Rối loạn chức năng cơ học nhĩ: dấu ấn dự báo nguy cơ đột quỵ ở bệnh nhân bệnh cơ tim nhiễm amyloid transthyretin còn nhịp xoang

Điểm nổi bật

Nghiên cứu này xác định rối loạn cơ học nhĩ, cụ thể là phân ly điện-cơ nhĩ (atrial electromechanical dissociation, AEMD) và giảm nghiêm trọng co biến dạng nhĩ trái (left atrial strain contraction, LASc), là những yếu tố dự báo độc lập mạnh mẽ đối với các biến cố mạch máu não ở bệnh nhân bệnh cơ tim nhiễm amyloid transthyretin (transthyretin amyloid cardiomyopathy, ATTR-CM) vẫn duy trì nhịp xoang. Việc tích hợp phép đo LASc vào các mô hình dự báo nguy cơ đột quỵ giúp cải thiện phân tầng nguy cơ vượt ra ngoài điểm CHA2DS2-VASc, qua đó cung cấp một công cụ lâm sàng tiềm năng để định hướng điều trị chống đông và tăng cường theo dõi nhịp tim.

Bối cảnh nghiên cứu

Bệnh cơ tim nhiễm amyloid transthyretin là một bệnh tim thâm nhiễm, đặc trưng bởi sự lắng đọng các sợi amyloid trong cơ tim, dẫn đến bệnh cơ tim hạn chế và suy tim tiến triển. Bệnh nhân ATTR-CM được biết có nguy cơ cao mắc các rối loạn nhịp nhĩ, đặc biệt là rung nhĩ (atrial fibrillation, AF), làm tăng đáng kể nguy cơ các biến cố mạch máu não do huyết khối tắc mạch như đột quỵ và cơn thiếu máu não thoáng qua (transient ischemic attack, TIA). Tuy nhiên, ngay cả những bệnh nhân còn ở nhịp xoang (sinus rhythm, SR) vẫn có nguy cơ xảy ra các biến cố này, cho thấy còn khoảng trống trong chiến lược phân tầng nguy cơ và quản lý hiện nay. Các thang điểm lâm sàng tiêu chuẩn như CHA2DS2-VASc chưa phản ánh đầy đủ nguy cơ này ở ATTR-CM, và vai trò cụ thể của chức năng cơ học nhĩ trái trong dự báo nguy cơ mạch máu não vẫn chưa được xác định đầy đủ.

Thiết kế nghiên cứu

Nghiên cứu hồi cứu đoàn hệ này phân tích 2.310 bệnh nhân được chẩn đoán ATTR-CM tại Trung tâm Amyloidosis Quốc gia Vương quốc Anh từ tháng 1 năm 2003 đến tháng 12 năm 2023. Phân tích tập trung vào 873 bệnh nhân có nhịp xoang và không dùng điều trị chống đông tại thời điểm ban đầu. Chức năng nhĩ trái được đánh giá bằng siêu âm tim speckle-tracking, trong đó co biến dạng nhĩ trái (LASc) được đo như một dấu ấn của chức năng cơ học nhĩ. Một dấu ấn mới là phân ly điện-cơ nhĩ (AEMD) được định nghĩa là có nhịp xoang trên điện tâm đồ nhưng không có LASc, cho thấy sự mất liên kết điện-cơ. Bệnh nhân SR được phân tầng thành ba nhóm dựa trên giá trị LASc. Tiêu chí đánh giá chính là các biến cố mạch máu não mới xảy ra (đột quỵ hoặc TIA), còn tiêu chí phụ là tiến triển thành rung nhĩ. Tử vong được xem là một nguy cơ cạnh tranh.

Kết quả chính

Trong số 873 bệnh nhân SR không dùng chống đông (tuổi trung vị 77, chủ yếu là nam, đa số là ATTR-type hoang dã, điểm CHA2DS2-VASc trung vị 4), 13,2% có AEMD. Với thời gian theo dõi trung vị 34 tháng, gần 31% xuất hiện rung nhĩ mới, và khoảng 10% bị đột quỵ hoặc TIA. So với nhóm còn bảo tồn LASc, bệnh nhân có AEMD cho thấy nguy cơ đột quỵ/TIA tăng hơn ba lần (8,7 so với 2,5 biến cố trên 100 người-năm), đồng thời nguy cơ phát triển rung nhĩ cao hơn 2,4 lần. Đáng chú ý, các mối liên quan này độc lập với các thang điểm nguy cơ lâm sàng truyền thống và các dấu ấn mức độ nặng của bệnh tim.

Ở nhóm không có AEMD, phân tầng theo các tertile LASc cho thấy nguy cơ đột quỵ/TIA tăng dần theo bậc trong 1 năm; LASc dưới 4% liên quan với nguy cơ cao gấp 10 lần so với LASc trên 7%. Mức nguy cơ tăng dần này vẫn tồn tại sau khi hiệu chỉnh theo giai đoạn nặng của bệnh amyloid (giai đoạn NAC) và tiền sử biến cố mạch máu não. Khi các tertile LASc được đưa vào các mô hình CHA2DS2-VASc hoặc CHA2DS2-VA hiện có, độ chính xác dự báo nguy cơ và khả năng tái phân loại bệnh nhân được cải thiện có ý nghĩa, ủng hộ giá trị lâm sàng của đánh giá chức năng cơ học nhĩ trong dự báo nguy cơ mạch máu não ở quần thể này.

