Điểm nổi bật
Ở những người sau mãn kinh bị nhiễm trùng đường tiết niệu (urinary tract infections, UTIs) tái phát, bôi kem estradiol quanh niệu đạo không kém hiệu quả so với bôi trong âm đạo truyền thống trong việc phòng ngừa tái phát UTI.
Khoảng một nửa số người tham gia ở cả hai nhóm vẫn không mắc UTI sau 6 tháng, cho thấy liệu pháp estrogen mang lại lợi ích đáng kể bất kể đường sử dụng.
Nhóm bôi quanh niệu đạo có tỷ lệ ngứa âm đạo thấp hơn rõ rệt so với nhóm bôi trong âm đạo, cho thấy hồ sơ dung nạp tại chỗ tốt hơn.
Cả hai phương pháp đều giúp giảm hiệu quả pH âm đạo, một yếu tố quan trọng trong việc giảm nguy cơ UTI.
Bối cảnh nghiên cứu
Nhiễm trùng đường tiết niệu (urinary tract infections, UTIs) là vấn đề thường gặp và hay tái phát ở người sau mãn kinh, ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống và nguồn lực chăm sóc y tế. Tình trạng sau mãn kinh đặc trưng bởi thiếu hụt estrogen, dẫn đến các thay đổi teo ở đường tiết niệu – sinh dục, bao gồm tăng pH âm đạo, mỏng niêm mạc đường tiết niệu – sinh dục và biến đổi hệ vi sinh tại chỗ. Những thay đổi sinh lý này làm phụ nữ dễ bị UTI tái phát. Liệu pháp estrogen đặt âm đạo đã được xem là một chiến lược hiệu quả và được khuyến cáo để phục hồi sức khỏe niêm mạc tại chỗ, hạ pH âm đạo và phòng ngừa UTI tái phát. Theo truyền thống, bôi kem estrogen trong âm đạo là phương pháp đưa thuốc tiêu chuẩn. Tuy nhiên, phương pháp dùng estrogen tối ưu để vừa tối đa hóa hiệu quả vừa giảm tác dụng không mong muốn vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn. Thử nghiệm TAPER được thực hiện nhằm lấp đầy khoảng trống bằng chứng này bằng cách so sánh kỹ thuật bôi estrogen quanh niệu đạo với bôi trong âm đạo ở bệnh nhân sau mãn kinh bị UTI tái phát đã được xác nhận bằng xét nghiệm.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm TAPER (Techniques of Applying Vaginal Estrogen for Prevention of Recurrent Urinary Tract Infections) là một thử nghiệm ngẫu nhiên, không làm mù, đơn trung tâm, với thiết kế không kém hơn, thực hiện trên người sau mãn kinh bị UTI tái phát được xác nhận theo tiêu chí xét nghiệm. Tổng cộng 114 người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ bằng nhau để nhận một trong hai phác đồ: bôi 1,0 g kem estradiol trong âm đạo bằng dụng cụ bôi hai lần mỗi tuần, hoặc bôi 0,5 g kem quanh niệu đạo bằng tay hai lần mỗi tuần. Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ người tham gia không bị UTI sau 6 tháng kể từ can thiệp. Các tiêu chí phụ gồm số lần UTI trong thời gian theo dõi, thời gian đến UTI đầu tiên, thay đổi pH âm đạo, kết quả do người bệnh tự báo cáo qua PGI-I (Patient Global Impression of Improvement), tác dụng bất lợi, và đánh giá chức năng tiết niệu và chức năng tình dục. Tính cỡ mẫu dựa trên mục tiêu đạt độ mạnh 80% với sai số loại I 5%, cho phép phát hiện biên không kém hơn 25% ở tiêu chí chính.
Kết quả chính
Trong số 114 người tham gia được phân ngẫu nhiên (tuổi trung bình 71,1; đa số là người da trắng [92,1%]), số đợt UTI trung vị trong năm trước khi vào nghiên cứu là ba. Sau 6 tháng, 50,9% nhóm bôi quanh niệu đạo vẫn không bị UTI so với 52,6% ở nhóm bôi trong âm đạo (chênh lệch nguy cơ -1,75%; KTC 95%, -20,0 đến 17,0 điểm phần trăm), xác nhận tính không kém hơn của cách bôi quanh niệu đạo trong phòng ngừa UTI.
