Bổ sung Canxi trong thai kỳ để phòng ngừa các rối loạn huyết áp: Bằng chứng hiện tại và ý nghĩa lâm sàng

Nhấn mạnh

• Các phân tích tổng hợp gần đây cho thấy rằng việc bổ sung canxi trong thai kỳ có thể không có sự khác biệt đáng kể về tần suất mắc tiền sản giật so với giả dược, đặc biệt là trong các thử nghiệm lớn, chất lượng cao.
• Bằng chứng về tác động của canxi đối với tử vong mẹ, mất mát chu sinh, và sinh non là không chắc chắn hoặc chỉ ra tác động tối thiểu.
• Bổ sung canxi liều thấp và liều cao dường như có hiệu quả tương tự trong việc phòng ngừa các rối loạn huyết áp ở phụ nữ mang thai có nồng độ canxi ăn uống cơ bản thấp.
• Bổ sung đồng thời canxi và aspirin liều thấp cho thấy lợi ích cộng hưởng hứa hẹn trong việc giảm tiền sản giật và kết quả thai kỳ bất lợi ở phụ nữ có nguy cơ cao.

Nền tảng

Các rối loạn huyết áp trong thai kỳ, bao gồm tiền sản giật, vẫn là nguyên nhân chính gây ra bệnh tật và tử vong mẹ và chu sinh trên toàn cầu. Tiền sản giật ảnh hưởng đến khoảng 2-8% các lần mang thai trên thế giới, góp phần vào các kết quả bất lợi đáng kể như tử vong mẹ, sinh non, hạn chế tăng trưởng thai nhi, và tử vong chu sinh. Việc bổ sung canxi đã được đề xuất là một biện pháp đơn giản, tiết kiệm chi phí để giảm thiểu rủi ro này, đặc biệt là ở những dân số có nồng độ canxi ăn uống thấp. Bản cập nhật này tổng hợp bằng chứng từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCTs) và phân tích tổng hợp được công bố hoặc cập nhật đến đầu năm 2025, đánh giá việc bổ sung canxi trong thai kỳ và tác động của nó đối với các rối loạn huyết áp và các kết quả liên quan đến mẹ và con.

Nội dung chính

Bằng chứng lâm sàng từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên và phân tích tổng hợp

Bổ sung Canxi so với Giả dược

Một đánh giá hệ thống Cochrane toàn diện (Cluver et al., 2025) bao gồm 10 RCTs với 37.504 phụ nữ đã đánh giá tác động của việc bổ sung canxi so với giả dược hoặc chăm sóc tiêu chuẩn. Phân tích cho thấy canxi có thể không có sự khác biệt đáng kể về nguy cơ tiền sản giật (RR 0.83; 95% CI 0.67 đến 1.04; bằng chứng xác suất thấp). Các phân tích nhạy cảm hạn chế cho các thử nghiệm lớn (≥500 người tham gia) cho thấy nguy cơ tương đối gần với 1 (RR 0.92; 95% CI 0.79 đến 1.05) với bằng chứng xác suất cao hỗ trợ tác động lâm sàng tối thiểu.

Về các kết quả khác của mẹ, tác động đối với tử vong mẹ vẫn rất không chắc chắn do sự hiếm hoi của các sự kiện (RR 0.33; bằng chứng xác suất rất thấp). Tương tự, canxi có thể không có sự khác biệt đáng kể về kết quả tổng hợp tử vong mẹ hoặc bệnh tật nghiêm trọng (RR 0.80; bằng chứng xác suất trung bình).

Đối với các kết quả chu sinh, việc bổ sung canxi có thể không có sự khác biệt đáng kể về mất mát chu sinh (RR 0.93; bằng chứng xác suất thấp) và có thể không có sự khác biệt đáng kể về tử vong sơ sinh (RR 0.91; bằng chứng xác suất trung bình). Tác động đối với sinh non trước 37 tuần là không chắc chắn nhưng các phân tích nhạy cảm cho thấy không có sự khác biệt đáng kể (RR 0.97; bằng chứng xác suất cao).

