voors AA, Zannad F, Pitt B, Vaduganathan M, Solomon SD, McMurray JJV; FINEARTS-HF Committees and Investigators. Finerenone and new-onset diabetes in heart failure: a prespecified analysis of the FINEARTS-HF trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Feb;13(2):107-118. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00309-7 Epub 2025 Jan 13. PMID: 39818225.
Butt JH, Jhund PS, Henderson AD, Claggett BL, Chiang CE, Linssen GCM, Saldarriaga CI, Saraiva JFK, Sato N, Schou M, von Lewinski D, Lay-Flurrie J, Scalise A, Rohwedder K, Desai AS, Lam CSP, Senni M, Shah SJ, Zannad F, Pitt B, Vaduganathan M, Solomon SD, McMurray JJV. Finerenone According to Frailty in Heart Failure: A Prespecified Analysis of the FINEARTS-HF Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2025 Aug 1;10(8):829-840. doi: 10.1001/jamacardio.2025.1775 . PMID: 40531488
; PMCID: PMC12177723.
