Gánh nặng bệnh atopy tích lũy và keratoconus: Góc nhìn từ các phân tích cắt ngang và dọc quy mô lớn

Điểm nổi bật

• Dữ liệu đoàn hệ quy mô lớn gần đây cho thấy mối liên quan phụ thuộc liều giữa gánh nặng bệnh atopy tích lũy và nguy cơ mắc keratoconus mới khởi phát.
• Viêm kết mạc dị ứng có mối liên quan độc lập với keratoconus và có thể đóng vai trò trung gian trong mối quan hệ giữa atopy và keratoconus.
• Mức độ sử dụng dịch vụ y tế và sai khác trong việc xác định bệnh án giải thích một phần các mối liên quan này, mặc dù vẫn còn khả năng tồn tại hiệu ứng còn dư.
• Các phân tích gộp của y văn trước đây cho thấy kết quả không đồng nhất; gánh nặng atopy tích lũy qua nhiều bệnh lý khác nhau cần được nghiên cứu thêm bằng các nghiên cứu tiến cứu có đánh giá hình ảnh học.

Bối cảnh

Keratoconus (KC) là một rối loạn giãn lồi giác mạc tiến triển, đặc trưng bởi tình trạng mỏng nhu mô và lồi hình nón, dẫn đến loạn thị không đều và suy giảm thị lực. Mặc dù theo truyền thống được xem là bệnh vô căn và không viêm, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy các yếu tố môi trường và miễn dịch, đặc biệt là các bệnh atopy, có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của KC. Các tình trạng atopy như hen suyễn, viêm da cơ địa và viêm mũi dị ứng được đặc trưng bởi tình trạng viêm type 2 toàn thân và đã được liên hệ với triệu chứng bề mặt nhãn cầu cũng như hành vi dụi mắt, vốn là các yếu tố nguy cơ đã được xác lập đối với tiến triển KC.

Mặc dù có nhiều nghiên cứu gợi ý mối liên quan, y văn về keratoconus và từng bệnh dị ứng riêng lẻ vẫn chưa nhất quán do khác biệt về phương pháp nghiên cứu, cỡ mẫu nhỏ và thiếu đánh giá gánh nặng tích lũy. Chương trình All of Us Research Program mang lại cơ hội chưa từng có để khảo sát ảnh hưởng của gánh nặng bệnh atopy tích lũy theo cả chiều dọc và cắt ngang trong một đoàn hệ người trưởng thành lớn, đa dạng tại Hoa Kỳ, đồng thời kiểm soát các yếu tố nhân khẩu học, tình trạng kinh tế-xã hội và mức độ sử dụng dịch vụ y tế.

Nội dung chính

Bằng chứng theo chiều dọc và cắt ngang từ đoàn hệ All of Us (Butt et al., 2026)

Butt và cộng sự đã tiến hành phân tích dịch tễ học kép trên 283.040 người trưởng thành không mắc keratoconus, có theo dõi dọc, và 508.527 người trưởng thành trong khung phân tích cắt ngang. Tác giả xây dựng thang điểm gánh nặng atopy tích lũy (0–3) dựa trên mã hóa của bác sĩ đối với hen suyễn, viêm da cơ địa và viêm mũi dị ứng.

Trong đoàn hệ theo dõi dọc với thời gian theo dõi trung vị 9 năm, có mối liên quan tái lập được, phụ thuộc liều giữa gánh nặng atopy ban đầu và chẩn đoán KC mới mắc, với hazard ratio (HR) cho mỗi bệnh lý là 1,59 (KTC 95%, 1,30–1,94). Đáng chú ý, ở phân nhóm tiền định trước từ 18–40 tuổi, mối liên quan mạnh hơn (HR theo xu hướng 1,74; KTC 95%, 1,31–2,32), với tuổi chẩn đoán KC trung vị là 38 tuổi.

