COVID-19流行後に変化する、造血細胞移植・CAR T細胞療法受療者の呼吸器ウイルス感染症の実態

注目ポイント

• 造血細胞移植（HCT）およびCAR T細胞療法後の最初の100日以内において、呼吸器ウイルス感染症（RVI）は依然として頻度の高い合併症であり、全体の累積発生率は7.4%であった。
• SARS-CoV-2は、現在この脆弱な集団で最も頻度の高い呼吸器ウイルスであり、RVIの43%を占め、次いでパラインフルエンザウイルス、RSVであった。
• CAR T細胞療法の受療者では、同種HCT受療者（7.8%）および自家HCT受療者（4.7%）と比較してRVI発生率が高く（12.7%）、最近のトシリズマブ曝露およびリンパ球減少のある状況で重症下気道感染症（LRTI）が高頻度に認められた。

研究背景

造血細胞移植（HCT）およびキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の登場により、血液悪性腫瘍の治療環境は大きく変化した。しかし、これらの治療を受ける患者は著明な免疫不全状態にあり、感染性合併症、特に呼吸器ウイルス感染症（RVI）に罹患しやすい。RVIは、この集団における罹患率および死亡率に大きく寄与する。

COVID-19パンデミックは、世界的な呼吸器ウイルスの疫学を劇的に変化させ、SARS-CoV-2が主要病原体として台頭した。パンデミック対策が緩和され、ウイルスの流行状況が平常化しつつある現在、細胞療法受療者におけるパンデミック後のRVIの疫学的パターンおよびリスク因子を把握することは、臨床管理と感染予防戦略の最適化に不可欠である。

研究デザイン

本後ろ向き観察研究は、単一の学術医療機関で実施され、施設内審査委員会の承認を受けた。2022年1月1日から2024年8月2日までに造血細胞移植（同種および自家）またはCAR T細胞療法を受けた連続症例の全患者が対象となった。

呼吸器ウイルス感染症は、細胞療法投与後100日以内に呼吸器症状を呈した患者に対して、分子診断検査を用いて同定された。収集項目には、ウイルス病因、感染時期、臨床像（上気道病変か下気道病変か）、感染重症度、ならびにトシリズマブ投与を含む関連治療曝露が含まれた。

主要結果

細胞療法受療者2,617例（HCT 2,072例、CAR T細胞療法545例）のうち、治療後100日以内にRVIが194エピソード認められ、全体の累積発生率は7.4%であった。層別解析では、CAR T細胞療法受療者で発生率が最も高く12.7%、次いで同種HCT受療者7.8%、自家HCT受療者4.7%であった。

病原体分布： SARS-CoV-2は全感染症例の43%を占め、本研究期間における本コホートのRVIの主要原因であった。その他の主な病原体は、パラインフルエンザウイルス（21%）および呼吸器合胞体ウイルス（RSV）（16%）であった。市中感染が79%を占めたことから、医療機関外での曝露が継続していることが示唆された。

発症時期と臨床像： RVIの発症中央値は投与後54日であった。大多数（78%）は上気道感染症（URTI）として発症し、22%は下気道感染症（LRTI）を呈した。LRTIの約半数（49%）は重症に分類され、臨床的影響の大きさが示された。

重症RVIのリスク因子： 多変量回帰分析により、RVI発症前30日以内のトシリズマブ使用が、重症感染の有意な独立リスク因子であることが示された（オッズ比4.84、95%信頼区間1.12–20.96、p=0.035）。さらに、絶対リンパ球数（ALC）の低値で示される高度のリンパ球減少も重症度上昇と関連していたが、要約内では具体的閾値は示されていない。

専門家コメント

本研究は、COVID-19流行後の免疫不全宿主における呼吸器ウイルスの疫学変化について、重要な知見を提供している。SARS-CoV-2がRSVやインフルエンザといった従来の病原体に取って代わりつつある現状を踏まえると、臨床医は診断評価において引き続き警戒を怠らず、細胞療法受療者に対しては個別化された感染対策を検討すべきである。

CAR T細胞療法受療者でRVI発生率が最も高かったという所見は、投与後にみられる著明かつ長期の免疫調節異常と整合する。サイトカイン放出症候群の管理に頻用されるインターロイキン-6受容体拮抗薬であるトシリズマブは、宿主免疫応答を修飾することにより重症感染への感受性を高める可能性があり、慎重な使用と厳密なモニタリングの必要性が示唆される。

本後ろ向き単施設研究の限界として、紹介バイアスの可能性、ウイルス量およびワクチン接種状況に関する詳細データの欠如、ならびに長期転帰に関する情報の不足が挙げられる。免疫プロファイリングを包括的に行い、予防的抗ウイルス薬などの介入を組み込んだ前向き多施設研究により、リスクおよび予防戦略がさらに明らかになると考えられる。

結論

総じて、呼吸器ウイルス感染症は、造血細胞療法およびCAR T細胞療法受療者において、治療後早期の重要な罹患原因であり続けている。パンデミック後にはSARS-CoV-2が主要なウイルス病原体として台頭しており、特にCAR T受療者で高いリスクを伴う。最近のトシリズマブ曝露およびリンパ球減少は、重症下気道疾患のリスクを著明に増加させる。これらの所見は、この高リスク集団において臨床転帰を改善するため、継続的なサーベイランス、早期診断、個別化された予防・治療アプローチの重要性を示している。

資金提供およびClinicalTrials.gov

原著研究は、学術医療機関からの機関内資金により支援された。要旨には外部資金源または臨床試験登録番号は記載されていなかった。

参考文献

Shahid Z, Yan J, Einarsdottir S, et al. Epidemiology of respiratory viral infections among hematopoietic cellular therapy and chimeric antigen receptor T-cell therapy recipients in the post COVID-19 era. Haematologica. 2026 Sep 17. PMID: 42750478.

関連文献として以下も挙げられる：

• Neu J, et al. Respiratory viral infections after hematopoietic cell transplantation: a review. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;19(2):143-157.
• Peck AJ, et al. Risk factors for respiratory virus infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Clin Infect Dis. 2017;64(6):824-833.
• Martin CE, et al. COVID-19 in hematopoietic stem cell transplant recipients: epidemiology and management. Bone Marrow Transplant. 2022;57(3):335-344.