亮点
- 每周一次胰岛素Efsitora在降低HbA1c方面不劣于每日一次甘精胰岛素（Glargine），适用于从未使用过胰岛素的2型糖尿病成人。
- 与甘精胰岛素相比，Efsitora与较少的临床显著性和严重低血糖事件相关。
- Efsitora的固定剂量和较少的剂量调整频率提供了一个简化方案，减少了患者和医生的负担。
- 该试验支持基础胰岛素起始治疗的简化方法，具有潜在的实践改变意义。
研究背景和疾病负担
2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗和β细胞功能下降为特征的进展性代谢障碍，经常导致需要外源性胰岛素。尽管当口服药物不足时，基础胰岛素仍然是血糖控制的基石，但由于患者和医生的担忧，如注射负担、低血糖恐惧和剂量调整的复杂性，起始治疗往往被推迟。传统的基础胰岛素，如甘精胰岛素，需要每日给药并频繁调整剂量，通常至少每周一次，由空腹血糖水平指导。这种方案对患者和医疗系统都可能具有挑战性，导致治疗惰性和血糖控制不佳。
新兴的每周一次基础胰岛素，如胰岛素Efsitora Alfa（Efsitora），有可能减少注射频率并简化剂量调整。然而，要在临床上采用这些新疗法，需要在从未使用过胰岛素的2型糖尿病患者中提供强有力的疗效和安全性证据。QWINT-1 III期试验提供了这种新治疗方案的关键比较数据。
研究设计
这是一项为期52周的III期、开放标签、目标治疗、随机对照试验（RCT），在从未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人中进行。
– 人群： 795名通过口服药物控制不佳且从未使用过胰岛素的2型糖尿病成人。
– 干预措施： 1:1随机分配至每周一次Efsitora（初始剂量100 U，可调整至每4周150、250或400 U的固定剂量）或每日一次甘精胰岛素U100（根据标准算法每周或更频繁地调整剂量）。
– 血糖目标： 空腹血糖80–130 mg/dL，两组相同。
– 主要终点： 从基线到第52周的糖化血红蛋白（HbA1c）变化（非劣效性边界0.4%）。
– 关键次要终点： 临床显著（血糖<54 mg/dL）或严重（3级）低血糖的发生率、胰岛素剂量和剂量调整次数。
主要发现
血糖疗效：
– 基线平均HbA1c：Efsitora组8.20%，甘精胰岛素组8.28%。
– 在第52周，HbA1c分别降至7.05%（Efsitora）和7.08%（甘精胰岛素）。
– 最小二乘均值变化：-1.19%（Efsitora）vs -1.16%（甘精胰岛素）。
– 组间差异：-0.03%（95% CI，-0.18至0.12），确认非劣效性。
– 未证明优效性（P = 0.68）。
低血糖：
– 临床显著/严重低血糖发生率：Efsitora组0.50次/参与者年 vs 甘精胰岛素组0.88次/参与者年。
– 发生率比：0.57（95% CI，0.39–0.84），有利于Efsitora。
胰岛素剂量和剂量调整负担：
– 第52周平均总周剂量：Efsitora组289.1 U vs 甘精胰岛素组332.8 U；组间差异：-43.7 U（95% CI，-62.4至-25.0）。
– 中位剂量调整次数：Efsitora组2次，甘精胰岛素组8次。
不良事件：
– 除Efsitora组低血糖风险较低外，两组的整体安全谱相似。
– 未发现新的安全信号。
专家评论
QWINT-1试验提供了及时、高质量的证据，支持在2型糖尿病成人起始基础胰岛素治疗中使用每周一次固定剂量Efsitora。HbA1c降低方面的非劣效性，加上显著降低的低血糖风险和减少的剂量调整频率，使Efsitora成为以患者为中心的选择。
这些结果直接解决了胰岛素起始治疗的障碍，如注射负担和剂量调整的复杂性。固定剂量、较少的剂量调整策略可能会提高依从性和满意度，特别是在初级保健和资源有限的环境中。然而，开放标签设计和Efsitora的固定剂量调整间隔可能与现实世界中的个体化护理不同，长期结果仍有待确定。
最近的ADA和EASD指南强调了简化胰岛素方案以克服临床惰性的必要性。当前的研究结果与这一方向一致，可能会促使未来建议的修订。进一步的研究可以明确Efsitora在晚期疾病或合并症患者中的作用及其相对于已建立的基础胰岛素的成本效益。
结论
每周一次固定剂量Efsitora在从未使用过胰岛素的2型糖尿病成人中，其血糖控制效果不劣于每日一次甘精胰岛素。它在低血糖风险和方案简便性方面具有显著优势，代表了基础胰岛素起始治疗的潜在范式转变。持续监测和真实世界有效性研究将是定义其最终在糖尿病管理中地位的关键。
参考文献
Rosenstock J, Bailey T, Connery L, Miller E, Desouza C, Wang Q, Leohr J, Knights A, Carr MC, Child CJ; QWINT-1试验研究者. 每周固定剂量胰岛素Efsitora在2型糖尿病中无既往胰岛素治疗. N Engl J Med. 2025年7月24日;393(4):325-335. doi: 10.1056/NEJMoa2502796. Epub 2025年6月22日. PMID: 40548694.