Vòng âm đạo Dapivirine và PrEP uống được xác nhận an toàn khi sử dụng trong tam cá nguyệt thứ hai: Những hiểu biết từ thử nghiệm DELIVER

Mở rộng các lựa chọn phòng ngừa HIV: An toàn và hiệu quả của vòng Dapivirine trong thai kỳ

Nổi bật những kết quả chính

Thử nghiệm MTN-042/DELIVER là một cột mốc quan trọng trong nghiên cứu sức khỏe bà mẹ và phòng ngừa HIV. Kết quả chính của nghiên cứu cho thấy cả vòng âm đạo Dapivirine (DVR) và PrEP uống hàng ngày đều an toàn để sử dụng từ tam cá nguyệt thứ hai của thai kỳ. Không có trường hợp tử vong ở mẹ hoặc chuyển đổi huyết thanh HIV xảy ra trong thời gian nghiên cứu. Điều quan trọng là 94% kết quả thai kỳ là đủ tháng, và không có sự cố nghiêm trọng nào được quan sát thấy liên quan đến việc sử dụng các biện pháp phòng ngừa. Những kết quả này cung cấp bằng chứng thiết yếu để hỗ trợ việc bao gồm phụ nữ mang thai vào các chiến lược phòng ngừa HIV, cung cấp cho họ sự lựa chọn giữa phương pháp tác động dài hạn và hàng ngày.

Cần thiết về mặt lâm sàng cho phòng ngừa HIV cụ thể cho thai kỳ

Phụ nữ mang thai và nuôi con bú ở các khu vực có gánh nặng cao đối mặt với nguy cơ mắc HIV cao hơn đáng kể. Thay đổi sinh lý trong thai kỳ, bao gồm thay đổi nội tiết tố và sự thay đổi trong vi khuẩn âm đạo và miễn dịch niêm mạc, dẫn đến nguy cơ mắc HIV tăng gấp bốn lần so với phụ nữ không mang thai. Mặc dù có nguy cơ cao hơn, nhưng do lo ngại về nguy cơ đối với thai nhi, phụ nữ mang thai đã bị loại trừ khỏi các thử nghiệm lâm sàng về các công cụ phòng ngừa y sinh mới, tạo ra một khoảng trống quan trọng về dữ liệu an toàn, thường làm chậm triển khai các biện pháp can thiệp cứu mạng cho nhóm dân số này.

Trước khi có nghiên cứu DELIVER, dữ liệu về vòng âm đạo Dapivirine—một phương pháp phòng ngừa hàng tháng kín đáo và tác động dài hạn—chủ yếu giới hạn ở các đối tượng không mang thai. PrEP uống (tenofovir disoproxil fumarate-emtricitabine) có dữ liệu an toàn vững chắc hơn nhưng vẫn cần xác minh thêm về sự tuân thủ và chấp nhận trong quá trình sinh lý của thai kỳ. Thử nghiệm DELIVER (MTN-042) được thiết kế để giải quyết những khoảng trống này bằng cách đánh giá nghiêm ngặt về an toàn, sự tuân thủ và chấp nhận trong một môi trường ngẫu nhiên đa quốc gia.

Sự nghiêm ngặt về phương pháp của nghiên cứu MTN-042/DELIVER

MTN-042/DELIVER là một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3b mở, được thực hiện tại nhiều địa điểm ở Malawi, Nam Phi, Uganda và Zimbabwe. Nghiên cứu đã tuyển dụng 251 phụ nữ mang thai khỏe mạnh không có HIV, độ tuổi từ 18 đến 40 tuổi. Các đối tượng được tuyển dụng từ tuần 12 đến 29 của thai kỳ, một giai đoạn mà sự hình thành cơ quan thai nhi đã hoàn thành phần lớn, nhưng vẫn còn những thay đổi quan trọng giữa mẹ và thai nhi.

Các đối tượng được phân bổ ngẫu nhiên theo tỷ lệ 4:1 để nhận hoặc vòng âm đạo Dapivirine hàng tháng (n=202) hoặc PrEP uống hàng ngày (n=49). Tỷ lệ này được chọn để tối đa hóa dữ liệu an toàn cho vòng Dapivirine mới hơn, đồng thời duy trì một nhóm đối chứng cho PrEP uống. Việc sử dụng sản phẩm tiếp tục cho đến khi sinh hoặc 42 tuần của thai kỳ. Kết quả an toàn chính là sự kết hợp của các sự cố nghiêm trọng (SAEs), bao gồm tử vong ở mẹ, các sự cố không mong muốn cấp độ 3 trở lên và các biến cố thai kỳ như sinh non hoặc mất thai.

Kết quả an toàn và sức khỏe mẹ-thai

Từ tháng 7 năm 2022 đến tháng 1 năm 2023, thử nghiệm đã thu thập dữ liệu an toàn mạnh mẽ. Kết quả là rất tích cực. Trong số 251 đối tượng, 28 (11%) trải qua các sự cố an toàn được bao gồm trong kết quả tổng hợp chính. Tuy nhiên, một phân tích chi tiết cho thấy không có sự cố nào liên quan đến việc sử dụng các sản phẩm nghiên cứu. Sự vắng mặt của các SAEs liên quan đến sản phẩm là một phát hiện quan trọng, khẳng định hồ sơ an toàn của cả PrEP uống dựa trên tenofovir và vòng Dapivirine trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba.

