ヒト初回投与試験：CRISPR-Cas9によるANGPTL3編集は、用量依存的なタンパク質ノックダウン及び許容可能な短期安全性を示す

ハイライト

• CTX310は、脂質ナノ粒子（LNP）で送達される、肝臓のANGPTL3を標的とするCRISPR-Cas9 mRNAおよびガイドRNAであり、難治性脂質異常症の成人15名を対象とした用量漸増第1相試験において、1回の静脈内注射として投与された。
• CTX310に起因する用量制限毒性（DLT）は認められなかった。0.6 mg/kg以上の用量で、用量依存的な血中ANGPTL3の減少が観察され、0.6 mg/kgで平均約33%、0.7～0.8 mg/kgで平均約74～80%の減少が認められた。
• 早期の安全性シグナルには、輸注反応（20%）、1件の一過性トランスアミナーゼ上昇、2件の重篤な有害事象（1件の脊椎椎間板ヘルニアと、最低用量投与後179日目に発生した1件の突然死）が含まれており、オフターゲット効果や遅発性の有害事象に対する厳格な長期モニタリングが必要である。

背景