验证 VasCog-2-WSO 标准：MRI 早期识别卒中及痴呆阴性成人的血管性认知障碍与死亡风险

重点提示

• VasCog-2-WSO 标准可识别无痴呆或卒中成人中基于 MRI 的血管性认知障碍及功能障碍谱系。

• 神经影像学标志物可在认知症状出现之前即检测到早期血管性脑损伤，为临床前期诊断提供依据。

• 符合临床前期 VCID 标准的受试者，10 年心血管风险评分显著更高，且死亡风险升高。

• MRI 所示 VCID 严重程度与近 10 年随访期间全因死亡之间存在递增关联。

研究背景

血管性认知障碍和痴呆（Vascular Cognitive Impairment and Dementia, VCID）是由脑血管病理所致的一组复杂认知下降谱系，也是全球痴呆的重要致病因素之一。尽管其临床意义重大，VCID 仍常被低估，部分原因在于缺乏公认的统一诊断标准，导致临床实践中的识别与管理存在较大差异。VasCog 学会联合世界卒中组织（World Stroke Organization, WSO）近期提出了 VasCog-2-WSO 标准，将神经影像学作为核心组成部分，以促进血管性认知障碍的早期诊断。然而，这些标准此前尚未在大规模、基于社区、且无痴呆和卒中人群中得到验证；而这对于确认其在早期识别与风险分层中的适用性至关重要。本研究旨在在前瞻性社区队列中评估 VasCog-2-WSO 标准，并阐明其与血管负荷及长期死亡结局之间的关联。

研究设计

本研究使用 I-Lan Longitudinal Aging Study 的数据，纳入 1,236 名 50 岁及以上、既往无卒中和痴呆的成年人。受试者接受了标准化脑磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）检查，序列针对脑血管病变检测进行了优化，可识别白质高信号和腔隙灶，并结合全面的神经心理学评估。研究采用“先神经影像，后临床表型”的策略，依据 VasCog-2-WSO 框架将个体分为非 VCID、临床前期 VCID（有或无客观认知损害）以及血管性轻度认知障碍（vascular mild cognitive impairment, vaMCI）。基线心血管风险采用 10 年 Framingham 心血管疾病风险评分进行量化。主要结局为全因死亡，平均随访 9.4 年。分析方法包括多变量 Cox 比例风险模型和 Poisson 回归，以校正混杂因素并刻画不同 VCID 分层的死亡风险。

主要结果

在纳入的 1,236 名受试者中（平均年龄 62.7 ± 8.8 岁；女性 52.9%），19.6% 的个体存在 MRI 证实的脑血管疾病证据。队列中，19.2% 符合临床前期 VCID 标准，0.4% 符合 vaMCI 标准。与非 VCID 组相比，临床前期 VCID 组和 vaMCI 组在认知评估中的表现均显著更差。值得注意的是，神经影像学阳性组的 10 年 Framingham 心血管风险评分明显升高，提示血管负担增加。

死亡率随 VCID 严重程度进展而逐步升高：非 VCID 组为 7.4 例死亡（95% CI 5.7–9.4）/1,000 人年，临床前期 VCID 两个亚组分别升至 24.9 例（16.0–37.1）和 27.4 例（18.2–39.6）/1,000 人年，vaMCI 组则为 137.9 例（37.6–353.2）/1,000 人年。经调整的 Cox 比例风险模型显示，临床前期 VCID 与 1.5～1.7 倍的死亡风险升高相关，而 vaMCI 与 7.2 倍更高的风险相关（95% CI 2.4–21.1），呈现显著的递增趋势（趋势检验 p < 0.001）。

研究结果强调，即使在尚未出现明确认知损害之前，MRI 检出的血管性脑损伤也提示较高的心血管风险和死亡风险，从而证实 VasCog-2-WSO 标准在早期识别血管性认知脆弱性方面具有临床意义。

专家评述

本研究对当前用于血管性认知障碍的先进诊断标准进行了关键性验证，在一个基于社区且认知完整的人群中，将神经影像学生物标志物与临床结局相连接。VasCog-2-WSO 框架所采用的“先神经影像”策略能够检测潜在的脑血管病理，为在症状性认知下降出现之前实施预防干预提供窗口。血管脆弱性与死亡之间的递增关联提示，脑小血管病的系统性影响不仅限于认知，还反映了全身血管健康状况。

不过，仍需考虑若干重要局限。该研究未纳入阿尔茨海默病（Alzheimer disease）生物标志物或遗传学分型，因此对血管病变常与之共存的混合病因评估受到限制，也无法在异质性痴呆亚型中全面评价该标准的特异性。此外，vaMCI 的患病率较低，提示需要更大规模或更多样化的队列，以充分刻画该谱系。尽管存在这些限制，研究结果仍有力支持 VasCog-2-WSO 在社区筛查和风险分层中的应用价值。

从机制上看，结果与越来越多的证据一致，即脑微血管损伤与神经退行性变及全身血管风险密切相关，提示有必要对脑部与心血管风险进行整合管理。

结论

VasCog-2-WSO 标准可有效识别无症状成人中 MRI 可检出的血管性认知脆弱性谱系，并与近 10 年内心血管风险及死亡风险升高相关。即便在尚未出现明显认知下降之前，MRI 所示的脑血管病变也预示不良结局。上述结果支持该标准在社区场景中用于更早诊断和风险分层的潜力，有助于推动及时的预防策略。未来有必要纳入多模态生物标志物并评估干预影响，以进一步优化并拓展其临床适用性。

资金来源与 ClinicalTrials.gov

Lin 等人的研究摘要未披露具体资助来源。摘要中未提供临床试验注册信息。

参考文献

1. Lin YR, Lee WJ, Lee PL, Lin CP, Wang PN, Chen LK, Chung CP. Validation of the VasCog-2-WSO VCID Criteria in a Dementia-Free and Stroke-Free Community Cohort: Cardiovascular Risk and Mortality. Neurology. 2026 Jul 30;107(4):e218311. doi:10.1212/WNL.0000000000002183. PMID: 42531538.

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