ハイライト
最近、神経学誌に掲載された多施設後方視的検討では、初発急性視神経炎を呈し、2017年マクドナルド基準の最小要件を満たした患者のうち、24％が最終的に代替抗体介在性疾患と診断されたことが報告されました。
この研究では、長期間にわたる病変、両側性関与、視神経周囲炎などの特定的眼窩MRIマーカーが、このコホートでの非MS診断に対して100％の感度を持つことが確認されました。
これらの結果から、初発視神経炎を呈する全患者において、Aquaporin-4 (AQP4) およびMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG) 抗体検査を実施することが推奨されています。脳MRI所見が伝統的なMS基準を満たしている場合でも同様です。
背景：多発性硬化症診断基準の進化
過去20年間で、多発性硬化症の診断は大幅に洗練されてきました。マクドナルド基準は、早期診断を促進するために設計され、MRIを使用して空間分散 (DIS) と時間分散 (DIT) を確立することを可能にしました。2017年の改訂により、これらの基準の感度が大幅に向上し、髄液 (CSF) オリゴクローナルバンドの存在がDITの代わりに使用でき、DISカウントに症状性病変が含まれるようになりました。
最近の更新では、視神経の役割がさらに拡大しています。従来、視神経炎 (ON) はMS診断の臨床的入り口でしたが、DISサイトとして数えられませんでした。新しいコンセンサス推奨では、視神経が5番目の解剖学的部位（室管膜周囲、皮質/亜皮質、小脳下、脊髄領域とともに）として数えられるようになりました。これにより診断速度が向上しますが、視神経をDISサイトとして含めることで診断特異性が損なわれるという重要な臨床的な問いが生じます。高効力の疾患修飾療法 (DMTs) の時代において、MSとその模倣疾患（特にネウロミエリチス・オプティカスペクトラム障害 (NMOSD) とMOG抗体関連疾患 (MOGAD)）を区別することはより重要となっています。
研究デザインと方法論
この診断の緊張を解決するために、Deschampsらはフランスの主要な3つの医療機関で後方視的分析を行いました。この研究では、新規MS診断の最小要件を満たす初発急性視神経炎を呈する特定かつ極めて関連性の高い患者集団に焦点を当てました。具体的には、これらの患者は基線MRIで単一の脳部位にMS典型的病変が1つ以上あり、DITの要件を満たしていた（2番目の病変またはCSF制限オリゴクローナルバンドの存在によって）、そして視神経を第2のサイトとして利用してDISを満たしていました。
このコホートは、平均年齢35.8歳の96人の患者で構成され、うち70.8％が女性でした。全参加者は、これらの状態の金標準である細胞ベースアッセイを使用してAQP4とMOG抗体の標準化テストを受けました。研究者たちは、最小MS基準に基づく初期診断と、長期追跡および包括的な臨床的・画像所見レビュー後に達成された最終診断を比較しました。
主な知見：非MS診断の頻度
この研究の結果は驚くべきものであり、早期診断に対する警告となっています。96人の患者のうち、発症時にMS基準を満たしたと理論的に考えられていた23人 (24.0％) が、最終的に代替診断を受けました。これらの非MS症例のうち、18人がMOGADと診断され、5人がNMOSD (AQP4抗体陽性) と診断されました。
これは、視神経炎の発作後に最小MS基準を満たす患者の4人に1人が異なる自己免疫性病理を有していることを意味します。この区別は単なる学術的なものではなく、MS、NMOSD、MOGADの治療経路は大きく異なり、MS治療薬（インターフェロンβ、フィングリモッド、ナタリズマブなど）はNMOSDを悪化させる可能性があります。
臨床的および画像所見予測因子
この研究の大きな強みは、眼窩MRI特徴の詳細な分析でした。研究者たちは、最初のイベント時のMSとその模倣疾患を区別するための特定の画像パターンを特定しようとしました。彼らは、「赤旗」特徴に焦点を当てました：
- 縦方向に広がる視神経病変（神経の長さの半分以上を占める）。
- 両側性視神経関与。
- 視交叉増強。
- 視神経周囲炎（神経自体ではなく神経鞘の増強）。
研究では、MOGADまたはNMOSDと最終的に診断された患者の100％がこれらのパターンの少なくとも1つを示していました。対照的に、これらの特徴はMS患者の24.6％に見られましたが、これらの特定のMRIパターンが欠如していることは、真のMS診断を予測する上で非常に有用でした。実際、これらの特徴が欠如していたコホートのすべての患者が最終的にMSと確認されました。
専門家のコメント：感度と特異性のバランス
視神経をDIS基準に含めることは、二面性を持っています。一方では、真にMSを有する患者に対するDMTの早期開始を可能にし、長期の機能障害の改善につながります。他方では、この研究は著しい誤診のリスクを示しています。この特定の表型における24％の「偽陽性」率は、最小基準が単独で使用される場合、許容範囲を超える可能性があることを示唆しています。
臨床医は、視神経周囲炎の存在など、MOGADを強く示唆する特徴に注意を払う必要があります。視神経の縦方向に広がる関与も、抗体検査を即座に実施すべきです。ただし、研究によると、これらの特徴が欠如していても、非MS診断の可能性はゼロではありません。
さらに、髄液 (CSF) 内のオリゴクローナルバンド (OCBs) はMSの特徴ですが、完全に排他的ではありません。OCBsは約90％のMS患者で見られますが、NMOSDやMOGADの少数の症例でも見られる可能性があり、単独でMS病理を確認する唯一の手段として使用すると、さらなる診断混乱を引き起こす可能性があります。
臨床への影響
これらの知見に基づいて、初発視神経炎を呈する患者に対する以下の臨床経過が推奨されます：
1. 綜合血清学検査
急性ONを呈する全患者は、細胞ベースアッセイを使用してAQP4とMOG抗体検査を受けるべきです。抗体滴度は、高用量ステロイド治療や血漿交換療法の後に低下することがあるため、できるだけ早く実施する必要があります。
2. 専門的な眼窩MRI
標準的な脳MRIでは、視神経のニュアンスを捉えるのに十分ではないことがあります。脂肪抑制とガドリニウム強化を伴う専門的な眼窩シーケンスは、研究で言及されているような「赤旗」（例えば、周囲炎や広範囲の縦方向病変）を特定するために不可欠です。
3. ラベリングの遅延
抗体結果が待たれている場合、最小基準のみに基づいて患者を「多発性硬化症」と正式にラベル付けすることは慎重にすべきです。特に、非典型特徴が存在する場合は、「Clinically Isolated Syndrome (CIS)」という用語がより適切であるかもしれません。
結論
Deschampsらの研究は、診断基準はガイドラインのツールであり、絶対的な真実ではないことを強調しています。多発性硬化症の基準がより包括的になるにつれて、臨床医の厳密な鑑別診断を行う責任が増加します。初発視神経炎の文脈において、最小MS基準を満たす患者の24％がAQP4とMOG抗体を有するという頻度は無視できません。系統的な抗体スクリーニングと眼窩画像の慎重な解釈は、もはや選択肢ではなく、証拠に基づく神経免疫学的ケアの基礎となっています。
参考文献
1. Deschamps R, Papeix C, Demortiere S, et al. Frequency of AQP4 and MOG Antibodies in Patients With Optic Neuritis Fulfilling Minimal New Multiple Sclerosis MRI Criteria. Neurology. 2026;106(7):e214753. PMID: 41843863.
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3. Jarius S, Paul F, Weinshenker BG, et al. Neuromyelitis optica spectrum disorders. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):85.
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