ハイライト
• 近位舌下神経刺激 (pHGNS) により、治療群の58.2%で無呼吸低呼吸指数 (AHI) が50%以上改善し、対照群は13.5%でした。
• 酸素脱飽和指数 (ODI) の25%以上の低下は、pHGNS群の68.7%で見られ、対照群は37.8%でした。
• エプワース眠気スケール (ESS) スコアの有意な改善が治療群で観察されました。
• 手術関連の重大な有害事象は報告されませんでした。
背景
閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA) は世界中で数百万人に影響を及ぼし、心血管系や神経認知機能に大きな影響を与えます。陽圧呼吸療法 (PAP) は第一選択の治療ですが、快適性や耐性の問題により、順守率は低いままです。舌下神経刺激 (HGNS) が代替療法として注目されていますが、従来の方法では末梢の神経枝を対象とすることにより技術的な課題があります。OSPREE試験では、主幹に近い複数の神経枝を刺激する近位HGNS (pHGNS) を調査しました。これは解剖学的および機能的な利点をもたらす可能性があります。
研究デザイン
OSPREE試験は、米国の23施設で実施された7か月間のランダム化比較試験で、6か月間のオープンラベル延長試験が続きました。研究者たちは、中等度から重度のOSA (AHI 15-65回/時間) でPAP療法に耐えられない104人の成人 (平均年齢55.6歳) を登録しました。全参加者は基線時にpHGNSデバイスの植込みを受け、その後、即時治療群 (1か月目) と遅延治療群 (7か月目) に2:1で無作為に割り付けられました。マルチコンタクト電極システムは、従来のHGNSとは異なり、近位の舌下神経枝を対象としました。
主要な知見
主要エンドポイント – 7か月時点で50%以上のAHI改善とAHI <20回/時間を達成した割合 – は、治療群の58.2% (95% CI 45.5-70.2%) が達成し、対照群は13.5% (4.5-28.8%) でした (p<0.001)。二次アウトカムは以下の通りでした：
• ODIの25%以上の低下は、治療群の68.7%で見られ、対照群は37.8%でした
• 治療群のESS中央値は10.0から6.0に改善しました (p<0.001)、対照群では変化はありませんでした
• 治療群の平均AHIは35.7から16.3回/時間に減少しました
• 安全性プロファイルは良好で、重大なデバイス関連の有害事象は報告されませんでした
専門家コメント
OSPREEの結果は、pHGNSが従来のHGNSよりも技術的および臨床的に優れている可能性があることを示唆しています。近位アプローチは以下の理由で特に効果的であると考えられます：
• 複数の神経枝を刺激することで広範な神経筋活性化が得られる
• 神経の解剖が簡単で、少ない神経解離が必要
• 従来のHGNSの文献と比較して、より一貫した反応者率
有望な結果ではありますが、研究の制限点には盲検化の欠如と比較的短いフォローアップ期間が含まれます。長期的なデータは、効果の持続性を評価するために重要です。
結論
pHGNSは、PAP療法に耐えられない中等度から重度のOSA患者にとって、臨床的に意味のある利益を示しており、約3分の2の患者で有意なAHIまたはODIの改善が見られました。これらの知見は、pHGNSがOSA治療アルゴリズム内の有効な治療オプションであることを示しています。今後の研究では、pHGNSと従来のHGNSの直接比較と費用対効果の評価が必要です。
資金提供と登録
本研究はLivaNova PLCによって資金提供され、ClinicalTrials.gov (NCT04950894) に登録されています。