Phân tích cắt ngang xác nhận các phát hiện này, cho thấy mối quan hệ đáp ứng liều nhất quán giữa gánh nặng atopy và KC hiện mắc (odds ratio [OR] cho mỗi bệnh lý là 1,33; KTC 95%, 1,21–1,47) sau khi hiệu chỉnh đầy đủ các yếu tố gây nhiễu. Tuy nhiên, khi hiệu chỉnh theo mức độ sử dụng dịch vụ y tế, các mối liên quan thô bị giảm đi. Hơn nữa, một phân tích bệnh-chứng ghép cặp, nhằm cân bằng số lần tiếp xúc hành chính, không đủ mạnh về mặt thống kê nhưng gợi ý một độ dốc giảm (OR 1,03; KTC 95%, 0,77–1,38).

Mối liên quan độc lập cũng được ghi nhận đối với viêm kết mạc dị ứng (OR 2,81; KTC 95%, 2,15–3,62), với dữ liệu theo thời gian cho thấy atopy nhìn chung xuất hiện trước khi được mã hóa KC.

Các phát hiện này cho thấy atopy đa bệnh lý có thể là một dấu ấn nguy cơ của KC, dù chịu ảnh hưởng phức tạp bởi khả năng tiếp cận chăm sóc y tế và mô hình chẩn đoán khác nhau.

So sánh với các phân tích gộp và tổng quan hệ thống đã công bố

Các phân tích gộp đã công bố củng cố rằng dụi mắt và tiền sử gia đình mắc KC là một trong những yếu tố nguy cơ mạnh nhất (OR >5) đối với sự phát triển KC (Lackner B et al., 2022; Hashemi et al., 2020). Mối liên quan giữa các bệnh dị ứng và KC kém nhất quán hơn. Một số phân tích gộp cho thấy mối liên quan mức độ nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê đối với atopy (OR khoảng 1,4–1,9), hen suyễn và chàm (Hashemi et al., 2020; Nikoo et al., 2023), trong khi các nghiên cứu khác không ghi nhận mối liên hệ có ý nghĩa (Nikoo et al., 2022).

Sự không đồng nhất này bắt nguồn từ khác biệt về thiết kế nghiên cứu, quần thể nghiên cứu, định nghĩa về atopy/dị ứng, và việc dựa vào tự khai báo so với chẩn đoán lâm sàng. Ngoài ra, viêm kết mạc dị ứng, là bệnh lý tác động trực tiếp lên bề mặt nhãn cầu, có mối liên quan mạnh hơn và nhất quán hơn với KC, có thể phản ánh hành vi dụi mắt và các thay đổi sinh cơ học của giác mạc qua trung gian viêm.

Những hiểu biết về cơ chế và chuyển dịch lâm sàng

Gánh nặng atopy tích lũy có khả năng góp phần vào KC thông qua nhiều cơ chế: viêm bề mặt nhãn cầu mạn tính dẫn đến tái cấu trúc biểu mô và nhu mô, tăng biểu hiện matrix metalloproteinases, và tăng hành vi dụi mắt do ngứa. Tình trạng viêm toàn thân liên quan đến atopy cũng có thể ảnh hưởng đến chuyển hóa mô giác mạc và độ ổn định sinh cơ học của giác mạc.

Các nghiên cứu can thiệp, chẳng hạn như đánh giá tacrolimus dùng tại chỗ trong ghép giác mạc nguy cơ cao (Hamza et al., 2025), nhấn mạnh ý nghĩa tiềm tàng của điều hòa miễn dịch trong quản lý keratoconus, đặc biệt trong các trường hợp có biến chứng do viêm atopy.

Nhận định chuyên gia

Các phát hiện từ đoàn hệ All of Us của Butt và cộng sự đã thúc đẩy lĩnh vực này bằng cách định lượng gánh nặng atopy tích lũy thay vì chỉ xem xét các chẩn đoán dị ứng đơn lẻ, qua đó cho thấy mối quan hệ đáp ứng liều với KC mới mắc. Cách tiếp cận này ghi nhận sự tương tác phức tạp của nhiều tình trạng atopy cùng góp phần vào sự phát triển bệnh.

