Nền tảng
Các cơ chế sinh lý chính xác khởi động chuyển dạ vào cuối thai kỳ vẫn là lĩnh vực nghiên cứu đang diễn ra. Mặc dù khả năng co bóp của tử cung và sự chín muồi của cổ tử cung đã được nghiên cứu rộng rãi, vai trò của các yếu tố angiogenesis nhau thai trong việc điều chỉnh thời gian sinh nở đã nhận được ít sự chú ý hơn. Các chỉ số angiogenesis, đặc biệt là kinase tyrosine dạng fms hòa tan (sFlt-1) và yếu tố tăng trưởng nhau thai (PlGF), đã được thiết lập tốt trong bệnh lý của tiền sản giật và hạn chế tăng trưởng thai nhi. Tuy nhiên, sự tham gia của chúng trong sinh lý chuyển dạ bình thường vào cuối thai kỳ và sau thai kỳ chưa được mô tả đầy đủ.
Thai kỳ có nguy cơ thấp kéo dài quá 40 tuần là một thách thức lâm sàng đáng kể. Thai kỳ sau kỳ (≥41 tuần) có liên quan đến nguy cơ tăng cao của tử vong thai, macrosomia và sinh mổ. Việc xác định các chỉ số đáng tin cậy dự đoán thời gian chuyển dạ có thể cải thiện các chiến lược giám sát và hướng dẫn quyết định lâm sàng về việc gây chuyển dạ. Nghiên cứu của Morr và cộng sự giải quyết khoảng trống này bằng cách kiểm tra xem các chỉ số angiogenesis huyết thanh đo vào cuối thai kỳ có liên quan đến sự khởi đầu của chuyển dạ tự nhiên và thành công của việc gây chuyển dạ trong các quần thể có nguy cơ thấp hay không.
Thiết kế Nghiên cứu
Nghiên cứu này là một nghiên cứu tiền cứu, không can thiệp, quan sát nhóm được thực hiện tại một trung tâm chăm sóc thứ ba ở Thụy Sĩ. Nghiên cứu đã tuyển chọn phụ nữ mang thai có nguy cơ thấp vào cuối thai kỳ (≥37 tuần) và sau thai kỳ (≥41 tuần) có kế hoạch chuyển dạ tự nhiên hoặc gây chuyển dạ. Phụ nữ có bệnh kèm theo, đa thai hoặc có bằng chứng về rối loạn chức năng nhau thai bị loại trừ để cô lập mối quan hệ giữa các yếu tố angiogenesis và thời gian chuyển dạ trong các thai kỳ không biến chứng.
Phơi nhiễm chính là nồng độ sFlt-1 và PlGF trong huyết thanh, được đo tại thời điểm đăng ký. Trong nhóm chuyển dạ tự nhiên (n=136), các nhà nghiên cứu đánh giá khoảng thời gian từ lấy mẫu chỉ số đến khởi đầu chuyển dạ và đến sinh. Trong nhóm gây chuyển dạ (n=48), các khoảng thời gian từ gây chuyển dạ đến sinh được ghi lại. Một tập hợp phụ nữ vẫn mang thai sau kỳ cung cấp các mẫu theo thời gian để đánh giá xu hướng chỉ số từ cuối thai kỳ đến sau thai kỳ.
Kết quả Chính
Mối quan hệ giữa các chỉ số angiogenesis và thời gian chuyển dạ tự nhiên
Kết quả trung tâm của nghiên cứu này là nồng độ sFlt-1 cao vào cuối thai kỳ có liên quan đáng kể với khoảng thời gian ngắn hơn từ lấy mẫu đến sinh trong chuyển dạ tự nhiên (p=0.03). Tương tự, phụ nữ có tỷ lệ sFlt-1/PlGF cao hơn có thời gian ngắn hơn đến chuyển dạ tự nhiên (p=0.03). Mối quan hệ nghịch đảo giữa các chỉ số chống angiogenesis và khoảng thời gian từ chuyển dạ đến sinh vẫn tồn tại sau khi điều chỉnh đa biến cho tuổi thai tại thời điểm lấy mẫu, chỉ số khối cơ thể mẹ và số lần sinh, xác nhận rằng tỷ lệ sFlt-1/PlGF độc lập dự đoán thời gian chuyển dạ nhanh hơn.
Mối quan hệ này cho thấy sự chuyển dịch sang trạng thái chống angiogenesis vào cuối thai kỳ có thể hỗ trợ các quá trình viêm và cơ học thúc đẩy chuyển dạ. Từ góc độ lâm sàng, phụ nữ có tỷ lệ sFlt-1/PlGF cao hơn ở 38-40 tuần có thể được kỳ vọng sẽ vào chuyển dạ sớm hơn so với những người có tỷ lệ thấp hơn.
PlGF và khoảng thời gian từ gây chuyển dạ đến sinh
Trong số phụ nữ trải qua gây chuyển dạ (n=48), nồng độ PlGF cao hơn có liên quan đến khoảng thời gian dài hơn từ gây chuyển dạ đến sinh (p=0.02). Không giống như kết quả trong chuyển dạ tự nhiên, sFlt-1 và tỷ lệ sFlt-1/PlGF không độc lập dự đoán kết quả gây chuyển dạ. Điều này cho thấy các con đường điều chỉnh phản ứng với việc làm mềm cổ tử cung và tăng cường oxytocin khác biệt về cơ chế so với các con đường khởi động chuyển dạ tự nhiên. Tình trạng angiogenesis nhau thai có thể phản ánh sự tiếp nhận tổng thể của tử cung, nhưng gây chuyển dạ hoạt động thông qua các con đường dược lý có thể vượt qua thời gian do chỉ số bản địa.
