序論：MPSIH治療の進化
ムコ多糖症I型ハーラー（MPSIH）は、α-L-イドゥロナーゼ（IDUA）欠乏症の最も重篤な現象型です。このリソソーム貯積症は、グルコサミノグリカン（GAGs）の進行性蓄積により、多臓器機能不全の破滅的な連鎖が生じます。数十年にわたり、同種異体造血幹細胞移植（allo-HSCT）は、特に早期に投与された場合の認知機能の維持という点で、金標準の治療法として位置づけられてきました。しかし、allo-HSCTは機能的なIDUAの生命維持源を提供しますが、多くの非神経学的表現型に対しては最適な解決策ではありません。骨格、眼、聴覚、心血管系の残留疾患がしばしば残存し、頻繁な手術介入が必要となり、生存者の生活の質が低下します。
分子療法誌に掲載されたTucciら（2026年）の画期的な研究では、自己造血幹細胞および前駆細胞遺伝子療法（HSPC-GT）であるOTL-203を評価する第I/II相臨床試験（NCT03488394）の結果が報告されています。この治療は、レトロウイルスベクターを使用して患者自身の幹細胞に機能的なIDUA遺伝子を導入します。結果は、超生理学的な酵素レベルを達成することで、HSPC-GTがallo-HSCTが残す未満の臨床ニーズに対処できる可能性を示唆しています。