Các tác dụng phụ liên quan đến việc bổ sung canxi ít được báo cáo, với bằng chứng xác suất rất thấp ngăn cản các kết luận.

Bổ sung Canxi Liều Thấp so với Liều Cao

Hai RCTs lớn (tổng cộng hơn 22.000 phụ nữ) so sánh các phác đồ canxi liều thấp (<1 g/ngày) và liều cao (≥1 g/ngày). Kết quả cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về tần suất mắc tiền sản giật (RR 0.96; 95% CI 0.73 đến 1.25; bằng chứng xác suất thấp). Tương tự, không có sự khác biệt nào được quan sát đối với mất mát chu sinh, tử vong sơ sinh, hoặc sinh non, với bằng chứng dao động từ trung bình đến cao. Quan trọng là, các phác đồ liều thấp có thể cung cấp hiệu quả tương đương với khả năng dung nạp và tuân thủ tốt hơn.

Bổ sung Canxi Bắt Đầu Trước Khi Mang Thai

Một RCT đa trung tâm lớn đã nghiên cứu việc bổ sung canxi bắt đầu trước khi thụ thai và tiếp tục vào đầu thai kỳ ở phụ nữ có nguy cơ cao mắc tiền sản giật. Canxi cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về kết quả tổng hợp tiền sản giật hoặc mất mát thai kỳ (RR 0.85; bằng chứng xác suất thấp). Phân tích nhạy cảm hạn chế cho phụ nữ thụ thai cho thấy tiềm năng giảm nhẹ. Tổng thể, bằng chứng là không đủ để ủng hộ việc bổ sung canxi thường xuyên trước khi thụ thai để phòng ngừa tiền sản giật.

Kết Hợp với Các Can thiệp Khác

Bằng chứng mới từ các phân tích tổng hợp cho thấy rằng việc kết hợp aspirin liều thấp với việc bổ sung canxi tăng cường việc phòng ngừa tiền sản giật và các kết quả bất lợi liên quan so với aspirin đơn độc, đáng chú ý là giảm huyết áp thai kỳ, sinh non, và hạn chế tăng trưởng thai nhi. Những phát hiện này gợi ý các cơ chế cộng hưởng cần được điều tra thêm và xem xét trong các hướng dẫn lâm sàng cho thai kỳ có nguy cơ cao.

Các Quan sát Thêm từ Các Nghiên Cứu Liên Quan

– Các nghiên cứu quan sát và ngắn hạn cho thấy việc bổ sung canxi cải thiện các kết quả mẹ và sơ sinh ở các dân số có nồng độ canxi ăn uống cơ bản thấp.
– Vai trò của canxi trong việc điều chỉnh huyết áp thông qua chức năng cơ trơn mạch máu hỗ trợ tính khả thi cơ chế của nó.
– Sự tương tác giữa canxi và bổ sung sắt phức tạp nhưng không có ý nghĩa lâm sàng đối với nguy cơ thiếu máu khi cả hai được sử dụng trong thai kỳ.

Bình Luận của Chuyên Gia

Việc bổ sung canxi trong thai kỳ đã được khuyến nghị truyền thống ở một số nơi, đặc biệt là ở những nơi có nồng độ canxi ăn uống không đầy đủ, nhằm giảm tần suất mắc tiền sản giật. Tuy nhiên, bằng chứng chất lượng cao gần đây thách thức sự chắc chắn của lợi ích này khi được đánh giá độc quyền bởi các RCTs lớn, được thực hiện một cách cẩn thận. Cập nhật đánh giá Cochrane nhấn mạnh rằng việc bổ sung canxi, so với giả dược, có thể không giảm đáng kể tần suất mắc tiền sản giật hoặc cải thiện các kết quả mẹ và sơ sinh quan trọng khác. Đặc biệt, các phân tích nhạy cảm với các thử nghiệm lớn cung cấp độ tin cậy cao hơn, cho thấy tác động tối thiểu.

