Những điểm nổi bật
- Bằng chứng chắc chắn hỗ trợ việc sử dụng colchicine liều thấp để giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ ở bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đã được xác định.
- Không ghi nhận sự tăng các sự cố bất lợi nghiêm trọng, nhưng tác dụng phụ đường tiêu hóa phổ biến hơn.
- Không có sự giảm đáng kể về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân hoặc do tim mạch, hoặc tỷ lệ tái tạo mạch vành.
- Cần nghiên cứu thêm để làm rõ lợi ích trong các nhóm đối tượng cụ thể và sử dụng lâu dài trong bệnh động mạch vành ổn định.
Nền tảng
Các sự cố tim mạch lớn tái phát (MACEs) vẫn là nguyên nhân đáng kể gây ra bệnh tật và tử vong ở những người mắc bệnh tim mạch (CVD) đã được xác định. Ngoài các yếu tố nguy cơ truyền thống, viêm mãn tính mức độ thấp góp phần vào nguy cơ còn lại, thậm chí khi đã áp dụng các biện pháp phòng ngừa thứ cấp tối ưu. Colchicine, một chất chống viêm được sử dụng truyền thống cho bệnh gút và viêm màng ngoài tim, đã xuất hiện như một phương pháp điều trị tiềm năng để giảm viêm sau sự cố và do đó giảm tỷ lệ MACEs. Bằng chứng trước đây chưa rõ ràng, cần phải tổng hợp lại các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để hướng dẫn thực hành lâm sàng.
Thiết kế nghiên cứu
Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp Cochrane này (được công bố vào tháng 11 năm 2025) bao gồm 12 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCTs) với 22.983 người tham gia trưởng thành có tiền sử bệnh tim mạch ổn định, nhồi máu cơ tim, hoặc đột quỵ. Các thử nghiệm so sánh colchicine liều thấp (0,5 mg một lần hoặc hai lần mỗi ngày) trong ít nhất 6 tháng với nhóm đối chứng (chăm sóc thông thường ± giả dược). Các kết quả bao gồm các biện pháp quan trọng—tử vong do mọi nguyên nhân, nhồi máu cơ tim, và sự cố bất lợi nghiêm trọng—and các biện pháp quan trọng khác như tử vong do tim mạch, đột quỵ, tái tạo mạch vành, chất lượng cuộc sống, và các tác dụng phụ đường tiêu hóa.
Các tìm kiếm được thực hiện qua CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, và drugs@FDA, được bổ sung bằng cách kiểm tra tài liệu tham khảo. Độ tuổi trung bình của người tham gia dao động từ 57 đến 74 tuổi, với 79,4% là nam giới. Thời gian theo dõi dao động từ 6 đến 80 tháng. Nguy cơ thiên lệch được đánh giá độc lập bởi hai người đánh giá sử dụng Cochrane RoB2, và phương pháp GRADE được áp dụng để đánh giá độ chắc chắn của bằng chứng.
Các phát hiện chính
Giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim
Colchicine liều thấp đã làm giảm đáng kể nguy cơ nhồi máu cơ tim (bằng chứng chắc chắn cao), với tỷ lệ rủi ro tổng hợp (RR) là 0,74 (95% CI: 0,57–0,96). Điều này tương ứng với việc giảm khoảng 9 sự cố trên 1000 bệnh nhân khi nguy cơ nhồi máu cơ tim cơ bản là 4% trong nhóm đối chứng.
Giảm nguy cơ đột quỵ
Liệu pháp cũng liên quan đến việc giảm tỷ lệ đột quỵ (RR: 0,67; 95% CI: 0,47–0,95), tương ứng với việc giảm 8 sự cố trên 1000 bệnh nhân khi nguy cơ đột quỵ là 2% trong nhóm đối chứng. Độ chắc chắn được đánh giá là cao.
Sự cố bất lợi nghiêm trọng
Không ghi nhận sự tăng các sự cố bất lợi nghiêm trọng (RR: 0,98; 95% CI: 0,94–1,02). Độ chắc chắn của bằng chứng là cao.
