難治性原発性ITPに対し、BCMA標的CAR T細胞療法が無治療で長期寛解を示す可能性
BCMA標的CAR T細胞療法のヒト初回試験により、難治性原発性免疫性血小板減少症において、管理可能な安全性を伴う迅速かつ持続的な血小板回復と、無治療の持続寛解が示された。

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BCMA標的CAR T細胞療法のヒト初回試験により、難治性原発性免疫性血小板減少症において、管理可能な安全性を伴う迅速かつ持続的な血小板回復と、無治療の持続寛解が示された。

本稿は、非alpha IL2受容体作動薬ペゲンジレウキンが、再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫におけるCAR T細胞療法不成功の主要機序であるCD8陽性T細胞疲弊をいかに抑制し得るかを概説し、前臨床モデルで治療効果を高める可能性を示している。

ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)CAR T細胞の急速かつ過剰な増殖は、再発・難治性多発性骨髄腫における遅発性神経毒性と関連し、絶対リンパ球数(ALC)が早期リスク層別化と管理に有用な実用的バイオマーカーとなる。

リソカブタゲン マラルユーセルは、3年間の追跡において、前治療歴の多い濾胞性リンパ腫患者、とくに高リスク集団でも、高い寛解率の持続と良好な長期安全性を示した。
本研究は、CNSリンパ腫に対するCAR T細胞療法後の中期的な認知変化を評価し、初期の神経毒性リスクがあるにもかかわらず、治療後12か月まで認知機能の安定または改善がみられたことを示した。

REPRIME-FIL研究とCART-SIE研究の統合解析により、CAR T細胞療法はASCTを含む従来の救援治療と比べ、再発・難治性原発性縦隔B細胞リンパ腫の全生存期間を有意に改善することが示された。

本研究は、造血細胞移植およびCAR T細胞療法後100日以内における呼吸器ウイルス感染症(RVI)の発生頻度と特徴を明らかにし、パンデミック後の時代においてSARS-CoV-2が主要病原体であること、ならびに重症感染のリスク因子を示した。
CAR T細胞療法後のT細胞リンパ腫は、極めて稀ではあるものの臨床的に重要な安全性上の懸念である。本稿では、発生率、病態機序、診断上の課題、臨床的意義を概説し、CAR T療法の有益性を損なうことなく注意深い経過観察の必要性を示す。
第2相試験では、二シストロン型CD19/CD22 CAR T細胞療法が、小児再発・難治性B-ALLにおいて高い寛解率と持続的なイベントフリー生存を示し、抗原陰性再発リスクを低減しつつ転帰改善に寄与することが示された。

本稿では、T細胞の免疫老化が慢性リンパ性白血病におけるCD19 CAR T細胞療法の有効性をどのように低下させるかを検討し、この障壁を克服するための潜在的治療戦略を概説する。

骨外髄外病変を合併した再発・難治性多発性骨髄腫患者において、抗BCMA/GPRC5D二重特異的CAR T細胞は高い奏効率と管理可能な安全性を示し、従来は予後不良とされてきた集団に有望な治療選択肢を提示した。
本研究は、再発・難治性大細胞型B細胞リンパ腫(LBCL)におけるIPIリスク因子に基づき、CAR T細胞療法と同種造血幹細胞移植の転帰を比較した。低リスク患者ではCAR T細胞療法で良好な生存が示された一方、高リスク症例ではalloSCTの重要性が示唆された。

本研究では、PI3Kδ阻害薬リンペルリシブがEGR1/DUSP2経路を抑制することでT-ALLにおけるMUC1-Tn CAR T細胞の有効性を高め、T細胞疲弊を防いで抗白血病活性と持続性を改善することが示された。

91例のB-ALL患者を解析した研究では、CD19/CD22二重標的CAR T細胞療法後の再発は主にCAR T細胞機能不全と抗原喪失によって引き起こされ、PAX5変異は早期の免疫逃避と関連していた。

CD117を標的とするCAR T細胞療法は、前臨床モデルにおいて悪性マスト細胞を強力に排除し、この攻撃的な疾患に対する新たな治療アプローチの可能性を示しています。

ドナー由来の抗CD33 CAR T細胞療法であるVCAR33は、同種異体造血細胞移植後の再発/難治性AML/MDSにおいて、20%の全奏効率と管理可能な毒性を示しました。

単施設の後ろ向き研究において、再発/難治性 B細胞性急性リンパ性白血病を有する 69 人の患児および若年成人患者のうち、TP53 異常が tisagenlecleucel 療療法後の予後に著しく影響を及ぼすことが明らかになった。TP53 突変または欠失を有する患者では、対照群と比較して完全寛解率が著しく低く、無増悪生存率や全生存率も大幅に低下していた。

G20諸国の保健技術評価(HTA)の横断的分析では、CAR T細胞療法へのアクセスに大きな不均衡が見られ、承認された適応症の48%のみが償還を推奨されており、FDA承認からHTA決定までの中央値は1.54年となっています。

CART19-BE-02第2相試験では、独自の分割投与エスカレーション戦略を用いたVarnimcabtagene Autoleucelが、再発または難治性B-ALL成人患者の84.4%でMRD陰性完全寛解を達成し、重度の神経毒性とサイトカイン放出症候群の発生率を大幅に低下させました。

ZUMA-6試験では、axicabtagene ciloleucelとatezolizumabの併用療法について難治性DLBCL患者で評価した。この組み合わせは安全性が確認され、完全奏効率が54%であったが、効果とCAR T細胞の増殖は単剤療法と同等であり、腫瘍微小環境での抵抗性克服の複雑さを示唆している。
