ループス腎炎の線維化を読み解く：マクロファージと線維芽細胞の異なる相互作用が腎障害を促進する

ハイライト

本研究では、ループス腎炎（Lupus Nephritis, LN）において、空間的かつ機能的に異なる2種類の筋線維芽細胞サブセットが同定された。すなわち、尿細管間質に存在し常在マクロファージと相互作用する前炎症性筋線維芽細胞と、糸球体に存在し疾患関連マクロファージ（disease-associated macrophages, DAMs）と相互作用する線維化／組織再構築型筋線維芽細胞である。単一細胞RNAシーケンス（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）および空間トランスクリプトミクスにより、これらの細胞間相互作用が明らかとなり、Spp1/インテグリンやニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ（nicotinamide phosphoribosyl transferase, NAMPT）/INSRなどの主要なリガンド-受容体経路が示された。これらのマクロファージ-線維芽細胞回路は慢性的な線維性リモデリングに寄与しており、LNにおける治療標的となる可能性がある。

研究背景