Xu hướng chỉ số từ cuối thai kỳ đến sau thai kỳ
Phân tích theo thời gian tiết lộ sự thay đổi đáng kể trong các chỉ số angiogenesis khi thai kỳ tiến triển từ cuối thai kỳ đến sau thai kỳ. PlGF giảm đáng kể (trung vị 208 pg/mL vào cuối thai kỳ so với 148 pg/mL sau thai kỳ, p<0.0001), trong khi sFlt-1 tăng (trung vị 3128 pg/mL đến 3631 pg/mL, p<0.0001). Tương ứng, tỷ lệ sFlt-1/PlGF tăng từ 14 đến 24 trong cùng khoảng thời gian (p<0.0001).
Những thay đổi tiến bộ này nhất quán với sự chín muỗm và lão hóa sinh lý của nhau thai. Sự tăng cường chống angiogenesis có thể phản ánh các thay đổi bình thường của nhau thai vào cuối thai kỳ và sau thai kỳ, chuẩn bị cho tử cung chuyển dạ. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, sự chuyển dịch chống angiogenesis mạnh mẽ có thể góp phần vào tình trạng thiếu máu nhau thai, giải thích nguy cơ chu sinh tăng cao được quan sát trong thai kỳ sau kỳ.
Bình luận chuyên gia và ý nghĩa lâm sàng
Các phát hiện từ Morr và cộng sự cung cấp cái nhìn mới về cơ sở sinh học của thời gian chuyển dạ. Việc xác định các chỉ số angiogenesis là dự đoán của thời gian khởi đầu chuyển dạ tự nhiên đại diện cho một bước tiến quan trọng tiềm năng trong việc phân loại sản khoa. Tuy nhiên, có một số điểm cần lưu ý.
Đầu tiên, kích thước mẫu, mặc dù phù hợp cho các phân tích chính, tương đối nhỏ, đặc biệt là đối với nhóm gây chuyển dạ. Các nghiên cứu xác minh lớn hơn trên các quần thể đa dạng sẽ củng cố tính tổng quát của các phát hiện này. Thứ hai, nghiên cứu được thực hiện tại một trung tâm chăm sóc thứ ba ở Thụy Sĩ, và các quy tắc và giao thức về nguyên nhân và quy trình gây chuyển dạ có thể hạn chế khả năng áp dụng cho các bối cảnh khác.
Từ góc độ cơ chế, mối quan hệ nghịch đảo giữa các chỉ số chống angiogenesis và thời gian chuyển dạ phù hợp với hiểu biết rộng hơn về viêm tại giao diện mẹ-thai. sFlt-1 đối kháng tín hiệu tăng trưởng nội mạc mạch (VEGF), và VEGF được biết là ảnh hưởng đến tái cấu trúc mạch máu tử cung và kích hoạt niêm mạc. Sự tăng cường của sFlt-1 có thể đại diện cho bước cuối cùng trong chuỗi sự kiện chuẩn bị cho nhau thai và tử cung chuyển dạ.
Sự khác biệt giữa chuyển dạ tự nhiên và gây chuyển dạ nhấn mạnh rằng việc gây chuyển dạ không đơn giản là tăng tốc các quá trình tự nhiên mà còn liên quan đến các con đường dược lý và sinh lý khác biệt. Sự phân biệt này có liên quan lâm sàng khi tư vấn cho phụ nữ về thời gian dự kiến của việc gây chuyển dạ.
Kết luận
Nghiên cứu nhóm tiền cứu này chứng minh rằng các chỉ số huyết thanh angiogenesis có liên quan có ý nghĩa với thời gian chuyển dạ trong các thai kỳ có nguy cơ thấp vào cuối thai kỳ và sau thai kỳ. Tỷ lệ sFlt-1 và sFlt-1/PlGF cao dự đoán khoảng thời gian ngắn hơn đến chuyển dạ tự nhiên, trong khi PlGF cao dự đoán khoảng thời gian dài hơn từ gây chuyển dạ đến sinh. Sự tăng dần các yếu tố chống angiogenesis từ cuối thai kỳ đến sau thai kỳ phản ánh sự chín muỗm bình thường của nhau thai nhưng cũng có thể đóng góp vào các rủi ro chu sinh muộn.
Những phát hiện này mở ra hướng để đưa hồ sơ chỉ số angiogenesis vào đánh giá rủi ro muộn trong thai kỳ. Phụ nữ được xác định có hồ sơ chống angiogenesis ở 38-40 tuần có thể hưởng lợi từ việc giám sát chặt chẽ hơn hoặc xem xét sớm việc gây chuyển dạ. Ngược lại, những người có hồ sơ pro-angiogenesis có thể là đối tượng cho quản lý chờ đợi với theo dõi phù hợp. Nghiên cứu tiếp theo nên đánh giá xem việc ra quyết định dựa trên chỉ số có cải thiện kết quả mẹ và sơ sinh trong thai kỳ sau kỳ hay không.
Kinh phí: Nghiên cứu được thực hiện tại một trung tâm chăm sóc thứ ba ở Thụy Sĩ. Các nguồn kinh phí cụ thể không được chi tiết trong tóm tắt có sẵn.
Tham khảo: Morr AK, Baumann M, Raio L, Surbek D, Radan AP. Mức độ chỉ số huyết thanh angiogenesis liên quan đến thời gian khởi đầu chuyển dạ trong các thai kỳ có nguy cơ thấp vào cuối thai kỳ và sau thai kỳ: Một nghiên cứu quan sát nhóm tiền cứu. BJOG. 2026 Mar 27. PMID: 41895736.