Bệnh lý Alzheimer và LATE-NC liên quan đến chẩn đoán sa sút trí tuệ kịp thời trong môi trường chăm sóc sức khỏe

• Bệnh lý Alzheimer và LATE-NC mức độ trung bình/nặng mỗi loại có liên quan độc lập với nguy cơ chẩn đoán sa sút trí tuệ kịp thời cao hơn khoảng 1,9 lần.

• Sa sút trí tuệ có từ ba bệnh lý thần kinh trở lên có nguy cơ được chẩn đoán kịp thời cao hơn 2 lần.

• Hơn 45% người tham gia mắc sa sút trí tuệ mới được xác nhận qua nghiên cứu không được chẩn đoán kịp thời qua yêu cầu bồi thường chăm sóc sức khỏe.

• Kết quả từ một nhóm thuần tập chủ yếu là người da trắng, có trình độ học vấn cao và cần được nhân rộng ở các quần thể đa dạng hơn.

Sơ lược nghiên cứu

• Thiết kế: Nghiên cứu thuần tập hồi cứu kết nối năm nhóm thuần tập triển vọng với yêu cầu bồi thường Medicare.

• Quần thể: 500 người tham gia (71% nữ, tuổi khởi phát trung bình 88, 95% không phải gốc Latinh, da trắng) mắc sa sút trí tuệ mới trong các đánh giá hàng năm và đã được khám nghiệm não.

• Yếu tố phơi nhiễm: Bệnh lý thần kinh sau khi chết: bệnh Alzheimer (AD), bệnh lý thần kinh thay đổi TDP-43 liên quan đến tuổi ưu thế hệ viền (LATE-NC), bệnh lý mạch máu mức độ trung bình/nặng và thể Lewy ở vỏ não (LBs).

• Kết quả chính: Chẩn đoán kịp thời được định nghĩa là có ít nhất một yêu cầu bồi thường Medicare với chẩn đoán sa sút trí tuệ trong vòng 3 năm trước hoặc 1 năm sau ngày khởi phát sa sút trí tuệ dựa trên nhóm thuần tập.

• Kết quả chính: Bệnh lý AD (OR 1,91, KTC 95% 1,21–3,00) và LATE-NC mức độ trung bình/nặng (OR 1,83, KTC 95% 1,25–2,68) có liên quan độc lập với chẩn đoán kịp thời. Bệnh lý mạch máu (OR 0,94, KTC 95% 0,55–1,59) và thể Lewy ở vỏ não (OR 1,00, KTC 95% 0,64–1,55) không có ý nghĩa. Người tham gia có 3–4 bệnh lý có OR 2,24 (KTC 95% 1,32–3,82) so với 0–1 bệnh lý.

• Hạn chế: Thiết kế hồi cứu, tính đa dạng hạn chế (chủ yếu da trắng, trình độ học vấn cao), có thể có nhiễu do khả năng tiếp cận và nhận thức về chăm sóc sức khỏe, không có dữ liệu về thời gian từ khi có triệu chứng đến khi chẩn đoán.

Tại sao nghiên cứu này quan trọng

Chẩn đoán sa sút trí tuệ kịp thời giúp bệnh nhân và gia đình có cơ hội lập kế hoạch chăm sóc, tiếp cận các dịch vụ hỗ trợ và tham gia thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, nhiều người mắc sa sút trí tuệ vẫn không được chẩn đoán hoặc được chẩn đoán muộn trong quá trình bệnh. Các nghiên cứu trước đây đã xem xét các yếu tố nhân khẩu học và lâm sàng dự đoán tình trạng chẩn đoán thiếu, nhưng ít biết về việc liệu các loại bệnh lý não cụ thể có ảnh hưởng đến việc hệ thống chăm sóc sức khỏe phát hiện chẩn đoán sa sút trí tuệ kịp thời hay không. Nghiên cứu này của Chen và các đồng nghiệp, được đăng trên tạp chí Neurology, đã tận dụng dữ liệu từ các nhóm thuần tập triển vọng dài hạn của Trung tâm Bệnh Alzheimer Rush kết nối với yêu cầu bồi thường Medicare để khám phá câu hỏi đó.

Cách nghiên cứu được tiến hành

Các nhà nghiên cứu đã xác định 500 người tham gia từ năm nhóm thuần tập Rush đáp ứng tiêu chí nghiên cứu về sa sút trí tuệ mới khởi phát, có yêu cầu bồi thường Medicare và đã được khám nghiệm não sau khi chết. Tuổi khởi phát trung bình là 88, và 71% là nữ. Não được khám nghiệm để tìm bốn loại bệnh lý: bệnh Alzheimer (dựa trên tiêu chí NIA-Reagan), bệnh lý thần kinh thay đổi TDP-43 liên quan đến tuổi ưu thế hệ viền (LATE-NC), bệnh lý mạch máu mức độ trung bình/nặng (bao gồm nhồi máu đại thể và vi nhồi máu) và thể Lewy ở vỏ não.

Chẩn đoán kịp thời được định nghĩa là có một hoặc nhiều yêu cầu bồi thường Medicare ngoại trú, nội trú hoặc bác sĩ liệt kê chẩn đoán sa sút trí tuệ (mã Phân loại bệnh tật quốc tế) trong khoảng thời gian từ 3 năm trước đến 1 năm sau ngày khởi phát sa sút trí tuệ dựa trên nhóm thuần tập. Chẩn đoán thiếu được định nghĩa là không có yêu cầu nào như vậy trong khoảng thời gian đó. Mô hình hồi quy logistic được điều chỉnh theo tuổi khởi phát, giới tính, trình độ học vấn, thời gian từ khi chết đến khi khởi phát và sự hiện diện của các bệnh lý thần kinh khác.