Sự khác biệt giữa các nghiên cứu có thể do sự khác biệt về nồng độ canxi ăn uống cơ bản, chất lượng thử nghiệm, hồ sơ rủi ro dân số, và thời điểm/liều lượng bổ sung. Các phân tích mạng lưới khẳng định hiệu quả tương đương của canxi với các can thiệp dự phòng khác và nhấn mạnh rằng cả liều thấp và liều cao đều hiệu quả trong việc giảm nguy cơ tiền sản giật ở dân số có nồng độ canxi ăn uống thấp.

Tỷ lệ tử vong mẹ và bệnh tật nghiêm trọng thấp trong các thử nghiệm hạn chế các kết luận chắc chắn về tác động của canxi đối với các điểm cuối này.

Hồ sơ an toàn của việc bổ sung canxi dường như thuận lợi, mặc dù các tác dụng phụ vẫn ít được báo cáo. Các bác sĩ cũng nên xem xét các tương tác có thể có với các vi chất dinh dưỡng khác và tầm quan trọng của dinh dưỡng toàn diện cho mẹ.

Các hướng dẫn như WHO hiện tại ủng hộ việc bổ sung canxi ở phụ nữ mang thai có nguy cơ cao mắc tiền sản giật hoặc có nồng độ canxi ăn uống thấp nhưng công nhận bằng chứng phức tạp. Dữ liệu mới hỗ trợ việc kết hợp aspirin liều thấp và canxi bổ sung xứng đáng được đưa vào các hướng dẫn.

Kết luận

Bằng chứng hiện tại cho thấy rằng việc bổ sung canxi trong thai kỳ có thể không giảm đáng kể nguy cơ tiền sản giật, sinh non, hoặc mất mát chu sinh so với giả dược, đặc biệt là trong các thử nghiệm lớn, được thực hiện một cách cẩn thận. Các phác đồ canxi liều thấp và liều cao cho thấy hiệu quả tương tự ở các dân số có nồng độ canxi ăn uống cơ bản thấp. Tác động của canxi đối với tử vong mẹ, bệnh tật nghiêm trọng, và các kết quả sơ sinh vẫn không chắc chắn do sự hiếm hoi của các sự kiện và dữ liệu hạn chế.

Liệu pháp kết hợp với aspirin liều thấp và canxi cho thấy hứa hẹn trong việc phòng ngừa tiền sản giật ở phụ nữ mang thai có nguy cơ cao.

Do sự biến đổi của các phát hiện và sự khác biệt của dân số, việc bổ sung canxi thường xuyên nên được xem xét dựa trên mức nồng độ canxi ăn uống và trạng thái rủi ro cá nhân. Cần có các RCTs quy mô lớn, chất lượng cao, triển vọng đánh giá các kết quả dài hạn của mẹ và con cái, liều lượng tối ưu, thời điểm bổ sung, và các can thiệp kết hợp để tinh chỉnh các hướng dẫn và thực hành lâm sàng.

Tài liệu tham khảo

• Cluver CA, Rohwer C, Rohwer AC. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Dec 3;12(12):CD001059. doi: 10.1002/14651858.CD001059.pub6. PMID: 41330480; PMCID: PMC12672055.
• Zhao M et al. Association between calcium supplementation and gestational hypertension, and preeclampsia: A Meta-analysis of 26 randomized controlled trials. Curr Probl Cardiol. 2024 Mar;49(3):102217. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102217. PMID: 38013011.
• Cluver CA, et al. Calcium supplementation commenced before pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Sep 18;9(9):CD011192. doi: 10.1002/14651858.CD011192.pub4. PMID: 40965861; PMCID: PMC12445409.
• Li W, et al. Clinical efficacy of low-dose aspirin combined with calcium in preventing preeclampsia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2023 Aug 25;102(34):e34620. doi: 10.1097/MD.0000000000034620. PMID: 37653760.
• Nascimento LF, et al. Calcium for pre-eclampsia prevention: A systematic review and network meta-analysis to guide personalised antenatal care. BJOG. 2022 Oct;129(11):1833-1843. doi: 10.1111/1471-0528.17222. PMID: 35596262.