Tử vong và tái tạo mạch vành
Bằng chứng chắc chắn trung bình cho thấy không có tác động đáng kể đến tử vong do mọi nguyên nhân (RR: 1,01; 95% CI: 0,84–1,21) và tử vong do tim mạch (RR: 0,94; 95% CI: 0,73–1,22). Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ tái tạo mạch vành (RR: 0,83; 95% CI: 0,64–1,08).
Tác dụng phụ đường tiêu hóa
Colchicine làm tăng các tác dụng phụ đường tiêu hóa như tiêu chảy và buồn nôn (RR: 1,68; 95% CI: 1,11–2,57). Những tác dụng phụ này thường nhẹ và thoáng qua nhưng có thể ảnh hưởng đến khả năng dung nạp.
Các khoảng trống về bằng chứng
Không có bằng chứng về tác động đến chất lượng cuộc sống hoặc nhập viện do mọi nguyên nhân. Tác giả khuyến nghị các nghiên cứu mục tiêu trong các nhóm đối tượng bị đại diện ít và các bối cảnh lâm sàng khác nhau (ví dụ, sau hội chứng động mạch vành cấp tính so với bệnh động mạch vành ổn định).
Bình luận chuyên gia
Những phát hiện này hỗ trợ cách tiếp cận chống viêm trong phòng ngừa thứ cấp tim mạch. Sự giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ chắc chắn cao làm nổi bật tính hợp lý cơ chế của colchicine—có thể do ức chế sự đa hợp của tubulin, điều này làm giảm các cytokine viêm bao gồm interleukin-1β. Việc áp dụng lâm sàng có thể bị hạn chế bởi sự không dung nạp đường tiêu hóa và thiếu lợi ích về tỷ lệ tử vong trong bằng chứng hiện tại. Do hầu hết người tham gia thử nghiệm là nam giới, các kết quả cụ thể theo giới cần được khám phá. Ngoài ra, I² cao cho các tác dụng phụ đường tiêu hóa cho thấy sự khác biệt trong báo cáo hoặc khả năng nhạy cảm, đòi hỏi lựa chọn bệnh nhân tinh tế.
Ủy ban hướng dẫn xem xét việc sử dụng colchicine trong phòng ngừa thứ cấp phải cân nhắc giữa việc giảm nguy cơ tuyệt đối và khả năng dung nạp, cũng như năng lực của hệ thống chăm sóc sức khỏe trong việc theo dõi bệnh nhân lâu dài, đặc biệt trong bối cảnh sử dụng nhiều thuốc.
Kết luận
Colchicine liều thấp là một lựa chọn khả thi trong phòng ngừa thứ cấp cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đã được xác định, mang lại lợi ích nhất quán trong việc giảm nguy cơ nhồi máu cơ tim và đột quỵ mà không làm tăng các sự cố bất lợi nghiêm trọng. Tuy nhiên, hồ sơ tác dụng phụ đường tiêu hóa đòi hỏi thận trọng, và thiếu lợi ích về tỷ lệ tử vong nhấn mạnh nhu cầu giám sát liên tục và các thử nghiệm mục tiêu.
Các bác sĩ nên tích hợp những phát hiện này vào các cuộc thảo luận dựa trên bằng chứng với bệnh nhân, xem xét các nguy cơ cơ bản, bệnh kèm theo, và mục tiêu điều trị. Mô hình chống viêm đang phát triển trong tim mạch có thể coi colchicine là một can thiệp dễ tiếp cận, có chi phí thấp cho các nhóm bệnh nhân cụ thể.
Quỹ và Đăng ký
Quỹ: Margot und Erich Goldschmidt & Peter René Jacobson Foundation; Janggen Pöhn Foundation; Quỹ Khoa học Quốc gia Thụy Sĩ (Học bổng MD-PhD Số: 323530_221860).
Đăng ký: DOI 10.1002/14651858.CD014808 và DOI 10.1002/14651858.CD011047.pub2.
Tài liệu tham khảo
Ebrahimi F, Ebrahimi R, Beer M, Schönenberger CM, Ewald H, Briel M, Janiaud P, Hirt J, Hemkens LG. Colchicine for the secondary prevention of cardiovascular events. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Nov 13;11(11):CD014808. doi: 10.1002/14651858.CD014808.pub2. PMID: 41224205; PMCID: PMC12611456.