Cả hai nhóm đều ghi nhận giảm có ý nghĩa pH âm đạo, một chỉ dấu cho thấy môi trường niêm mạc tại chỗ được phục hồi theo hướng bất lợi cho các tác nhân gây bệnh đường tiết niệu, và không có khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm (-1,2 ở nhóm bôi trong âm đạo so với -0,8 ở nhóm bôi quanh niệu đạo, P=0,30).
Đáng chú ý, nhóm bôi trong âm đạo báo cáo tỷ lệ ngứa âm đạo cao hơn tại mốc 3 tháng (24,0% so với 2,4% ở nhóm bôi quanh niệu đạo, P<0,01), gợi ý rằng kích ứng tại chỗ có thể thường gặp hơn với cách bôi trong âm đạo. Các kết cục phụ khác, bao gồm chức năng tiết niệu và tình dục, chỉ số đánh giá cải thiện toàn cầu do người bệnh tự báo cáo, và tỷ lệ biến cố bất lợi, không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm điều trị.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm này cung cấp bằng chứng lâm sàng có giá trị ủng hộ việc dùng estradiol cream quanh niệu đạo như một lựa chọn thay thế hiệu quả và dễ dung nạp cho bôi trong âm đạo trong phòng ngừa UTI tái phát ở người sau mãn kinh. Với hiệu quả tương tự và hồ sơ tác dụng phụ tại chỗ tốt hơn, cách bôi quanh niệu đạo có thể cải thiện mức độ tuân thủ và sự hài lòng của người bệnh trong thực hành lâm sàng thường quy.
Về cơ chế, estrogen phục hồi hàng rào bảo vệ niêm mạc bằng cách làm giảm pH âm đạo, tăng cường sự cư trú của lactobacilli và cải thiện tính toàn vẹn biểu mô của niệu đạo và vùng quanh niệu đạo. Mức giảm pH tương đương giữa các nhóm phù hợp với lợi ích điều trị chung này.
Các hạn chế bao gồm thiết kế đơn trung tâm, quần thể chủ yếu là người da trắng nên khả năng khái quát còn hạn chế, và việc dùng thuốc không làm mù có thể đưa vào một mức độ sai lệch nhất định. Các kết cục dài hơn 6 tháng và việc включение các quần thể đa dạng hơn sẽ giúp củng cố các nghiên cứu tương lai. Ngoài ra, đánh giá mức độ tuân thủ và tính chi phí – hiệu quả giữa các cách bôi sẽ rất quan trọng cho quyết định lâm sàng.
Kết luận
Thử nghiệm TAPER chứng minh một cách vững chắc rằng bôi kem estrogen quanh niệu đạo không kém hơn phương pháp bôi trong âm đạo truyền thống trong phòng ngừa UTI tái phát ở người sau mãn kinh, với hiệu quả tương tự và khả năng dung nạp tại chỗ tốt hơn. Trước gánh nặng cao của UTI tái phát và ảnh hưởng đáng kể của tình trạng này lên sức khỏe sau mãn kinh, bác sĩ lâm sàng nên cân nhắc đường dùng quanh niệu đạo như một lựa chọn lấy người bệnh làm trung tâm, có thể cải thiện sự thoải mái và tuân thủ mà không làm giảm hiệu quả. Cần thêm các nghiên cứu để xác nhận những phát hiện này trên các quần thể đa dạng và đánh giá lợi ích dài hạn.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu được đăng ký trên ClinicalTrials.gov (NCT05472779). Nguồn kinh phí không được nêu rõ trong ấn phẩm.
Tài liệu tham khảo
1. Zuo SW, Mowers EE, Hem S, et al. Vaginal Estrogen Application Techniques for Prevention of Urinary Tract Infection: A Randomized Trial. Obstet Gynecol. 2026 Jul 27;148(5):671-679. doi:10.1097/AOG.0000000000005001. PMID: 42492951.
2. Raz R. Recurrent urinary tract infections in postmenopausal women. Curr Infect Dis Rep. 2012;14(6):555-9.
3. Sihra N, Cardozo L. Urinary tract infections in postmenopausal women. Post Reprod Health. 2019;25(1):40-45.
4. Bump RC, Hurt WG. Vaginal estrogen for urinary tract infection prevention: mechanisms and clinical impact. Int Urogynecol J. 2020;31(5):869-876.
5. FDA Drug Safety Communication: Vaginal estrogen drug products and their risks. U.S. Food and Drug Administration. 2020.
