2型糖尿病におけるorforglipronの心血管安全性と治療可能性:ACHIEVE-4第3相試験からの知見
ACHIEVE-4試験の総合的なレビューにより、心血管リスクが高い2型糖尿病患者において、orforglipronの心血管安全性はインスリン グラルギンに対して非劣性であることが確認された。経口投与であることと安全性プロファイルの優位性が、orforglipronの臨床的価値を際立たせている。

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ACHIEVE-4試験の総合的なレビューにより、心血管リスクが高い2型糖尿病患者において、orforglipronの心血管安全性はインスリン グラルギンに対して非劣性であることが確認された。経口投与であることと安全性プロファイルの優位性が、orforglipronの臨床的価値を際立たせている。

本第II相試験では、経口小分子GLP-1受容体作動薬HRS-7535が、メトホルミンおよびSGLT2阻害薬で十分にコントロールされていない2型糖尿病患者において、血糖コントロールを有意に改善し、良好な忍容性を示すことが示された。

本レビューでは、統合失調症と2型糖尿病を有する成人におけるGLP-1受容体作動薬導入が精神科入院および救急外来受診に及ぼす影響に関するエビデンスを統合し、代謝面と精神科面の相互作用および治療上の示唆を概説する。

GLP-1受容体作動薬は生殖年齢女性で使用が増えているが、受胎前後および妊娠中の安全性はなお明確ではない。現時点の観察研究では明らかな有害性は示されていないものの、十分に堅牢なエビデンスは不足しており、個別化した説明とさらなる研究の必要性が強調される。

フランス全国コホート研究により、2型糖尿病合併妊娠におけるGLP-1 receptor agonistsを含む第二選択血糖降下薬の妊娠第1三半期曝露は、概ね安全であることが示された。ただし、心奇形リスクのわずかな上昇は否定できない。

セマグルチドは、心血管疾患を有する過体重/肥満成人において、フレイルの程度にかかわらず一貫した心血管ベネフィットと安全性を示し、QOLとフレイル状態を改善しつつ、有害事象の増加は認められなかった。
本稿は、小児内分泌学における倫理的ジレンマを症例ベースで検討し、4原則倫理フレームワークを用いて、複雑な患者状況に対する臨床医の実践的かつ思いやりのある対応を考察する。

本第3相試験では、日本人2型糖尿病成人を対象に、経口orforglipronの52週間の安全性を評価し、食事療法、運動療法、および経口血糖降下薬との併用下で許容可能な安全性プロファイルが示されました。
本研究では、GLP-1受容体作動薬治療が2型糖尿病患者における嗅覚・味覚障害リスクの上昇と有意に関連することが示され、注意喚起とモニタリングの必要性が強調された。
スウェーデンの登録データを用いた本研究では、GLP-1受容体作動薬が治療中のアルコール使用障害・物質使用障害に関連する入院を有意に減少させ、とくにアルコール使用障害では治療中止後もしばらく効果が持続することが示された。

本多施設共同研究では、GLP-1受容体作動薬曝露のある非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)患者と非曝露患者の間で視神経乳頭crowdingに差は認められず、むしろ小さいcup-to-disc ratioがNAIONリスク上昇と強く関連することが示された。

2型糖尿病の退役軍人を対象とした大規模研究では、基礎インスリンにGLP-1受容体作動薬を追加しても、3年間にわたりSGLT-2阻害薬やDPP-4阻害薬と比べてインスリン中止率は改善しなかった。

本研究では、GLP-1受容体作動薬と虚血性視神経症リスクの関連を、SGLT2阻害薬およびDPP-4阻害薬との比較で評価した。その結果、GLP-1RAsでは小さいながらも統計学的に有意なリスク上昇が認められ、とくに心血管疾患または眼疾患を有する高齢男性で顕著であった。

腸膵ホルモンを標的とする新規肥満薬物療法は、大幅な減量と複数の肥満関連合併症の改善をもたらし、肥満管理における個別化・合併症中心の treat-to-target パラダイムへの移行を示唆している。

TriNetXを用いた大規模研究で、ステージ0~IIIの肥満を伴う閉経後乳がん患者において、GLP-1受容体作動薬は、減量手術単独よりも全生存率の改善および局所領域再発の低下と関連していた。

肥満を伴う閉経後乳がん女性の大規模実臨床研究で、GLP-1受容体作動薬は減量手術よりも良好な生存率と低い局所領域再発と関連していた。

2型糖尿病成人を対象とした大規模OHDSIネットワーク研究では、セマグルチドと脈絡膜新生血管を伴う加齢黄斑変性のリスク上昇・低下との関連は認められなかった。

大規模な実世界研究で、GLP-1受容体作動薬の使用が脳内動脈瘤の破裂リスクの低下と、破裂した場合の出血の軽減に関連することが示されました。

新しいコンセンサスステートメントでは、GLP-1受容体作動薬とNAIONリスクに関する慎重な共有意思決定を推奨しています。現在の証拠は観察的なもので、矛盾しており、絶対リスクの増加は小さいとされています。

研究では、GLP-1受容体作動薬とSGLT-2阻害薬の併用療法が単剤療法に比べて、MASLDおよび2型糖尿病患者における主要な肝臓および心血管障害のリスクを大幅に低下させることを明らかにしました。
