研究背景
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，常需应用全身免疫调节治疗，包括靶向白细胞介素-17（interleukin-17, IL-17）和白细胞介素-23（interleukin-23, IL-23）的生物制剂。尽管此类治疗已显著改善银屑病的管理，但其免疫抑制作用会增加潜伏性结核感染（latent tuberculosis infection, LTBI）再激活的担忧，尤其是在中国这类结核病负担较高的地区。现行专家指南，包括2022年北美银屑病基金会（North American Psoriasis Foundation, NPF）/国际银屑病理事会（International Psoriasis Council, IPC）声明，鉴于在低结核病负担地区风险较低且成本有限，建议对IL-17/IL-23抑制剂不常规进行结核病筛查。然而，在结核病高负担国家，直接取消常规结核病筛查可能并不安全，因此在启动生物制剂治疗前，有必要建立策略以识别结核病潜伏或活动性风险升高的银屑病患者。
研究设计
本研究为多中心回顾性研究，覆盖中国4家医院，纳入拟开始生物制剂治疗且已在治疗前接受结核病筛查的成年银屑病患者，筛查方法为干扰素-γ释放试验（interferon-gamma release assays, IGRAs）。研究目的在于开发并外部验证一项临床风险评分，用于估计治疗前IGRA高反应的概率，该反应可作为潜伏性结核感染的指标。采用Logistic回归模型识别与IGRA高阳性相关的临床因素，并据此构建评分。研究分别设置开发队列、内部验证队列和外部验证队列，其中外部验证使用地理位置不同的深圳队列，以检验该评分的泛化能力。
主要发现
研究建立了银屑病结核风险评分（Psoriasis TB Risk Score，PTRS），纳入6个预测性临床变量：
1. 年龄＞43岁（+1分）
2. 体重指数（body mass index, BMI）＞24.8 kg/m²（+2分）
3. 已婚（+1分）
4. 吸烟（+2分）
5. 饮酒（+3分）
6. 阿维A（acitretin）使用（-2分）
PTRS在开发队列中显示出良好的区分能力，受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve, AUC）为0.799（95%置信区间［confidence interval, CI］：0.758–0.840）。在内部验证队列中，AUC略低，为0.697（95% CI：0.625–0.768）；在外部深圳队列中进一步降至0.621（95% CI：0.462–0.780），提示其地理泛化能力存在一定局限。
基于既定PTRS截断值，患者被分为低危、中危和高危组，且高IGRA阳性率逐级升高：
– 开发队列：分别为2.4%、8.8%和33.2%
– 内部验证队列：分别为3.7%、11.8%和20.8%
– 外部验证队列：分别为2.9%、8.8%和13.7%
这些结果表明，PTRS可在生物制剂治疗启动前，依据IGRA阳性情况有效对中国银屑病患者的潜伏性结核感染风险进行分层。
专家点评
PTRS作为一项实用的临床工具，弥补了结核病高负担地区银屑病患者管理中的重要空白。通过将易于获取的临床变量纳入加权评分体系，PTRS可帮助临床医师识别最可能出现IGRA高反应的患者，从而在开始生物制剂治疗前，安排更为全面的结核病筛查及必要时的预防性治疗。
但仍需注意若干局限性。回顾性设计限制了因果推断，也无法评估生物制剂治疗后实际结核再激活的结局。此外，外部深圳队列中性能下降提示结核病流行特征及宿主因素可能存在地区差异，这也强调了在广泛临床应用前进行本地验证的必要性。另一个值得关注的问题是，PTRS将阿维A使用作为负向预测因素，但该发现的生物学机制仍需进一步研究。
现有国际指南未必能充分纳入地区疾病负担及相关风险因素；像PTRS这样的工具，可能有助于推动皮肤科与感染性疾病管理中的个体化医疗。未来仍需前瞻性研究，以评估基于PTRS的筛查策略是否能够改善结核再激活结局。
结论
本项中国多中心研究开发并外部验证的银屑病结核风险评分（PTRS），为在启动生物制剂治疗前依据IGRA阳性情况对银屑病患者的显著潜伏性结核感染风险进行分层提供了一种新的临床方法。该评分的应用有望优化高负担地区的结核病筛查资源配置，并可能改善患者安全性。然而，由于地区差异的存在，本地验证至关重要；同时，还需要前瞻性纵向数据，以证实PTRS指导策略在预防接受生物免疫调节治疗的银屑病患者结核再激活方面的临床价值。
资金支持与试验注册
原始文章未报告具体资金支持信息或临床试验注册号。
参考文献
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