Kết quả thai kỳ cũng rất thuận lợi. Trong số 247 kết quả được ghi nhận, 233 (94%) là sinh con đủ tháng (tại hoặc sau 37 tuần). Tỷ lệ sinh non và mất thai phù hợp hoặc thấp hơn so với tỷ lệ nền tảng ở các vùng tham gia. Ngoài ra, nghiên cứu không báo cáo bất kỳ biến cố thai kỳ nhiễm trùng nào, điều này đặc biệt quan trọng khi xem xét việc dùng vòng Dapivirine âm đạo.

Chấp nhận và quyền lựa chọn

Bên cạnh sự an toàn lâm sàng, thử nghiệm DELIVER còn khám phá sự chấp nhận của các phương pháp phòng ngừa này. Đối với nhiều phụ nữ, vòng Dapivirine cung cấp một lựa chọn kín đáo thay thế cho việc uống thuốc hàng ngày, có thể khó duy trì do buồn nôn trong thai kỳ hoặc do sự kỳ thị xã hội liên quan đến việc uống thuốc hàng ngày. Lịch thay thế hàng tháng của vòng giảm bớt gánh nặng tuân thủ hàng ngày, một yếu tố thường được trích dẫn là rào cản đối với thành công của PrEP uống.

Tuân thủ trong thử nghiệm nói chung là cao, được hỗ trợ bởi bản chất mở của nghiên cứu, nơi các đối tượng biết về lợi ích phòng ngừa. Kết quả cho thấy khi được cung cấp sự lựa chọn và thông tin an toàn rõ ràng, phụ nữ mang thai rất có động lực sử dụng các công cụ phòng ngừa HIV. Việc bao gồm vòng âm đạo vào bộ công cụ phòng ngừa cho phép tiếp cận y tế cá nhân hóa, đáp ứng nhu cầu lối sống và sinh lý cá nhân của bệnh nhân.

Quan điểm chuyên gia về tác động chuyển dịch

Bình luận chuyên gia về thử nghiệm DELIVER nhấn mạnh sự chuyển đổi từ ‘bảo vệ phụ nữ mang thai khỏi nghiên cứu’ sang ‘bảo vệ phụ nữ mang thai thông qua nghiên cứu’. Trong lịch sử, thiếu dữ liệu đã dẫn đến các hướng dẫn lâm sàng thận trọng có thể khiến phụ nữ mang thai không được bảo vệ đầy đủ. Kết quả từ MTN-042 cung cấp cơ sở bằng chứng cần thiết để các cơ quan quản lý và chương trình sức khỏe quốc gia tự tin khuyến nghị sử dụng vòng Dapivirine cùng với PrEP uống cho phụ nữ mang thai.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu lưu ý rằng mặc dù những kết quả này vững chắc cho tam cá nguyệt thứ hai, các nghiên cứu khác (như nghiên cứu B-PROTECTED đang diễn ra) là cần thiết để đánh giá an toàn trong tam cá nguyệt đầu tiên và giai đoạn nuôi con bú. Sự hợp lý về sinh học của tính an toàn của vòng được hỗ trợ bởi hệ thống giao phó cục bộ, dẫn đến hấp thu Dapivirine trong hệ thống thấp, do đó giảm thiểu tiếp xúc thai nhi so với thuốc uống toàn thân.

Kết luận

Thử nghiệm MTN-042/DELIVER cung cấp bằng chứng xác đáng rằng vòng âm đạo Dapivirine và PrEP uống an toàn, được chấp nhận và khả thi để phòng ngừa HIV trong tam cá nguyệt thứ hai của thai kỳ. Với không có mối quan tâm về an toàn liên quan đến sản phẩm và kết quả thai kỳ tuyệt vời, những kết quả này loại bỏ một rào cản lớn đối với việc triển khai các dịch vụ phòng ngừa HIV toàn diện cho phụ nữ mang thai. Khi các sáng kiến sức khỏe toàn cầu nỗ lực loại bỏ các ca nhiễm HIV mới, việc tích hợp các lựa chọn phòng ngừa đa dạng, dựa trên bằng chứng vào chăm sóc tiền sản là một yêu cầu lâm sàng và y tế cộng đồng.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ (NIH). Nó được đăng ký với ClinicalTrials.gov, số NCT03965923.

Tài liệu tham khảo

Mhlanga FG, Szydlo DW, Mayo AJ, et al. An toàn, khả năng chấp nhận và tuân thủ vòng âm đạo Dapivirine và PrEP uống để phòng ngừa HIV trong tam cá nguyệt thứ hai của thai kỳ: Một thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3b mở, đa quốc gia. Lancet HIV. 2026. doi: 10.1016/S2352-3018(25)00307-8.