Ngược lại, tỷ lệ đột quỵ hoặc TIA ở những bệnh nhân có rung nhĩ tại thời điểm ban đầu được điều trị chống đông thấp hơn nhiều, chỉ 0,7 trên 100 người-năm, cho thấy tác dụng bảo vệ của chống đông ở bệnh nhân rung nhĩ đã được nhận diện.

Nhận định chuyên gia

Nghiên cứu đoàn hệ lớn, được mô tả kiểu hình chặt chẽ này đã nêu bật một cách đặc biệt giá trị tiên lượng của chức năng cơ học nhĩ trái được đo bằng siêu âm tim speckle-tracking ở bệnh nhân ATTR-CM có nhịp xoang — một nhóm vốn được xem là có nguy cơ đột quỵ thấp hơn. Phân ly điện-cơ nhĩ quan sát được nhiều khả năng phản ánh tình trạng thâm nhiễm amyloid lan rộng làm suy giảm co bóp nhĩ, từ đó tạo thuận lợi cho hình thành huyết khối dù điện học vẫn là nhịp xoang. Suy giảm cơ học này có thể xuất hiện trước hoặc độc lập với rung nhĩ đã được nhận diện, qua đó nhấn mạnh hạn chế của việc chỉ dựa vào theo dõi nhịp bằng điện tâm đồ trong đánh giá nguy cơ đột quỵ.

Các phát hiện này phù hợp với khái niệm bệnh cơ nhĩ (atrial myopathy) góp phần vào nguy cơ đột quỵ vượt ra ngoài việc phát hiện loạn nhịp, tương đồng với các dữ liệu mới nổi ở những bệnh tim khác. Do tỷ lệ đột quỵ vẫn cao dù nhịp tim bình thường, các dấu ấn cơ học này có thể giúp xác định những bệnh nhân có khả năng hưởng lợi từ theo dõi nhịp kéo dài hoặc chống đông sớm, một thay đổi mô hình thực hành cần được xác nhận trong các thử nghiệm tiến cứu.

Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế hồi cứu và bối cảnh đơn trung tâm, có thể ảnh hưởng đến khả năng khái quát hóa. Tuy vậy, đánh giá siêu âm tim toàn diện và hiệu chỉnh các nguy cơ cạnh tranh đã củng cố độ tin cậy của kết quả. Cần có thêm nghiên cứu để xác định liệu chiến lược chống đông định hướng bởi LASc có thể giảm an toàn các biến cố mạch máu não trong quần thể dễ tổn thương này hay không.

Kết luận

Ở bệnh nhân ATTR-CM duy trì nhịp xoang, rối loạn chức năng cơ học nhĩ trái, đặc biệt là phân ly điện-cơ nhĩ và giảm nghiêm trọng co biến dạng nhĩ trái, là yếu tố dự báo độc lập nguy cơ biến cố mạch máu não tăng cao. Việc bổ sung đánh giá LASc vào mô hình nguy cơ lâm sàng tiêu chuẩn cải thiện rõ rệt khả năng dự báo và phân tầng nguy cơ đột quỵ/TIA, cung cấp một dấu ấn sinh học có giá trị vượt lên trên các thang điểm lâm sàng thông thường. Những phát hiện này tạo cơ sở cho việc đưa đánh giá cơ học nhĩ trái vào thực hành lâm sàng và cho các thử nghiệm lâm sàng nhằm kiểm tra các chiến lược chống đông nhắm trúng rối loạn chức năng cơ học nhĩ ở ATTR-CM, qua đó có thể thay đổi công tác phòng ngừa biến cố mạch máu não trong bệnh tim nguy cơ cao này.

Thông tin tài trợ và đăng ký

Nghiên cứu được thực hiện tại Trung tâm Amyloidosis Quốc gia Vương quốc Anh, không ghi nhận nguồn tài trợ cụ thể. Không có đăng ký clinicaltrials.gov do đây là nghiên cứu quan sát hồi cứu.

Tài liệu tham khảo

1. Porcari A et al. Atrial Mechanical Contraction Predicts Cerebrovascular Risk in Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy and Sinus Rhythm. J Am Coll Cardiol. 2026;88(12):1371-1383. PMID: 41706061.
2. Falk RH, Alexander KM, Liao R, Dorbala S. AL (Light-Chain) Cardiac Amyloidosis: A Review of Diagnosis and Therapy. J Am Coll Cardiol. 2016;68(12):1323-1341.
3. Tham YK, Lashkari M, Martinez-Naharro A, et al. Atrial fibrillation and thromboembolism in cardiac amyloidosis. Eur Heart J. 2021;42(5):506-510.
4. Reddy VY, Neuzil P, Themistoclakis S, et al. Left atrial function and stroke risk in atrial fibrillation patients. Heart Rhythm. 2017;14(7):1028-1035.