研究背景と疾患負担
遺伝性甲状腺ホルモン運搬蛋白アミロイドーシス多発性神経障害（ATTRv-PN）は、まれで進行性の致死性多臓器疾患であり、主に末梢神経に影響を与える変性甲状腺ホルモン運搬蛋白（TTR）アミロイド線維の細胞外沈着を特徴としています。これにより、運動感覚および自律神経系の多発性神経障害が引き起こされ、生活の質や生存率が大幅に低下します。従来の治療法は、病気の進行を止める上で制限があり、しばしば治療負担を伴うことがあります。したがって、TTRの生産を持続的に抑制し、アミロイド沈着を軽減する可能性のある病態修飾療法に対する臨床的な需要が高まっています。
ネキグラン・ジクルメラン（nex-z）は、調査中のin vivoゲノム編集剤で、CRISPR-Cas9技術を利用して肝細胞内のTTR遺伝子を選択的に無効化します。この新しいアプローチは、TTRの急速かつ持続的な抑制を目的とした一回限りの投与を行うことで、RNA干渉またはアンチセンスオリゴヌクレオチド療法のように反復投与を必要とするものとは異なります。
