地中海飲食と身体活動が高齢者の骨健康に与える影響：PREDIMED-Plus試験からの洞察

ハイライト

• 3年間の生活介入（エネルギー制限型地中海式飲食と身体活動の増加）が、代謝症候群を持つ高齢女性の腰椎骨密度（BMD）低下を緩和しました。
• BMD変化に関する介入効果は男性では観察されませんでした。
• 全骨ミネラル含有量（BMC）や全体的な低BMDの発生率には有意な変化はありませんでした。
• これらの結果は、体重減少と身体活動が老化とともに骨健康を維持する可能性を示唆しています。

研究背景と疾患負担

骨粗鬆症と骨量減少は、骨密度（BMD）の低下と骨折リスクの増加を特徴とする高齢者における主要な公衆衛生問題です。特に、代謝症候群（肥満、インスリン抵抗性、高血圧、脂質異常を含む一連の状態）を持つ個体では、加齢による骨の劣化が体重減少によって悪化することがあります。食事と身体活動に焦点を当てた生活介入は、骨密度の低下を軽減する有望な戦略として注目されています。フルーツ、野菜、全穀物、低脂肪タンパク質、健康的な脂肪が豊富な地中海式飲食は、骨健康の改善と炎症の軽減に関連していることが報告されています。しかし、体重減少を目的とした地中海式飲食と身体活動の組み合わせが、代謝症候群を持つ高齢者の骨ミネラルパラメータに及ぼす影響については、無作為化比較試験で十分に分析されていません。PREDIMED-Plus試験のこの二次解析では、3年間の生活介入による骨健康のアウトカムを検討し、そのギャップを埋めています。

研究デザイン

PREDIMED-Plus試験は、2013年10月から2016年12月までスペインのナバーラ、マヨルカ、レウス、レオンの複数の施設で実施された3年間の並行群無作為化臨床試験です。この事前に規定された二次解析には、代謝症候群と肥満または過体重があり、二重エネルギーX線吸収計測法（DXA）評価が利用可能な55歳から75歳の男女924人が含まれています。

参加者は1:1で2つのグループに無作為に割り付けられました：

– 干渉グループ：体重減少を目的としたエネルギー制限型地中海式飲食と身体活動の増加を行いました。
– 対照グループ：特定の身体活動の推奨なしで、自由摂取型地中海式飲食を遵守することを指示されました。

主要なアウトカムは、基準時、1年後、3年後にDXAを使用して測定した全大腿骨、腰椎（L1-L4）、大腿骨転子部の骨密度（BMD）と骨ミネラル含有量（BMC）でした。骨量減少と骨粗鬆症の状態は、BMD変数から得られたTスコアに基づいて定義されました。統計解析には、脱落者を考慮した意向治療解析と感度解析を含む線形およびロジスティック2レベル混合モデルが使用されました。

主要な知見

平均年齢65.1歳（女性49.1%）の参加者が3年間の介入期間中に解析されました。主な結果は以下の通りです：

– 腰椎BMD：干渉グループは、対照グループと比較して腰椎（L1-L4）部位でのBMD低下に対する有意な保護効果を示しました。1年後の群間差は-0.1 g/cm²（95% CI, -0.8 to 0.8）、3年後は0.9 g/cm²（95% CI, 0.1-1.8；全体でP = .05）でした。

– 性別別のアウトカム：この保護効果は主に女性で観察され、3年後に腰椎BMDが1.8 g/cm²増加しました（95% CI, 0.6-2.9；全体でP = .005）。干渉グループの男性では有意なBMD変化は観察されませんでした。

– 全BMCと低BMDの発生率：3年後には、全骨ミネラル含有量や低BMD（骨量減少または骨粗鬆症）の発生率において、干渉グループと対照グループの間に統計的に有意な差は見られませんでした。

– 安全性：骨関連の有害事象は報告されませんでした。

これらの知見は、地中海式飲食によるカロリー制限と身体活動の組み合わせが、代謝症候群を持つ高齢女性の加齢や体重減少に伴うBMD低下を抑制することを示唆しています。

専門家のコメント

PREDIMED-Plus試験の二次解析は、体重減少を目的とした地中海式飲食と身体活動の組み合わせが、高齢女性の腰椎骨密度を維持する役割を果たすことを強力に支持する証拠を提供しています。これは、閉経後の女性がホルモン変化により骨密度の低下が加速するため、特に重要です。

男性でのBMDの有意な利益がないことには、骨代謝、ホルモン環境、または順守パターンの性別による違いが関係しており、さらなる調査が必要です。また、全BMCや低BMDの発生率への影響が見られなかったことは、骨再構築動態の複雑な相互作用や、これらのパラメータの変化を検出するのに十分な統計的検出力がなかったことを反映している可能性があります。

制限点には、二次解析の設計、身体活動の順守の潜在的なばらつき、地理的多様性の欠如が含まれ、他の集団への一般化が制約される可能性があります。長期フォローアップが必要であり、これらのBMDの利益が骨折リスクの低下につながるかどうかを確認する必要があります。

メカニズム的には、地中海式飲食は豊富な抗酸化物質、抗炎症栄養素、適切なカルシウムとビタミンDを提供し、これが体重負荷型身体活動と組み合わさることで、骨芽細胞の機能を向上させ、骨吸収を抑制することができます。

これらのデータは、現在の臨床ガイドラインと一致し、特に代謝症候群のある高齢者において、食事と運動を含む生活習慣の変更が骨粗鬆症リスク管理の中心的な介入であることを提唱しています。

結論

PREDIMED-Plus無作為化臨床試験の事前に規定された二次解析は、エネルギー制限型地中海式飲食と身体活動の増加を組み込んだ生活介入が、3年間で代謝症候群を持つ高齢女性の腰椎BMD低下を緩和することを示しています。利益は性別に特異的であり、腰椎BMDに限定されましたが、これらの知見は、高齢化と体重減少時の骨健康の維持に向けた統合的な食事と身体活動の戦略の重要性を強調しています。

長期フォローアップと骨折エンドポイントを含む今後の研究が急務であり、これらの知見を検証し、臨床的な推奨を導くために必要です。一方、医療従事者は、肥満や代謝機能障害のある高齢者の骨健康を改善するために、個別化された生活介入を考慮するべきです。

参考文献

1. Vázquez-Lorente H, García-Gavilán JF, Shyam S, et al. Mediterranean Diet, Physical Activity, and Bone Health in Older Adults: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025;8(4):e253710. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.3710
2. Kanis JA, McCloskey EV, Johansson H, et al. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2013;24(1):23-57. doi:10.1007/s00198-012-2074-y
3. Shapses SA, Sukumar D. Bone metabolism in obesity and weight loss. Annu Rev Nutr. 2012;32:287-309. doi:10.1146/annurev.nutr.012809.104655
4. Rizzoli R, Reginster JY, Arnal JF, et al. Calcium supplementation: why, which, and how? Bone. 2013;57(2):542-548. doi:10.1016/j.bone.2013.06.032
5. Chen Z, Chen J, He Y, et al. Effect of Mediterranean diet on bone mineral density and fracture risk: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022;14(15):3074. https://doi.org/10.3390/nu14153074