Những gì các nhà nghiên cứu tìm thấy

Nhìn chung, chỉ 54% người tham gia có chẩn đoán kịp thời được ghi nhận trong yêu cầu bồi thường Medicare. Khi xem xét các bệnh lý cụ thể, nguy cơ chẩn đoán kịp thời cao hơn đáng kể ở những người có bệnh lý Alzheimer (OR điều chỉnh 1,91, KTC 95% 1,21–3,00) và những người có LATE-NC mức độ trung bình đến nặng (OR 1,83, KTC 95% 1,25–2,68). Ngược lại, bệnh lý mạch máu mức độ trung bình/nặng (OR 0,94) và thể Lewy ở vỏ não (OR 1,00) không cho thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê.

Khi nhiều bệnh lý cùng xảy ra, nguy cơ chẩn đoán kịp thời tăng lên. Người tham gia có ba hoặc bốn bệnh lý thần kinh có khả năng được chẩn đoán kịp thời cao hơn gấp đôi so với những người có không hoặc một bệnh lý (OR 2,24, KTC 95% 1,32–3,82).

Những phát hiện có thể có ý nghĩa gì

Kết quả cho thấy hệ thống chăm sóc sức khỏe có thể dễ phát hiện sa sút trí tuệ hơn khi có các dấu hiệu bệnh lý nhất định—đặc biệt là của bệnh Alzheimer và LATE-NC. Điều này có thể phản ánh các biểu hiện lâm sàng điển hình hơn liên quan đến bệnh lý Alzheimer, chẳng hạn như mất trí nhớ tiến triển, dễ được bác sĩ nhận biết hơn. LATE-NC, một bệnh lý đồng thời phổ biến ở người cao tuổi, có xu hướng bắt chước các triệu chứng giống Alzheimer và có thể thúc đẩy việc mã hóa chẩn đoán.

Ngược lại, sa sút trí tuệ do bệnh lý mạch máu hoặc bệnh thể Lewy có thể biểu hiện với các đặc điểm thay đổi hơn—như rối loạn chức năng điều hành, dao động hoặc ảo giác—có thể ít được ghi nhận một cách nhất quán là sa sút trí tuệ, đặc biệt nếu bác sĩ chỉ mã hóa đột quỵ hoặc hội chứng Parkinson. Điều quan trọng là việc không có mối liên quan có ý nghĩa không có nghĩa là các bệnh lý này ít quan trọng về mặt lâm sàng; nó có thể chỉ đơn giản chỉ ra rằng chúng ít có khả năng dẫn đến chẩn đoán sa sút trí tuệ được ghi nhận trong khung thời gian yêu cầu bồi thường.

Điểm mạnh và hạn chế

Một điểm mạnh chính của nghiên cứu là sử dụng bệnh lý thần kinh được xác nhận qua khám nghiệm tử thi (tiêu chuẩn vàng) thay vì chỉ chẩn đoán lâm sàng có thể thiếu chính xác. Việc liên kết với yêu cầu bồi thường Medicare cung cấp dữ liệu sử dụng dịch vụ chăm sóc sức khỏe thực tế, ghi lại cách sa sút trí tuệ thực sự được ghi nhận trong thực hành.

Tuy nhiên, cần xem xét một số hạn chế. Mẫu chủ yếu là người da trắng (95%) và có trình độ học vấn cao, hạn chế tính khái quát hóa cho các nhóm chủng tộc, sắc tộc hoặc kinh tế xã hội khác. Nghiên cứu mang tính hồi cứu và không thể thiết lập quan hệ nhân quả. Việc sử dụng dữ liệu yêu cầu bồi thường có thể bỏ sót các chẩn đoán sa sút trí tuệ đã được thảo luận nhưng không được mã hóa, hoặc bệnh nhân được chăm sóc ngoài Medicare. Ngoài ra, khoảng thời gian hẹp cho chẩn đoán kịp thời có thể không nắm bắt đầy đủ các mô hình thực hành. Các tác giả lưu ý rằng những phát hiện này cần được nhân rộng ở các quần thể đa dạng hơn.

Ý nghĩa đối với thực hành và nghiên cứu

Đối với bác sĩ lâm sàng, phát hiện này nhấn mạnh rằng sa sút trí tuệ có thể bị chẩn đoán thiếu ngay cả khi các thay đổi bệnh lý đã tiến triển. Một tỷ lệ đáng kể những người có bệnh lý sa sút trí tuệ được xác nhận không có chẩn đoán dựa trên yêu cầu bồi thường. Cải thiện việc nhận biết các biểu hiện không điển hình—đặc biệt là những trường hợp không do Alzheimer hoặc LATE-NC—có thể giúp thu hẹp khoảng cách này. Đối với các nhà nghiên cứu, nghiên cứu này mở ra một hướng mới: hiểu cách các đặc điểm sinh học của sa sút trí tuệ tương tác với các yếu tố hệ thống chăm sóc sức khỏe để ảnh hưởng đến chẩn đoán.

Công việc trong tương lai nên xem xét liệu các mô hình này có tồn tại trong các quần thể có sự đa dạng chủng tộc/sắc tộc lớn hơn hay không, và liệu tình trạng chẩn đoán thiếu các bệnh lý không phải Alzheimer có phản ánh sự khác biệt lâm sàng thực sự hay sự thay đổi trong mã hóa và khả năng tiếp cận chăm sóc sức khỏe.

Tài liệu tham khảo

• Chen Y, Chen A, Power MC, et al. Associations of Alzheimer Disease and Related Dementia Neuropathologies With Timely Diagnosis of Dementia in Healthcare Settings. Neurology. 2026;107(3):e218352. PMID: 42485607. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42485607/