ハイライト
Celcuityは、広範囲PI3K/mTORC1/2阻害薬であるゲダトリシビブについて、CDK4/6阻害薬とアロマターゼ阻害薬治療後に進行したHR+/HER2-進行乳がん患者における第3相VIKTORIA-1試験の好結果を発表しました。この薬剤は、特にPIK3CA野生型（WT）サブグループにおいて、無増悪生存期間（PFS）を著しく延長し、奏効率を改善しました。これらの結果に基づき、新薬承認申請（NDA）のローリング提出が開始されました。
研究背景
ホルモン受容体陽性（HR+）、HER2陰性進行乳がん（ABC）は、世界的に大きな罹患率と死亡率を持つ乳がんの重要なサブタイプです。CDK4/6阻害薬と内分泌療法（アロマターゼ阻害薬やフルベストラントなど）の進歩にもかかわらず、病気の進行は避けられず、有効な後続治療に対する未充足のニーズが強調されています。PI3K/AKT/mTOR経路の変異は内分泌抵抗性とがんの進行に寄与しますが、承認されたPI3K阻害薬は主にPIK3CA変異腫瘍を対象としており、PIK3CA野生型患者に対する選択肢は限られています。
研究デザイン
Celcuityが実施している進行中の第3相VIKTORIA-1臨床試験では、新しい経口広範囲小分子阻害薬であるゲダトリシビブが評価されています。これはPI3KアイソフォームとmTOR複合体1および2を標的とする薬剤です。本試験には、CDK4/6阻害薬とアロマターゼ阻害薬治療後に病気が進行したHR+/HER2-進行乳がん患者が登録されました。患者は、ゲダトリシビブ、パルボシクリブ（CDK4/6阻害薬）、フルベストラントの三剤併用群、またはゲダトリシビブとフルベストラントの二剤併用群、活性コントロール群に無作為に割り付けられました。
主要評価項目には、無増悪生存期間（PFS）、奏効率（ORR）、奏効持続時間（DOR）、安全性が含まれます。特に、PIK3CA野生型（WT）患者における有効性をサブグループ解析で評価しました。
主要な知見
PIK3CA WT患者において、ゲダトリシビブ、パルボシクリブ、フルベストラントの三剤併用群は、活性コントロール群と比較して、病気の進行または死亡リスクを76%低下させました（ハザード比[HR]=0.24；95%信頼区間[CI]：0.17-0.35；p < 0.0001）。中央値PFSは9.3ヶ月対コントロール群の2.0ヶ月で、臨床上有意義な7.3ヶ月の延長を示しました。奏効率（ORR）は31.5%で、中央値奏効持続時間（DOR）は17.5ヶ月でした。
また、ゲダトリシビブとフルベストラントの二剤併用群も、活性コントロール群と比較して、病気の進行または死亡リスクを67%低下させました（HR=0.33；95% CI：0.24-0.48；p < 0.0001）。中央値PFSは7.4ヶ月対コントロール群の2.0ヶ月で、5.4ヶ月の改善を示しました。この群の奏効率（ORR）は28.3%で、中央値DORは12.0ヶ月でした。コントロール群では奏効者が十分でなかったため、DORの推定が困難でした。
これらの結果は、ゲダトリシビブが、CDK4/6阻害薬治療後に進行したHR+/HER2-/PIK3CA WT患者において、初めてPI3K/AKT/mTOR経路阻害薬として実質的な臨床的ベネフィットを達成する可能性があることを示しています。これは、治療選択肢が限られている難治性患者集団に対する新たな治療オプションとなります。
安全性については、新たな安全性信号は報告されませんでした。PI3K/mTOR経路阻害による予想される忍容性プロファイルが確認され、内分泌療法とCDK4/6阻害薬との併用使用の可能性が支持されました。
専門家コメント
これらの第3相結果は、重篤な前治療を受けているHR+/HER2-進行乳がん患者、特に現在のPI3K標的薬が対象とする変異陽性疾患から除外されたり十分に対応されていないPIK3CA WTサブグループに対して、ゲダトリシビブが有望な治療進展であることを示しています。標準治療であるCDK4/6阻害薬と内分泌療法後に進行した場合の無増悪生存期間と奏効持続性の大幅な改善は、長期的な病気制御の改善に希望を与えます。
しかし、より大規模な集団でのさらなる検討と長期フォローアップが必要であり、全生存期間への影響と長期的安全性を明確にする必要があります。また、反応予測バイオマーカーの検証が重要で、患者選択の最適化に役立ちます。CelcuityによるローリングNDA提出は、規制当局の迅速な審査を促進し、承認されれば、重要な未充足のニーズを満たす可能性があります。
結論
Celcuityの広範囲PI3K/mTORC1/2阻害薬ゲダトリシビブは、CDK4/6阻害薬とアロマターゼ阻害薬治療を受けたHR+/HER2-進行乳がん患者、特にPIK3CA野生型腫瘍を持つ患者において、第3相VIKTORIA-1試験で有望な有効性と管理可能な安全性を示しました。三剤併用群と二剤併用群の両方が、活性コントロール群と比較して無増悪生存期間と奏効率を大幅に改善しました。これらの結果は、この治療が難しいサブグループに対する新しい治療オプションとなり、進行中の新薬承認申請プロセスを支援します。
これらの知見は、PI3K/AKT/mTOR経路をPIK3CA変異を超えて広範囲に標的化することの重要性を示しており、内分泌療法抵抗性進行乳がんの治療パラダイムを再構築する可能性があります。
資金提供とClinicalTrials.gov
VIKTORIA-1試験はCelcuityによって主催されています。公的プレスリリースでは試験登録詳細が明記されていないため、包括的な試験情報のために公式試験レジストリやCelcuityの開示情報を参照することをお勧めします。
参考文献
Celcuity Press Release. Celcuity Provides Update on Status of the PIK3CA Mutated Cohort of Phase 3 VIKTORIA-1 Trial and Releases Additional Data Analysis From Phase 1b Clinical Trial. October 18, 2025. Available at: https://ir.celcuity.com/press-releases/
Andre F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-1940.
Moreno Garcia V, Toska E, et al. PI3K/AKT/mTOR targeting in breast cancer: Novel therapies and mechanisms of resistance. Crit Rev Oncol Hematol. 2021;157:103182.