肝細胞癌の免疫療法抵抗性をNEK9標的化で克服する：腫瘍微小環境の再プログラム化による新戦略

注目ポイント

• NEK9キナーゼは肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）で著明に過剰発現しており、患者予後不良と関連する。
• NEK9はTRIM28およびUSP46をリン酸化することで、核内因子κB2（nuclear factor-κB2, NF-κB2）を安定化させ、PD-L1およびCXCL1の発現を誘導し、免疫回避を促進する。
• NEK9活性は、CD8+ T細胞機能不全と、免疫抑制性骨髄由来抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）の腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）への動員を引き起こす。
• 2つの新規NEK9低分子阻害薬、MIPOおよびFPTPは、抗PD-L1免疫療法と相乗的に作用し、抗腫瘍免疫応答を増強するとともに、in vivoでHCCの増殖を抑制する。

研究背景