1型糖尿病中粪便弹性蛋白酶偏低：病程延长相关的外分泌性胰腺功能不全提示

要点

• 约17%的1型糖尿病患者粪便弹性蛋白酶（faecal elastase）水平偏低，提示存在外分泌性胰腺功能不全（Exocrine Pancreatic Insufficiency, EPI）。
• 较低的粪便弹性蛋白酶水平与糖尿病病程更长、年龄更大、男性、吸烟以及更高的糖化血红蛋白（HbA1c）独立相关。
• 粪便弹性蛋白酶水平与残余β细胞功能、肝脏疾病、膳食宏量营养素摄入或胃肠道症状之间未发现明确关联。
• 尽管缺乏明显临床症状，1型糖尿病中的EPI仍与更高的血糖水平及更少的膳食摄入相关，提示尤其在病程较长的患者中应提高临床警惕。

研究背景

外分泌性胰腺功能不全（Exocrine Pancreatic Insufficiency, EPI）表现为胰腺消化酶分泌不足，而这些酶对消化至关重要，常可导致吸收不良，并进一步引发营养不良和骨质疏松等并发症。已知1型糖尿病患者可能存在胰腺外分泌功能受损，但其患病率、临床意义以及与疾病相关参数之间的关系仍缺乏充分阐明。了解1型糖尿病中EPI的患病率及其临床相关因素，有助于更早识别和管理，并可能减少后续并发症。

研究设计

这是一项横断面队列研究，共纳入443名确诊为1型糖尿病的个体。受试者中位年龄为42岁，糖尿病病程中位数为16年，多数为女性（62%），平均体重指数（BMI）为25 ± 4 kg/m²。研究测定了粪便弹性蛋白酶（FE）水平，这是一项用于评估EPI的无创指标，并将其与糖尿病相关参数、临床特征、膳食摄入以及胃肠道不适进行分析。研究采用线性回归和Poisson回归模型分别评估相关性。

主要发现

粪便弹性蛋白酶总体平均浓度为349.5 ±146.8 µg/g粪便。提示FE水平较低的主要独立预测因素包括：

• 年龄较大（每增加10岁，下降10.97 µg/g；95% CI：-21.02至-0.92）
• 糖尿病病程更长（每增加10年，下降13.09 µg/g；95% CI：-23.54至-2.64）
• HbA1c更高（每增加1个标准差，下降1.44 mmol/mol；95% CI：-2.59至-0.30）
• 男性（均值差为-54.07 µg/g；95% CI：-81.41至-26.73）
• 吸烟（均值差为-85.06 µg/g；95% CI：-128.52至-41.60）

按照临床常用的200 µg/g粪便作为标准截断值，有76人（17%）被归类为EPI。与非EPI者相比，EPI患者的HbA1c显著升高4.31 mmol/mol（0.39%），平均血糖水平升高8%。膳食分析显示，与无EPI者相比，其纤维摄入量约低9%，总体能量摄入约低8%。与预期相反，FE水平与残余β细胞功能、肝脏疾病指标、宏量营养素摄入或自述胃肠道症状均无相关性。

专家点评

该研究有力地证明，1型糖尿病中低粪便弹性蛋白酶的患病率较高，且与疾病病程及吸烟等可干预危险因素密切相关。EPI患者缺乏明显临床症状或显著饮食改变，使得常规诊断面临挑战。EPI阳性个体HbA1c和血糖水平升高提示，外分泌功能不全可能通过吸收不良或消化效率下降而对血糖控制产生隐匿性影响，但其机制仍有待进一步研究。

这些发现提示，考虑到症状隐匿且对饮食模式影响有限，对所有1型糖尿病患者常规筛查FE未必现实，也未必带来显著临床获益。然而，临床医师应对病程较长、血糖控制不佳或存在吸烟等危险因素的患者保持更高警惕。未来仍需纵向研究以明确EPI是否会因果性地导致代谢紊乱，以及胰酶替代治疗是否能改善结局。

结论

本研究提示，近五分之一的1型糖尿病患者存在低粪便弹性蛋白酶，提示外分泌性胰腺功能不全，并且与较长的糖尿病病程强相关，但通常并不伴随明显临床症状或显著饮食变化。尽管目前尚不支持普遍筛查，但对于病程较长的1型糖尿病患者，仍应保持对EPI的临床警惕，以期预防与吸收不良相关的并发症并优化血糖管理。还需进一步研究以建立治疗策略，并阐明该人群胰腺外分泌与内分泌功能障碍之间的生物学相互作用。

经费与试验注册

摘要未提供原始研究的经费来源和临床试验注册编号。

参考文献

de Wit DF, Fuhri Snethlage CM, Levels JHM, Rampanelli E, Meijnikman AS, Nieuwdorp M, Hanssen NMJ. High prevalence of low faecal elastase levels in individuals with type 1 diabetes is associated with diabetes duration but not with marked alterations in food intake or clinical symptoms. Diabetologia. 2026 Aug 8. PMID: 42570940.

如需完整临床指导，还应查阅更多关于EPI和1型糖尿病的相关文献。