Tuy nhiên, nhiễu còn dư do mức độ sử dụng dịch vụ y tế và sai lệch do phát hiện bệnh vẫn là thách thức đáng kể, vì bệnh nhân có atopy có thể được khám mắt thường xuyên hơn, làm tăng tỷ lệ phát hiện KC. Phân tích bệnh-chứng ghép cặp được thiết kế để giảm sai lệch này nhưng không đủ công suất, cho thấy cần thêm các nghiên cứu tiến cứu.

Kết quả khác nhau trong các phân tích gộp trước đó phản ánh tính không đồng nhất của phương pháp nghiên cứu về atopy và KC. Việc dựa vào dữ liệu mã hóa hành chính mà không có xác nhận bằng hình ảnh trong các đoàn hệ lớn có thể làm giảm ước tính hoặc phân loại sai ca bệnh; do đó, cần có các nghiên cứu tiến cứu dựa trên hình ảnh học.

Các bác sĩ lâm sàng nên xem sự hiện diện của gánh nặng bệnh atopy tích lũy như một dấu ấn nguy cơ tiềm tàng của KC, đặc biệt ở người trẻ tuổi. Việc cảnh giác với các dấu hiệu sớm của KC ở nhóm này có thể tạo điều kiện cho can thiệp kịp thời bằng cross-linking giác mạc hoặc các điều trị điều hòa miễn dịch.

Kết luận

Hiện nay đã có bằng chứng dịch tễ học vững chắc ủng hộ mối liên quan giữa gánh nặng bệnh atopy tích lũy và nguy cơ keratoconus ở các quần thể đa dạng, với mô hình phụ thuộc liều có thể tái lập. Viêm kết mạc dị ứng cho thấy mối liên quan độc lập mạnh mẽ, gợi ý vai trò trung tâm của bệnh lý này trong sinh bệnh học KC.

Cần xem xét mô hình sử dụng dịch vụ y tế khi diễn giải các mối liên quan này, vì khả năng tiếp cận khác nhau và thực hành chẩn đoán khác nhau sẽ ảnh hưởng đến các ước tính dịch tễ học. Nghiên cứu tương lai nên tập trung vào đánh giá dọc, dựa trên hình ảnh học ở những người bị atopy để làm rõ quan hệ nhân quả và phát triển mô hình dự đoán.

Việc tích hợp đánh giá gánh nặng bệnh atopy vào phân tầng nguy cơ KC trong thực hành lâm sàng có thể giúp phát hiện sớm và áp dụng các chiến lược dự phòng có mục tiêu, qua đó có khả năng giảm gánh nặng suy giảm thị lực tiến triển.

Tài liệu tham khảo

• Butt FR, Dhivagaran T, Miller T, et al. Cumulative Atopic Disease Burden and Keratoconus: Cross-Sectional and Longitudinal Associations in the All of Us Research Program. Am J Ophthalmol. 2026 Sep 5; PMID: 42700830.
• Hashemi H, Khabazkhoob M, et al. The Prevalence and Risk Factors for Keratoconus: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cornea. 2020 Feb;39(2):263-270. PMID: 31498247.
• Nikoo Z, et al. The association between keratoconus and allergic eye diseases: A systematic review and meta-analysis. Clin Exp Ophthalmol. 2023 May-Jun;51(4):O1-O16. PMID: 36882200.
• Hamza A, et al. Topical Tacrolimus in the Management of High-Risk Keratoplasty: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cureus. 2025 Apr 19;17(4):e82591. PMID: 40390727.
• Lackner B, et al. The association between keratoconus and allergic eye diseases: A systematic review and meta-analysis. Clin Exp Ophthalmol. 2022 Apr;50(3):280-293. PMID: 35050519.